Neutrophil CD64 og Procalcitonin som nye biomarkører for postoperative infeksjoner

Postoperative komplikasjoner, spesielt bakterielle infeksjoner, er relativt vanlige og forårsaker økt sykelighet og dødelighet. Effektiv og rettidig antimikrobiell behandling er viktig for prognose, og forsinket diagnose og behandling øker dødeligheten betydelig. Den tidlige diagnosen infeksjon og sepsis er i dag basert på diagnostiske tester som har vært tilgjengelige i årevis, som antall hvite blodlegemer, SR og CRP. Disse markørene lider av flere ulemper; deres sensitivitet og spesifisitet for infeksjon og sepsis er ikke god nok og kinetikken deres er ganske langsom når det gjelder både økning og reduksjon. En stor ulempe med CRP er at etter operasjon og traumer øker denne markøren generelt i flere dager, og når et platå vanligvis på dag 2-4 etter hendelsen, og gir derfor i de fleste tilfeller ikke den nødvendige veiledningen for tidlig behandling av bakteriell infeksjon . Nylig har andre biomarkører for infeksjon og sepsis blitt tilgjengelige, hvorav noen ser ut til å være akseptable for diagnostisk bruk. Procalcitonin (PCT) og nøytrofil CD64 er begge lovende nye markører for tidlig påvisning av infeksjon. De har begge sine fordeler og ulemper sammenlignet med hverandre og sammenlignet med de tradisjonelle markørene, slik som CRP- og WBC-antall. Det er en generell oppfatning at ytterligere forskning er nødvendig før disse markørene vil bli akseptert som en del av rutineprotokollen for diagnostisering av infeksjoner, spesielt i forhold til postoperative komplikasjoner. Målet med denne studien er å undersøke den kliniske nytten av prokalsitonin (PCT) og nøytrofil CD64 som markører for infeksjon og betennelse:

• å vurdere om det er mulig å oppdage tidlig fase postoperative infeksjoner ved å bruke disse testene kontra tradisjonelle markører som CRP, SR og WBC telling (med differensial).
• å skille mellom systemisk bakterieinfeksjon og systemisk betennelse på grunn av det kirurgiske traumet.

Hypotesen er at PCT og nøytrofil CD64 er mer sensitiv og spesifikk analyse for tidlig påvisning av infeksjon etter abdominal kirurgi enn CRP (og andre mye brukte tester for betennelse og infeksjon), og at nøytrofil CD64 er mer spesifikk enn PCT. Pasienter innlagt ved Gastroenterologisk kirurgisk avdeling, Akershus universitetssykehus for elektiv abdominalkirurgi vil bli inkludert i studien etter informert samtykke. I første omgang vil påfølgende serier på 150 pasienter inkluderes, men dette antallet kan økes avhengig av antall observerte infeksjoner i løpet av studien. Alle pasienter vil bli overvåket og behandlet etter den formelle protokollen knyttet til kliniske tegn på infeksjon, som abcess, peritonitt, lungebetennelse, sepsis og septisk sjokk. I tillegg til de analytiske parameterne som rutinemessig brukes i dag for å oppdage infeksjoner (CRP, WBC-tall etc), vil blodprøver for PCT og nøytrofil CD64 bli analysert før operasjon og daglig under sykehusoppholdet. Ved tegn på infeksjon, lokalt eller systemisk, vil frekvensen av å analysere PCT og CD64 økes i henhold til alvorlighetsgraden av endringene i den kliniske tilstanden. Ekspresjonen av CD64 vil bli målt ved flow-cytometri og PCT vil bli målt ved en immunokjemisk metode.