Effekten av behandling med Alitretinoin hos patienter med pustulös form av psoriasis

Inklusionskriterier:

1. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

   • Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré och en follikelstimulerande hormonkoncentration på ≥40 internationella enheter (IE)/L.
   • Fertilitet med negativt graviditetstest som fastställts av humant koriongonadotropin (hCG) test vid screening eller före dosering och antingen 1) samtycker till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredare) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten och fortsätta med preventivmedel fram till slutet av studien, eller 2) har endast samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
2. Kan förstå och är villig att ge undertecknat och daterat skriftligt frivilligt informerat samtycke (och eventuella lokala eller nationella tillståndskrav) innan några protokollspecifika procedurer utförs.
3. Man eller kvinna i åldern minst 18 år vid tidpunkten för samtycke och vid tidpunkten för första dosen.
4. Ha PPP i minst 6 månader, med eller utan psoriasislesioner på andra områden av huden
5. Ett PPPASI-poäng på minst 8 med involvering av minst 10 % av handflatorna och/eller fotsulorna
6. Refraktär mot standard topikal kortikosteroidbehandling

Exklusions kriterier:

1. Kan inte uppfylla studiens krav
2. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller planerar att bli gravida eller som ammar
3. Försökspersoner vars sjukdom är adekvat kontrollerad av standard icke-medicinsk behandling (hudfuktande och skydd)
4. Känd överkänslighet mot andra retinoider eller vitamin A-derivat, eller mot någon studieläkemedelskomponent, speciellt sojabönolja och delvis hydrerad sojabönolja

5. Behandlas med någon av följande behandlingar 4 veckor innan studiebehandlingens start:

   • systemiska läkemedel: kortikosteroider, immunsuppressiva medel, metotrexat
   • fototerapi: ultraviolett B ljusterapi [UVB], psoralen med ultraviolett A kombinationsterapi [PUVA], Grenzstrålar, röntgenstrålar
6. Behandlas med biologiska behandlingar inom 6 veckor före start av studiebehandling.
7. Onormal hematologi
8. Behandlas med systemiska eller topiska retinoider inom 3 respektive 1 månad innan studiebehandlingen påbörjas
9. Behandlas med högpotenta topikala kortikosteroider inom 2 veckor före start av studiebehandling
10. Svår generaliserad pustulös psoriasis
11. Ett hudtillstånd i handflatorna och/eller fotsulor som stör diagnosen PPP av utredaren
12. Varje villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för deltagande i studien.

13. Leverinsufficiens, allvarlig njursvikt, okontrollerad hyperkolesterolemi som kännetecknas av:

    • AST/ALAT >2,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Kreatininclearance <60 ml/min (beräknat, Cockcroft-Gault)
    • Fastande triglyceridemi >1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Fastande kolesterol >1,5 x ULN
    • Fastande lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol >1,5x ULN
14. Försökspersoner med hypotyreos som indikeras av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) över ULN och tyroxin (T4) test under LLN eller hypervitaminos A

15. Personer med instabil hjärtsjukdom eller dåligt kontrollerade kardiovaskulära riskfaktorer, till exempel:

    • Akut kranskärlssyndrom eller koronar revaskularisering (perkutant kranskärlsintervention [PCI], kransartär bypassgraft [CABG]) inom 3 månader före start av studiebehandling
    • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c >8,5%)
16. Systoliskt blodtryck ≥160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mm Hg vid screeningundersökningen
17. Försökspersoner som får läkemedel med potential för läkemedelsinteraktion, såsom systemiska tetracykliner, ketokonazol eller johannesört inom 1 vecka, eller som får systemisk itrakonazol inom 2 veckor, innan studiebehandlingen påbörjas
18. Försökspersoner som ingick i studien av ett prövningsläkemedel inom 2 månader före start av studiebehandlingen (3 månader för biologiska läkemedel)
19. Försökspersoner med en poäng på 20 eller mer på Center for Epidemiologic Studies Depressionsskalan (CES-D), eller med aktiv allvarlig psykiatrisk störning (t.ex. Major Depressive Disorder, Generalized Anxiety Disorder, Bipolar Disorder [I eller II] eller schizofreni)
20. Försökspersoner som får 4 eller 5 under de senaste 30 dagarna på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) vid screening eller baslinje
21. Försökspersoner som har gjort ett självmordsförsök inom de 6 månaderna före screening- eller basbesöken