Estudo de Fase I/II de Pazopanibe e Ciclofosfamida em Pacientes com Câncer de Ovário Recorrente Resistente à Platina

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Indivíduos do sexo feminino ≥18 anos de idade
3. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de: câncer de ovário epitelial que é resistente à platina ou refratário à platina, câncer da trompa de falópio, câncer peritoneal
4. Os pacientes devem ter falhado no regime de quimioterapia padrão disponível
5. Tratamento prévio com pelo menos 2 regimes de quimioterapia em tumor avançado
6. Estado de desempenho ECOG 0 - 2
7. Contracepção adequada
8. Função adequada do órgão
9. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST.
10. Capaz de engolir e reter medicação oral.
11. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, com exceção do câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero
2. História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo.
3. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem interferir com a administração oral
4. Qualquer condição concomitante instável ou grave (por exemplo, infecção ativa que requeira terapia sistêmica).
5. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) >480 mseg.

6. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

   • Angioplastia cardíaca ou stent
   • Infarto do miocárdio
   • angina instável
   • Doença vascular periférica sintomática
   • Cirurgia de enxerto de bypass de artéria coronária
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
   • História de acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses
7. hematúria macroscópica
8. Hemoptise clinicamente relevante dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
9. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
10. Lesões endobrônquicas conhecidas ou envolvimento de grandes vasos pulmonares por tumor
11. Grande cirurgia anterior ou trauma dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza.
12. Quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
13. Terapia biológica, terapia hormonal ou tratamento com um agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas
14. Terapia antiangiogênica prévia.
15. É incapaz ou não deseja descontinuar os medicamentos proibidos predefinidos listados no protocolo por 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da Visita 1 e durante o estudo
16. Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade.
17. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe
18. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
19. Gravidez
20. Mais de 3 regimes diferentes de quimioterapia em tumor avançado
21. hipertensão descontrolada
22. História de evento isquêmico (AVC, infarto do miocárdio, angina instável, AIT, doença vascular periférica sintomática)
23. Histórico ou evidência clínica de evento tromboembólico
24. História de hemoptise, hemorragia cerebral ou gastrointestinal clinicamente significativa nos últimos 6 meses
25. Sangramento ativo
26. Sinais/Suspeita de obstrução intestinal