Fas I/II-studie av pazopanib och cyklofosfamid hos patienter med platinaresistent återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Kvinnliga försökspersoner ≥18 år
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av: epitelial äggstockscancer som är platinaresistent eller platinarefraktär, äggledarecancer, peritonealcancer
4. Patienterna måste ha misslyckats med tillgänglig standard kemoterapiregim
5. Tidigare behandling med minst 2 kemoterapiregimer i avancerad tumörmiljö
6. Prestandastatus ECOG 0 - 2
7. Adekvat preventivmedel
8. Tillräcklig organfunktion
9. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
10. Kan svälja och behålla oral medicin.
11. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Alla andra maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen
2. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för personer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller medicin mot anfall under 6 månader före första dosen av studera läkemedel.
3. Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan störa oral dosering
4. Alla instabila eller allvarliga samtidiga tillstånd (t.ex. aktiv infektion som kräver systemisk terapi).
5. Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) >480 msek.

6. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

   • Hjärtangioplastik eller stenting
   • Hjärtinfarkt
   • Instabil angina
   • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
   • Koronarartär bypass-operation
   • Klass II, III eller IV kongestiv hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA)
   • Historik av cerebrovaskulär olycka, lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna
7. Makroskopisk hematuri
8. Hemoptys som är kliniskt relevant inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
9. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
10. Kända endobronkiala lesioner eller involvering av stora lungkärl av tumör
11. Före större operation eller trauma inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår.
12. Kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
13. Biologisk terapi, hormonbehandling eller behandling med ett prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider
14. Tidigare antiangiogen terapi.
15. Är oförmögen eller ovillig att avbryta fördefinierade förbjudna mediciner som anges i protokollet under 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före besök 1 och under studiens varaktighet
16. Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är > grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad.
17. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib
18. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
19. Graviditet
20. Mer än 3 olika kemoterapiregimer i avancerad tumörmiljö
21. Okontrollerad hypertoni
22. Anamnes med ischemisk händelse (stroke, hjärtinfarkt, instabil angina, TIA, symtomatisk perifer kärlsjukdom)
23. Historik eller kliniska bevis på tromboembolisk händelse
24. Historik med hemoptys, cerebral eller kliniskt signifikant gastrointestinal blödning under de senaste 6 månaderna
25. Aktiv blödning
26. Tecken/misstanke om tarmobstruktion