Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hypotermisk maskinkonservering-fase 2 (HMP2)

24. juli 2020 oppdatert av: Columbia University

Hypotermisk maskinell bevaring av utvidede kriterier for leverallografter for transplantasjon

Dette er en studie som sammenligner en teknikk for kontinuerlig sirkulasjon til leveren som et middel for å forhindre leverskade under transport til transplantasjonssykehuset. Denne nye teknikken for Machine Perfusion (MP) vil bli sammenlignet med standardteknikken der leveren holdes i en pose med oppløsning på is uten sirkulasjon. Etterforskerne vil evaluere og sammenligne resultatene av transplantasjonene med den nye teknikken med standardteknikken. Det vil være 24 MP-pasienter i studien. Etterforskerne har tidligere brukt denne teknikken med suksess hos 20 levertransplanterte pasienter. Etterforskerne tror det vil være en fordel i form av mindre skade på og bedre funksjon av donorleveren som vil resultere i raskere restitusjon for pasientene. Denne beskyttende effekten kan tillate oss å transplantere flere pasienter og forhindre at folk dør mens de venter på en levertransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er vår hypotese at levermaskinperfusjon vil øke den sikre utnyttelsen av den eksisterende forsyningen av lever med utvidede kriteriedonorer (ECD) ved (1) å øke kvaliteten og varigheten av konserveringen og dermed redusere de kliniske effektene av reperfusjonsskade (2) og forbedre tidlige resultater i pasienter som får ECD-leverallotransplantater (3) utvikler pålitelige markører for pretransplantasjonsvurdering av det potensielle transplantatet (4) gir kirurger mer selvtillit ved transplantasjon av ECD-lever og (5) gir mulighet for ex vivo-manipulasjon av leveren for å beskytte eller gjenopprette en forbigående skadet lever.

Den foreslåtte studien er et matchet kohortdesign. Potensielle forsøkspersoner vil bli rekruttert fra Center for Liver Disease and Transplantation (CLDT) aktive levertransplantasjonsventeliste. Hovedetterforskeren så vel som medforskerne er alle aktivt involvert i evalueringsprosessen før transplantasjon. Pasienter som er på venteliste og har gitt skriftlig samtykke til å motta en ECD-graft vil bli rekruttert til denne studien. Forsøkspersonene vil bli matchet med 24 historiske kontrollpasienter som mottok lignende kjølelagrede ECD-transplantater. Forsøkene vil bli matchet på kjente kovariater, inkludert donoralder, donasjon etter hjertedød, steatose, både varme og kalde iskemitider, mottakers alder, Model End-Stage Liver Disease (MELD) score og sykdomsetiologi.

Pasienter vil være ikke-kritisk syke, ikke på intensivavdeling, og ha en MELD < 35 for å minimere variasjonen i utfall hos de sykeste pasientene. Alle forsøkspersoner må gi skriftlig informert samtykke og oppfylle inkluderings- og eksklusjonskriteriene.

Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år etter transplantasjon, i forbindelse med deres rutinemessige levertransplantasjonsoppfølgingsavtaler. Oppbevaring av forsøkspersoner for denne utprøvingen vil ikke være en utfordring, i og med at tidspunktene for oppfølgingsbesøk (postoperative dager 1 til og med utskrivningsdatoen, 7, 14, 30, 90, 180 og 365) alle er i samsvar med vår standard for omsorg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert IRB-samtykke av pasient eller pasients lovlig oppnevnte representant.
  • Være minst 18 år gammel; mann eller kvinne.
  • Oppført hos UNOS for levertransplantasjon.
  • Organ avvist av minst ett transplantasjonssenter

  • Utvidede kriterier giver som definert av:

    • Tilstedeværelse av hepatitt C-antistoff
    • Donasjon etter hjertedød (DCD)
    • Alvorlig hypernatremi: donorserumnatrium >165 mekv/l i minst 12 timer før anskaffelse
    • Donoralder ≥65 år
    • Tilstedeværelse av signifikant steatose >25 % makrovesikulær ved biopsi
    • Bevis på betydelig donoriskemisk skade
    • Nåværende donorserumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1000 IE/L
    • Iskemisk skade påvist ved langvarig hypotensjon, høyt pressorbehov og/eller økende serumleverfunksjonstester eller én test mer enn fem ganger øvre normalgrense (AST, ALAT eller total bilirubin)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter der donorleveren vil bli utsatt for mindre enn 4 timer med kald iskemi (kirurgen ønsker umiddelbar implantasjon)
  • Pasient innlagt på intensivavdeling (ICU) ved tidspunktet for transplantasjon og/eller fysiologisk MELD-score >35
  • Mottaker av to organer
  • ABO-inkompatibilitet
  • Retransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: Hypotermisk maskinperfusjonsgruppe
Medtronic Portable Bypass System (PBS®) med modell 550 Bioconsole og BioCal® blodtemperaturkontrollmodul vil bli brukt til maskinperfusjon av levertransplantater. Disse produktene er kommersielt tilgjengelige og brukes i klinisk praksis for kardiopulmonal bypass og ekstrakorporeal membranoksygenering. Medtronic-systemet bruker en atraumatisk sentrifugalpumpe som kan levere strømningshastigheter som tilnærmer portalvenøs strømning i menneskelige lever, og den har moduler for online membranoksygenering og elektronisk strømningsmåling.
Enhet: Medtronic Portable Bypass System (PBS®)
Skal brukes til maskinell perfusjon av levertransplantater.
Andre navn:
  • Medtronic Portable Bypass System (PBS®)
Ingen inngripen: Matchende kontrollgruppe
Den foreslåtte studien er et matchet kohortdesign. Forsøkspersonene vil bli matchet med 24 historiske kontrollpasienter som mottok lignende kjølelagrede ECD-transplantater. Forsøkene vil bli matchet på kjente kovariater, inkludert donoralder, donasjon etter hjertedød, steatose, både varme og kalde iskemitider, mottakers alder, MELD-score og sykdomsetiologi. Ytterligere analyser vil bli utført på historiske kontrollblod- og/eller vevsprøver som tidligere er samlet inn og lagret i studiens prøvelager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientoverlevelse ett år etter transplantasjon
Tidsramme: Postoperativ dag 1 til dag 365
Postoperativ dag 1 til dag 365
Transplantasjonsoverlevelse ett år etter transplantasjon
Tidsramme: Postoperativ dag 1 til dag 365
Analyse var basert på mengden leverallotransplantater i hver kohort som ble ansett for å være klinisk funksjonelle 1 år etter transplantasjon (dvs. ingen retransplantasjon er nødvendig).
Postoperativ dag 1 til dag 365

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av primær graftsvikt
Tidsramme: Post-operativ dag 1 til dag 7

Forekomst av primær graftsvikt (PNF), definert som følger:

  • Relistet for ortotopisk levertransplantasjon (OLT) innen 7 dager etter OLT, ikke for vaskulære tromboser
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2000 og en eller begge av: acidose med pH <7,3 eller laktat >2X (to ganger) normal
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) >2,5
Post-operativ dag 1 til dag 7
Forekomst av tidlig allograft dysfunksjon (EAD)
Tidsramme: Innen de første 7 dagene etter transplantasjon

Forekomst av tidlig allograft dysfunksjon (EAD), definert som følger:

  • Bilirubin >10 på postoperativ dag (POD)#7
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,6 på POD#7
  • Transaminasenivå (aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)) >2000 innen de første 7 dagene
Innen de første 7 dagene etter transplantasjon
Forekomst av postoperative komplikasjoner
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
Forekomst av retransplantasjoner eller leverarterietrombose (HAT) innen 1 måned etter transplantasjon
1 måned etter transplantasjon
Forekomst av gallelekkasjer
Tidsramme: Postoperativ dag 1 til dag 365
Forekomst av gallelekkasjer.
Postoperativ dag 1 til dag 365
Forekomst av re-operasjon for blødning
Tidsramme: Postoperativ dag 1 til dag 365
Forekomst av pasienter som trengte re-operasjon for en blødningshendelse
Postoperativ dag 1 til dag 365
Forekomst av brokkhendelser innen 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: Postoperativ dag 1 til dag 365
Postoperativ dag 1 til dag 365
Sykehusoppholdslengde (indekstransplantasjon sykehusinnleggelse)
Tidsramme: Første innleggelse etter transplantasjon
Lengde på transplantert sykehusopphold etter transplantasjon (Index Transplant Hospitalization)
Første innleggelse etter transplantasjon
Tid med stent (dager)
Tidsramme: Postoperativ dag 1 til dag 365
Mål for gallekomplikasjoner som vist ved gjennomsnittlig tid med stent (i dager).
Postoperativ dag 1 til dag 365
Forekomst av gallestrenger
Tidsramme: Postoperativ dag 1 til dag 365
Forekomst av gallestrenginger.
Postoperativ dag 1 til dag 365
Forekomst av endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP)
Tidsramme: Postoperativ dag 1 til dag 365
Forekomst av endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP)
Postoperativ dag 1 til dag 365

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James V Guarrera, MD, FACS, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAD6236

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere