Fase I/II undersøgelse af pazopanib og cyclophosphamid hos patienter med platinresistent tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Kvindelige forsøgspersoner ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af: epitelial ovariecancer, som er platinresistent eller platin refraktær, kræft i æggelederen, peritoneal cancer
4. Patienterne skal have mislykket tilgængelig standard kemoterapibehandling
5. Forudgående behandling med mindst 2 kemoterapiregimer i fremskreden tumorindstilling
6. Ydeevnestatus ECOG 0 - 2
7. Tilstrækkelig prævention
8. Tilstrækkelig organfunktion
9. Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier.
10. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
11. Forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af basalcelle- eller planocellulær hudkræft eller in situ karcinom i livmoderhalsen
2. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af studere lægemiddel.
3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan interferere med oral dosering
4. Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infektion, der kræver systemisk terapi).
5. Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) >480 msek.

6. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   • Hjerteangioplastik eller stenting
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Koronararterie by-pass graftoperation
   • Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA)
   • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder
7. Makroskopisk hæmaturi
8. Hæmoptyse, der er klinisk relevant inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
10. Kendte endobronchiale læsioner eller involvering af store lungekar af tumor
11. Forud for større operation eller traume inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
12. Kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Biologisk terapi, hormonbehandling eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider
14. Forudgående antiangiogene terapi.
15. Er ude af stand til eller villig til at afbryde foruddefinerede forbudte medicin anført i protokollen i 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før besøg 1 og i undersøgelsens varighed
16. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad.
17. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib
18. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
19. Graviditet
20. Mere end 3 forskellige kemoterapi regimer i avanceret tumor indstilling
21. Ukontrolleret hypertension
22. Anamnese med iskæmisk hændelse (slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, TIA, symptomatisk perifer vaskulær sygdom)
23. Anamnese eller kliniske tegn på trombo-embolisk hændelse
24. Anamnese med hæmoptyse, cerebral eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder
25. Aktiv blødning
26. Tegn/mistanke om tarmobstruktion