Studie fáze I/II pazopanibu a cyklofosfamidu u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků rezistentním na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Ženy ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza: epiteliální karcinom vaječníků, který je rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu, rakovina vejcovodu, rakovina pobřišnice
4. U pacientů musí selhat dostupný standardní režim chemoterapie
5. Předchozí léčba alespoň 2 režimy chemoterapie u pokročilého nádorového onemocnění
6. Stav výkonu ECOG 0 - 2
7. Adekvátní antikoncepce
8. Přiměřená funkce orgánů
9. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
10. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
11. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli druhá malignita během posledních 5 let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
2. Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům po dobu 6 měsíců před první dávkou studijní lék.
3. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou interferovat s perorálním dávkováním
4. Jakýkoli nestabilní nebo závažný souběžný stav (např. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu).
5. Prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) >480 ms.

6. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
   • Symptomatické onemocnění periferních cév
   • Operace by-passu koronární tepny
   • Městnavé srdeční selhání třídy II, III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
   • Cévní mozková příhoda, plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců
7. Makroskopická hematurie
8. Hemoptýza, která je klinicky relevantní do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
9. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
10. Známé endobronchiální léze nebo postižení velkých plicních cév nádorem
11. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
12. Chemoterapie nebo radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
13. Biologická léčba, hormonální léčba nebo léčba zkoumaným přípravkem do 28 dnů nebo 5 poločasů
14. Předchozí antiangiogenní terapie.
15. Není schopen nebo ochoten přerušit předem definované zakázané léky uvedené v protokolu na 14 dní nebo pět poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před návštěvou 1 a po dobu trvání studie
16. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné terapie, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti.
17. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s pazopanibem
18. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
19. Těhotenství
20. Více než 3 různé režimy chemoterapie u pokročilého nádorového onemocnění
21. Nekontrolovaná hypertenze
22. Ischemická příhoda v anamnéze (mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, TIA, symptomatické onemocnění periferních cév)
23. Anamnéza nebo klinický důkaz tromboembolické příhody
24. Anamnéza hemoptýzy, cerebrálního nebo klinicky významného gastrointestinálního krvácení za posledních 6 měsíců
25. Aktivní krvácení
26. Známky/podezření na střevní obstrukci