Фаза I/II исследования пазопаниба и циклофосфамида у пациентов с резистентным к платине рецидивирующим раком яичников

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Субъекты женского пола ≥18 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз: эпителиальный рак яичников, резистентный к платине или рефрактерный к платине, рак маточной трубы, рак брюшины
4. Пациенты должны были иметь неэффективный доступный стандартный режим химиотерапии.
5. Предшествующее лечение по крайней мере 2 схемами химиотерапии при запущенных опухолях
6. Состояние производительности ECOG 0–2
7. Адекватная контрацепция
8. Адекватная функция органов
9. Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST.
10. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
11. Продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерий исключения:

1. Любое второе злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
2. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. изучить препарат.
3. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут мешать пероральному дозированию
4. Любое нестабильное или серьезное сопутствующее состояние (например, активная инфекция, требующая системной терапии).
5. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) >480 мсек.

6. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

   • Кардиальная ангиопластика или стентирование
   • Инфаркт миокарда
   • Нестабильная стенокардия
   • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
   • Аортокоронарное шунтирование
   • Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   • История нарушения мозгового кровообращения, легочной эмболии или нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев
7. Макроскопическая гематурия
8. Кровохарканье, клинически значимое в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата
9. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
10. Известные эндобронхиальные поражения или поражение крупных легочных сосудов опухолью
11. Предыдущая серьезная операция или травма в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы.
12. Химиотерапия или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
13. Биологическая терапия, гормональная терапия или лечение исследуемым агентом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения
14. Предшествующая антиангиогенная терапия.
15. Не может или не желает прекратить прием предварительно определенных запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе, в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до визита 1 и на протяжении всего исследования.
16. Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести.
17. Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным пазопанибу.
18. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
19. Беременность
20. Более 3 различных схем химиотерапии при запущенных опухолях
21. Неконтролируемая гипертензия
22. История ишемического события (инсульт, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ТИА, симптоматическое заболевание периферических сосудов)
23. Анамнез или клинические признаки тромбоэмболического события
24. Кровохарканье, церебральное или клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе за последние 6 месяцев
25. Активное кровотечение
26. Признаки/подозрение на кишечную непроходимость