Efficacia del trattamento con alitretinoina in pazienti con forma pustolosa di psoriasi

Criterio di inclusione:

1. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea e una concentrazione di ormone follicolo-stimolante ≥40 unità internazionali (UI)/L.
   • Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening o prima della somministrazione e 1) accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto e continuare la contraccezione fino alla fine dello studio, o 2) ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
2. Capace di comprendere e disposto a fornire il consenso informato volontario firmato e datato (e qualsiasi requisito di autorizzazione locale o nazionale) prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica del protocollo.
3. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso e al momento della prima dose.
4. Avere PPP per almeno 6 mesi, con o senza lesioni da psoriasi su altre aree della pelle
5. Un punteggio PPPASI di almeno 8 con coinvolgimento di almeno il 10% dei palmi delle mani e/o delle piante dei piedi
6. Refrattaria alla terapia con corticosteroidi topici standard

Criteri di esclusione:

1. Impossibile soddisfare il requisito dello studio
2. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza o che stanno allattando
3. Soggetti la cui malattia è adeguatamente controllata dalla terapia standard non medicata (idratazione e protezione della pelle)
4. Ipersensibilità nota ad altri retinoidi o derivati ​​della vitamina A, o a qualsiasi componente del farmaco in studio, in particolare olio di soia e olio di soia parzialmente idrogenato

5. Trattati con uno dei seguenti trattamenti 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio:

   • farmaci sistemici: corticosteroidi, immunosoppressori, metotrexato
   • fototerapia: terapia della luce ultravioletta B [UVB], psoralene con terapia combinata ultravioletta A [PUVA], raggi Grenz, raggi X
6. - Trattati con trattamenti biologici entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Ematologia anormale
8. Trattati con qualsiasi retinoide sistemico o topico entro 3 mesi o 1 mese, rispettivamente, prima dell'inizio del trattamento in studio
9. - Trattati con corticosteroidi topici ad alta potenza entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
10. Psoriasi pustolosa generalizzata grave
11. Una condizione della pelle dei palmi delle mani e/o delle piante dei piedi che interferisce con la diagnosi di PPP da parte dello sperimentatore
12. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.

13. Insufficienza epatica, grave insufficienza renale, ipercolesterolemia incontrollata caratterizzata da:

    • AST/ALT >2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Clearance della creatinina <60 ml/min (calcolato, Cockcroft-Gault)
    • Trigliceridemia a digiuno > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Colesterolo a digiuno > 1,5 x ULN
    • Colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) a digiuno > 1,5 volte l'ULN
14. Soggetti con ipotiroidismo come indicato da ormone stimolante la tiroide (TSH) al di sopra dell'ULN e test della tiroxina (T4) al di sotto dell'LLN o ipervitaminosi A

15. Soggetti con malattia cardiaca instabile o fattori di rischio cardiovascolare scarsamente controllati, ad esempio:

    • Sindrome coronarica acuta o rivascolarizzazione coronarica (intervento coronarico percutaneo [PCI], innesto di bypass coronarico [CABG]) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c >8,5%)
16. Pressione arteriosa sistolica ≥160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mm Hg all'esame di screening
17. - Soggetti che ricevono farmaci con una potenziale interazione farmacologica, come tetracicline sistemiche, ketoconazolo o erba di San Giovanni entro 1 settimana o che ricevono itraconazolo sistemico entro 2 settimane, prima dell'inizio del trattamento in studio
18. Soggetti inclusi nello studio di un farmaco sperimentale entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (3 mesi per i farmaci biologici)
19. Soggetti con un punteggio di 20 o più sulla scala della depressione del Center for Epidemiologic Studies (CES-D) o con disturbo psichiatrico maggiore attivo (p. es., disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia generalizzato, disturbo bipolare [I o II] o schizofrenia)
20. Soggetti che ottengono un punteggio di 4 o 5 per i 30 giorni precedenti sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) allo screening o al basale
21. Soggetti che hanno tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti le visite di screening o di riferimento