Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderkoelde machineconservering - fase 2 (HMP2)

24 juli 2020 bijgewerkt door: Columbia University

Onderkoelde machinale bewaring van levertransplantaten met uitgebreide criteria voor transplantatie

Dit is een studie waarin een techniek van continue circulatie wordt vergeleken met de lever als middel om leverbeschadiging tijdens transport naar het transplantatieziekenhuis te voorkomen. Deze nieuwe techniek van Machine Perfusion (MP) zal worden vergeleken met de standaardtechniek waarbij de lever zonder circulatie in een zak met oplossing op ijs wordt gehouden. De onderzoekers zullen de resultaten van de transplantaties met de nieuwe techniek evalueren en vergelijken met de standaardtechniek. Er zullen 24 MP-patiënten in de studie zijn. De onderzoekers hebben deze techniek eerder met succes toegepast bij 20 menselijke levertransplantatiepatiënten. De onderzoekers denken dat er een voordeel zal zijn in termen van minder schade aan en een betere werking van de donorlever, wat zal resulteren in een sneller herstel voor de patiënten. Dit beschermende effect kan ons in staat stellen om met succes meer patiënten te transplanteren en te voorkomen dat mensen sterven terwijl ze wachten op een levertransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is onze hypothese dat levermachineperfusie het veilige gebruik van het bestaande aanbod van ECD-levers (extended criteria donor) zal vergroten door (1) de kwaliteit en duur van de bewaring te verhogen, waardoor de klinische effecten van reperfusieletsel worden verminderd (2) de vroege uitkomsten bij patiënten die ECD-leverallotransplantaten krijgen (3) betrouwbare markers ontwikkelen voor pretransplantatiebeoordeling van het potentiële transplantaat (4) chirurgen meer vertrouwen geven bij het transplanteren van ECD-levers en (5) een mogelijkheid bieden voor ex vivo manipulatie van de lever om een ​​tijdelijk gewonde te beschermen of te herstellen lever.

Het voorgestelde onderzoek is een gematcht cohortontwerp. Potentiële proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de actieve wachtlijst voor levertransplantatie van het Center for Liver Disease and Transplantation (CLDT). Zowel de hoofdonderzoeker als de mede-onderzoekers zijn allemaal actief betrokken bij het evaluatieproces vóór de transplantatie. Patiënten die op de wachtlijst staan ​​en schriftelijk toestemming hebben gegeven voor het ontvangen van een ECD-transplantaat, zullen voor deze studie worden geworven. De proefpersonen zullen worden gekoppeld aan 24 historische controlepatiënten die soortgelijke, in de koeling bewaarde ECD-transplantaten hebben gekregen. Proefpersonen zullen worden gematcht op bekende covariaten, waaronder donorleeftijd, donatie na hartdood, steatose, zowel warme als koude ischemietijden, leeftijd van de ontvanger, Model End-Stage Liver Disease (MELD)-score en ziekte-etiologie.

Proefpersonen zullen niet-kritisch ziek zijn, niet op een intensive care-afdeling liggen en een MELD < 35 hebben om de variabiliteit in uitkomst bij de ziekste patiënten te minimaliseren. Alle proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria.

Proefpersonen zullen gedurende één jaar na de transplantatie worden gevolgd, in combinatie met hun routinematige vervolgafspraken voor levertransplantatie. Het behouden van proefpersonen voor dit onderzoek zal geen probleem zijn, aangezien de tijdstippen voor vervolgbezoeken (postoperatieve dag 1 tot en met de ontslagdatum, 7, 14, 30, 90, 180 en 365) allemaal in overeenstemming zijn met onze zorgstandaard.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde IRB-toestemming door de patiënt of de wettelijk aangestelde vertegenwoordiger van de patiënt.
  • Minstens 18 jaar oud zijn; man of vrouw.
  • Vermeld bij UNOS voor levertransplantatie.
  • Orgaan geweigerd door ten minste één transplantatiecentrum

  • Uitgebreide criteria donor zoals gedefinieerd door:

    • Aanwezigheid van hepatitis C-antilichaam
    • Donatie na hartdood (DCD)
    • Ernstige hypernatriëmie: donorserumnatrium> 165 meq / l gedurende ten minste 12 uur voorafgaand aan verkrijging
    • Donor leeftijd ≥65 jaar
    • Aanwezigheid van significante steatose> 25% macrovesiculair door biopsie
    • Bewijs van significant ischemisch letsel van de donor
    • Huidig ​​donorserum aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >1000 IE/L
    • Ischemische verwonding blijkt uit langdurige hypotensie, hoge bloeddrukvereiste en/of stijgende serum leverfunctietests of één test meer dan vijf keer de bovengrens van normaal (AST, ALT of totaal bilirubine)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten bij wie de donorlever minder dan 4 uur koude ischemie zal ondergaan (chirurg wenst onmiddellijke implantatie)
  • Patiënt opgenomen op de intensive care (ICU) op het moment van transplantatie en/of fysiologische MELD-score >35
  • Dubbele orgaanontvanger
  • ABO-incompatibiliteit
  • Hertransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: hypothermische machineperfusiegroep
Het Medtronic Portable Bypass System (PBS®) met Model 550 Bioconsole en de BioCal® bloedtemperatuurregelmodule zullen worden gebruikt voor machinale perfusie van levertransplantaten. Deze producten zijn in de handel verkrijgbaar en worden in de klinische praktijk gebruikt voor cardiopulmonale bypass en extracorporale membraanoxygenatie. Het Medtronic-systeem maakt gebruik van een atraumatische centrifugaalpomp die stroomsnelheden kan leveren die de portale veneuze stroom in menselijke levers benaderen, en het heeft modules voor online membraanoxygenatie en elektronische stroommeting.
Apparaat: Het draagbare bypass-systeem van Medtronic (PBS®)
Wordt gebruikt voor machinale perfusie van levertransplantaten.
Andere namen:
  • Medtronic draagbaar bypass-systeem (PBS®)
Geen tussenkomst: Gematchte controlegroep
Het voorgestelde onderzoek is een gematcht cohortontwerp. De proefpersonen zullen worden gekoppeld aan 24 historische controlepatiënten die soortgelijke, in de koeling bewaarde ECD-transplantaten hebben gekregen. Proefpersonen worden gematcht op bekende covariabelen, waaronder de leeftijd van de donor, donatie na hartdood, steatose, tijden van zowel warme als koude ischemie, leeftijd van de ontvanger, MELD-score en ziekte-etiologie. Aanvullende analyses zullen worden uitgevoerd op historische controlebloed- en/of weefselmonsters die eerder zijn verzameld en opgeslagen in de monsteropslagplaats van het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiëntoverleving één jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Transplantaatoverleving één jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 365
De analyse was gebaseerd op het aantal levertransplantaten in elk cohort dat 1 jaar na de transplantatie als klinisch functioneel werd beschouwd (d.w.z. geen hertransplantatie nodig).
Postoperatieve dag 1 tot dag 365

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van niet-functioneren van het primaire transplantaat
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 7

Incidentie van Primary Graft Nonfunction (PNF), als volgt gedefinieerd:

  • Opnieuw aangemeld voor orthotope levertransplantatie (OLT) binnen 7 dagen na OLT, niet voor vasculaire trombose
  • Alanineaminotransferase (ALT) >2000 en één of beide van: acidose met pH <7,3 of lactaat >2X (twee keer) normaal
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >2,5
Postoperatieve dag 1 tot dag 7
Incidentie van vroege transplantaatdisfunctie (EAD)
Tijdsspanne: Binnen de eerste 7 dagen na transplantatie

Incidentie van Early Allograft Dysfunction (EAD), als volgt gedefinieerd:

  • Bilirubine >10 op postoperatieve dag (POD)#7
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,6 op POD#7
  • Transaminasespiegel (aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT)) >2000 binnen de eerste 7 dagen
Binnen de eerste 7 dagen na transplantatie
Incidentie van postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
Incidentie van hertransplantaties of hepatische arterietrombose (HAT) binnen 1 maand na transplantatie
1 maand na transplantatie
Incidentie van gallekken
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Incidentie van gallekken.
Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Incidentie van heroperatie voor bloedingen
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Incidentie van patiënten die opnieuw geopereerd moesten worden vanwege een bloeding
Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Incidentie van hernia-gebeurtenissen binnen 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Ziekenhuisduur (Index transplantatie ziekenhuisopname)
Tijdsspanne: Eerste opname na transplantatie
Duur van het verblijf in het transplantatieziekenhuis na transplantatie (Index transplantatie ziekenhuisopname)
Eerste opname na transplantatie
Tijd met stent (dagen)
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Meting van galcomplicaties zoals blijkt uit de gemiddelde tijd met stent (in dagen).
Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Incidentie van biliaire vernauwingen
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Incidentie van galvernauwingen.
Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Incidentie van endoscopische retrograde cholangiopancreatografieën (ERCP's)
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1 tot dag 365
Incidentie van endoscopische retrograde cholangiopancreatografieën (ERCP's)
Postoperatieve dag 1 tot dag 365

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James V Guarrera, MD, FACS, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAD6236

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren