Účinnost léčby alitretinoinem u pacientů s pustulární formou psoriázy

Kritéria pro zařazení:

1. Žena se může zúčastnit, pokud je z:

   • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey a koncentrace folikuly stimulujícího hormonu ≥40 mezinárodních jednotek (IU)/l.
   • Potenciální plodnost s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu nebo před podáním dávky a buď 1) souhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě produktu nebo zkoušející) před zahájením dávkování, aby dostatečně minimalizovala riziko otěhotnění v tomto okamžiku a pokračovala v antikoncepci až do konce studie, nebo 2) má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
2. Schopní porozumět a ochotni poskytnout podepsaný a datovaný písemný dobrovolný informovaný souhlas (a jakékoli místní nebo národní požadavky na povolení) před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
3. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let v době souhlasu a v době první dávky.
4. Mějte PPP po dobu nejméně 6 měsíců, s psoriázovými lézemi na jiných oblastech kůže nebo bez nich
5. Skóre PPPASI alespoň 8 se zapojením alespoň 10 % dlaní a/nebo chodidel
6. Refrakterní na standardní lokální terapii kortikosteroidy

Kritéria vyloučení:

1. Nelze splnit požadavek studie
2. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět nebo které kojí
3. Subjekty, jejichž onemocnění je adekvátně kontrolováno standardní neléčivou terapií (hydratace a ochrana pokožky)
4. Známá přecitlivělost na jiné retinoidy nebo deriváty vitaminu A nebo na jakoukoli složku studijního léku, zejména sójový olej a částečně hydrogenovaný sójový olej

5. 4 týdny před zahájením studijní léčby léčeno některou z následujících léčeb:

   • systémové léky: kortikosteroidy, imunosupresiva, metotrexát
   • fototerapie: terapie ultrafialovým světlem B [UVB], psoralen s kombinovanou terapií ultrafialovým zářením A [PUVA], Grenzovy paprsky, RTG
6. Léčeno biologickou léčbou během 6 týdnů před zahájením studijní léčby.
7. Abnormální hematologie
8. Léčeno jakýmikoli systémovými nebo topickými retinoidy během 3 měsíců nebo 1 měsíce před zahájením studijní léčby
9. Léčeno vysoce účinnými topickými kortikosteroidy během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
10. Závažná generalizovaná pustulózní psoriáza
11. Stav kůže dlaní a/nebo chodidel, který narušuje diagnózu PPP zkoušejícím
12. Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii.

13. Jaterní insuficience, těžké selhání ledvin, nekontrolovaná hypercholesterolémie charakterizovaná:

    • AST/ALT >2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Clearance kreatininu <60 ml/min (vypočteno, Cockcroft-Gault)
    • Triglyceridémie nalačno > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Cholesterol nalačno > 1,5 x ULN
    • LDL cholesterol nalačno >1,5x ULN
14. Subjekty s hypotyreózou, jak je indikováno testem hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) nad ULN a tyroxinovým (T4) testem pod LLN nebo hypervitaminózou A

15. Subjekty s nestabilním srdečním onemocněním nebo špatně kontrolovanými kardiovaskulárními rizikovými faktory, například:

    • Akutní koronární syndrom nebo koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence [PCI], bypass koronární artérie [CABG]) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
    • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %)
16. Systolický krevní tlak ≥160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg při screeningovém vyšetření
17. Subjekty užívající léky s potenciálem lékové interakce, jako jsou systémové tetracykliny, ketokonazol nebo třezalka tečkovaná během 1 týdne nebo užívající systémový itrakonazol během 2 týdnů, před zahájením studijní léčby
18. Subjekty zahrnuté do studie zkoumaného léku během 2 měsíců před zahájením studijní léčby (3 měsíce u biologických léků)
19. Subjekty se skóre 20 nebo více na stupnici deprese Centra pro epidemiologické studie (CES-D) nebo s aktivní závažnou psychiatrickou poruchou (např. velká depresivní porucha, generalizovaná úzkostná porucha, bipolární porucha [I nebo II] nebo schizofrenie)
20. Subjekty, které dosáhly skóre 4 nebo 5 za předchozích 30 dní na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) při screeningu nebo základní linii
21. Subjekty, které se pokusily o sebevraždu během 6 měsíců před screeningem nebo základními návštěvami