Effekten av Alitretinoin-behandling hos pasienter med pustulær form for psoriasis

Inklusjonskriterier:

1. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré og en follikkelstimulerende hormonkonsentrasjon på ≥40 internasjonale enheter (IE)/L.
   • Fertilitet med negativ graviditetstest bestemt av humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering og enten 1) godtar å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i en passende tidsperiode (som bestemt av produktetiketten eller etterforsker) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet og fortsette prevensjon til slutten av studien, eller 2) har kun partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
2. Er i stand til å forstå og villig til å gi signert og datert skriftlig frivillig informert samtykke (og eventuelle lokale eller nasjonale autorisasjonskrav) før noen protokollspesifikke prosedyrer utføres.
3. Mann eller kvinne i alderen minst 18 år på tidspunktet for samtykke og ved første dose.
4. Ha PPP i minst 6 måneder, med eller uten psoriasislesjoner på andre områder av huden
5. En PPPASI-score på minst 8 med involvering av minst 10 % av håndflatene og/eller sålene
6. Refraktær mot standard topikal kortikosteroidbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke oppfylle kravene til studien
2. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller planlegger å bli gravide eller som ammer
3. Personer hvis sykdom er tilstrekkelig kontrollert av standard ikke-medisinsk behandling (fuktighetsgivende og beskyttelse av huden)
4. Kjent overfølsomhet overfor andre retinoider eller vitamin A-derivater, eller overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisin, spesielt soyaolje og delvis hydrogenert soyaolje

5. Behandlet med en av følgende behandlinger 4 uker før studiebehandlingens start:

   • systemiske legemidler: kortikosteroider, immunsuppressiva, metotreksat
   • fototerapi: ultrafiolett B lysterapi [UVB], psoralen med ultrafiolett A kombinasjonsterapi [PUVA], Grenz-stråler, røntgenstråler
6. Behandlet med biologiske behandlinger innen 6 uker før start av studiebehandling.
7. Unormal hematologi
8. Behandlet med systemiske eller aktuelle retinoider innen henholdsvis 3 måneder eller 1 måned før start av studiebehandling
9. Behandlet med høypotente topikale kortikosteroider innen 2 uker før start av studiebehandling
10. Alvorlig generalisert pustuløs psoriasis
11. En hudtilstand i håndflater og/eller såler som forstyrrer diagnosen PPP av etterforskeren
12. Enhver betingelse som, etter etterforskerens vurdering, ville sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien.

13. Leverinsuffisiens, alvorlig nyresvikt, ukontrollert hyperkolesterolemi karakterisert ved:

    • AST/ALT >2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Kreatininclearance <60 ml/min (beregnet, Cockcroft-Gault)
    • Fastende triglyseridemi >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Fastende kolesterol >1,5 x ULN
    • Fastende lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol >1,5x ULN
14. Personer med hypotyreose som indikert av thyroidstimulerende hormon (TSH) over ULN og tyroksin (T4) test under LLN eller hypervitaminose A

15. Personer med ustabil hjertesykdom eller dårlig kontrollerte kardiovaskulære risikofaktorer, for eksempel:

    • Akutt koronarsyndrom eller koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon [PCI], koronar bypassgraft [CABG]) innen 3 måneder før start av studiebehandling
    • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c >8,5 %)
16. Systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg ved screeningundersøkelsen
17. Pasienter som får legemidler med potensial for legemiddelinteraksjon, som systemiske tetracykliner, ketokonazol eller johannesurt innen 1 uke, eller som får systemisk itrakonazol innen 2 uker før studiebehandlingen starter
18. Forsøkspersoner inkludert i studien av et forsøkslegemiddel innen 2 måneder før start av studiebehandlingen (3 måneder for biologiske legemidler)
19. Personer med en poengsum på 20 eller mer på Senter for epidemiologiske studier depresjonsskala (CES-D), eller med aktiv alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. Major Depressive Disorder, Generalized Anxiety Disorder, Bipolar Disorder [I eller II] eller schizofreni)
20. Forsøkspersoner som scorer 4 eller 5 for de siste 30 dagene på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ved screening eller baseline
21. Personer som har gjort et selvmordsforsøk i løpet av de 6 månedene før screening- eller baseline-besøkene