En studie for å sammenligne subkutan versus intravenøs MabThera (Rituximab) i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi
17. november 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En adaptiv, komparativ, randomisert, parallellgruppe, multisenter, fase Ib-studie av subkutan (SC) rituximab versus intravenøs (IV) rituximab både i kombinasjon med kjemoterapi (fludarabin og cyklofosfamid), hos pasienter med tidligere ubehandlet CLL
Denne randomiserte, parallellgruppe, multisenterstudien vil sammenligne farmakokinetikken og sikkerheten ved subkutan administrering av MabThera (rituximab) versus intravenøs MabThera i kombinasjon med kjemoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Studiet består av 2 deler.
I del 1 vil pasienter som tidligere har fått 4 sykluser med intravenøs MabThera få i syklus 5 intravenøs MabThera og i syklus 6 subkutan MabThera.
I del 2 vil pasienter bli randomisert til å motta enten 6 sykluser med intravenøs MabThera, eller 1 syklus med intravenøs MabThera og 5 sykluser med subkutan MabThera.
I tillegg vil alle pasienter motta kjemoterapi (fludarabin og cyklofosfamid) på dag 1-3 eller dag 1-5 i hver syklus.
Forventet tid på studiemedisin er 24 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
240
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
- Fundaleu; Haematology
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- Cemic; Haematology
-
Córdoba, Argentina, 5016
- HOSPITAL PRIVADO - CENTRO MEDICO DE CÓRDOBA; Dpto Oncología
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital; Department of Haematology
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women'S Hospital; Haematology
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Ashford Cancer Center Research
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent'S Hospital; Haematology
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital; Oncology/Haematology
-
-
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasil, 99010-260
- Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90470-340
- Hospital Mae de Deus
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01308-050
- Hospital Sirio Libanes; Centro de Oncologia
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
- Centre De Sante Et De Services Sociaux Rimouski Neigette
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8420383
- Centro Internacional de Estudios Clinicos (CIEC)
-
Santiago, Chile, 8380000
- Instituto Nacional del Cancer
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125101
- City Clinical Hospital After Botkin; Hematology
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center; Dept. of Chemotherapy & Hemoblastosis
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
- Haematology Research Center; Haematology
-
Penza, Den russiske føderasjonen, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
-
Perm, Den russiske føderasjonen, 614077
- Clinical MSCh No1
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut J Paolii Calmettes; Onco Hematologie 1
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
-
Reims, Frankrike, 51092
- Hopital Robert Debre; Hematologie Clinique
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
- Hopitaux De Brabois; Hematologie Medecine Interne
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens; A Propedeutical Clinic of Internal Medicine
-
Thessaloniki, Hellas, 54629
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki; Hematology Clinic
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
- Ospedale Infermi Di Rimini; Unità Operativa di Oncologia e Oncoematologia
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia; Clinica Ematologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Istituto S. Raffaele Monte Tabor; Divisione Ematologia E Utmo
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA; Struttura Complessa di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Univ. Piemonte Est Amedeo Avogadro; Div.Ematologia- Dip.Clinica Med.Sperim.& Ircad
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- Policlinico G. B. Rossi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- University Hospital Center Zagreb; Haematology Department
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Clinical Hospital Merkur; Dept of Haematology
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
-
Culiacan, Mexico, 80230
- Hospital General De Culiacan; Servicio De Hematologia
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez; Haematology
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Canterbury Health Laboratories; Haematology
-
Newtown, New Zealand, 6021
- Wellington Hospital; Wellington Blood and Cancer Centre
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Lublin, Polen, 20-081
- Katedra i Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku; Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Centrum Onkologii - Inst.Im. Marii Sklodowskiej-Curie; Lymphoma Dept.
-
Wroclaw, Polen, 50-367
- Medical Uni of Wroclaw; Hematology
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1600
- Hospital de Santa Maria; Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula
-
Porto, Portugal, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Onco-Hematologia
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 10
- National Oncology Inst. ; Dept. of Haematology
-
Bratislava, Slovakia, 851 07
- University Hospital; Clinic of Hematology & Transfusiology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Toledo, Spania, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Hematología
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- University Hospital and Medical School; IV.Dept. of Internal Medicine and Hematology
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze, I. Interni Klinika - Klinika Hematoonkologie VFN a 1. LF UK
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Hacettepe Uni Medical Faculty; Hematology
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty; Hematology Department
-
Izmir, Tyrkia, 35100
- Dokuz Eylul Uni ; Hematology
-
Izmir, Tyrkia, 35100
- Ege University ARGEFAR
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Berlin, Tyskland, 14195
- Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim; Dres. Herrenberger, Keitel-Wittig u. Kirsch
-
Dresden, Tyskland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
-
Frankfurt an der Oder, Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt; Medizinische Klinik I
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald Klinik für Innere Medizin C und Poliklinik
-
Hannover, Tyskland, 30171
- Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Bernd Gaede, Hans-Ulrich Ehlers, Ulrike Rodewig u.w.
-
Kassel, Tyskland, 34119
- Gemeinschaftspraxis Dr. Siehl & Dr. Soeling
-
Köln, Tyskland, 50924
- Klinik der Uni zu Köln; Klinik für Innere Medizin
-
Landshut, Tyskland, 84028
- K&K Studien GbR
-
Lübeck, Tyskland, 23562
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Gemeinschaftspraxis Fr. Dr. med. Balser & Hr. Dr. med. Weidenbach
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Klinikum Grosshadern der LMU
-
München, Tyskland, 80335
- Medizinisches Versorgungszentrum MOP
-
Neunkirchen/Saar, Tyskland, 66538
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. Holger Klaproth / Dr. med. Anca Astrid Cura
-
Recklinghausen, Tyskland, 45659
- Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter, >/=18 år
- Pasienter med behandlingskrevende kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
- Forventet levealder >6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Transformasjon til aggressiv B-celle malignitet
- Anamnese med annen malignitet med mindre pasienten ble behandlet med kurativ hensikt og har vært i remisjon i mer enn 5 år før innskrivning
- HIV- eller Hepatitt B-positiv med mindre det er tydelig på grunn av vaksinasjon
- Utilstrekkelig lever- eller nyrefunksjon
- Enhver sameksisterende medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i de nødvendige studieprosedyrene
Ytterligere eksklusjonskriterium for del 1:
- Enhver tidligere behandling for KLL bortsett fra opptil 4 sykluser med rituximab IV i kombinasjon med FC-kjemoterapi som førstelinjebehandling for KLL
Ytterligere eksklusjonskriterium for del 2:
- Eventuell tidligere behandling for KLL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
|
Dag 1-3 eller dag 1-5 i syklus 1-6
Dag 1-3 eller dag 1-5 i syklus 1-6
En syklus med intravenøs MabThera, etterfulgt av 5 sykluser med subkutan MabThera
Etter 4 sykluser med intravenøs MabThera uten å oppleve grad 3 eller 4 infusjonsrelaterte reaksjoner.
Pasienter vil få 1 ekstra syklus med intravenøs MabThera og 1 syklus med subkutan MabThera.
6 sykluser med intravenøs MabThera
|
|
Eksperimentell: 2
|
Dag 1-3 eller dag 1-5 i syklus 1-6
Dag 1-3 eller dag 1-5 i syklus 1-6
En syklus med intravenøs MabThera, etterfulgt av 5 sykluser med subkutan MabThera
Etter 4 sykluser med intravenøs MabThera uten å oppleve grad 3 eller 4 infusjonsrelaterte reaksjoner.
Pasienter vil få 1 ekstra syklus med intravenøs MabThera og 1 syklus med subkutan MabThera.
6 sykluser med intravenøs MabThera
|
|
Eksperimentell: 3
|
Dag 1-3 eller dag 1-5 i syklus 1-6
Dag 1-3 eller dag 1-5 i syklus 1-6
En syklus med intravenøs MabThera, etterfulgt av 5 sykluser med subkutan MabThera
Etter 4 sykluser med intravenøs MabThera uten å oppleve grad 3 eller 4 infusjonsrelaterte reaksjoner.
Pasienter vil få 1 ekstra syklus med intravenøs MabThera og 1 syklus med subkutan MabThera.
6 sykluser med intravenøs MabThera
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Subkutan rituximab-dose som resulterer i bunnkonsentrasjon (Ctrough)-nivåer som ikke er dårligere enn intravenøs rituximab
Tidsramme: Førdose og postdosering (15 minutter til slutten av infusjonen) på dag 1 og på dag 2, 5, 11 og 15 av syklus 5 og førdose, etter dose på dag 2, 3, 5, 11, 15 og 29 i syklus 6; Fordose ble tatt 2 timer før rituximab-dose
|
Ctrough er definert som bunn eller minimum serumkonsentrasjon.
Farmakokinetiske parametere for rituximab ble vurdert under syklus 5 (IV rituximab) og 6 (SC rituximab).
Rituximab farmakokinetiske (PK) data fra del 1 ble integrert i en populasjons-PK-modell ved bruk av parametrisk, ikke-lineær modellering med blandede effekter.
Rituximab IV 500 mg/m^2 administrert en gang hver 4. uke ble sammenlignet med faste doser av rituximab SC mellom 1400 mg og 1870 mg.
Dosevalget ble utført på Ctrough-konsentrasjoner ved syklus 5 (førdose syklus 6).
En test av sannsynligheten for suksess ble brukt på hver av de 100 replikatene, og prosentandelen av replikater med en positiv test tilsvarte sannsynligheten for suksess for forsøket.
|
Førdose og postdosering (15 minutter til slutten av infusjonen) på dag 1 og på dag 2, 5, 11 og 15 av syklus 5 og førdose, etter dose på dag 2, 3, 5, 11, 15 og 29 i syklus 6; Fordose ble tatt 2 timer før rituximab-dose
|
|
Del 2: Rituximab C bunnnivåer i syklus 5
Tidsramme: +/- 25 timer rundt den 28. dagen etter den 5. syklusen med Rituximab-administrasjon
|
Ctrough er definert som bunnen eller minimum serumkonsentrasjon i en gitt behandlingssyklus.
Målet med del 2 var å demonstrere sammenlignbarheten av den observerte Ctrough-verdien til rituximab SC 1600 mg og rituximab IV 500 mg/m2 ved syklus 5, vurdert ved en ikke-inferioritetstest med en nedre grense på minst 0,8 for 90 % CI.
|
+/- 25 timer rundt den 28. dagen etter den 5. syklusen med Rituximab-administrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Observert område under serumkonsentrasjonskurven (AUC) til Rituximab ved syklus 6
Tidsramme: Rituximab IV-arm: før-dose, post-dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6; Rituximab SC-arm: før dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6
|
AUC-verdier ble beregnet ved numerisk integrasjon ved bruk av den lineære trapesformede regelen.
AUC-nivåer ble analysert ved å bruke modellen nedenfor: Ln(AUC) = μ + τi + BlTLij + εij hvor, Ln er den naturlige logaritmen, μ angir den totale gjennomsnittlige effekten, τi effekten i hver behandlingsgruppe, BlTLij tumorbelastningen ved baseline for hver pasient og εij en tilfeldig feilvariabel med normalfordeling og gjennomsnittlig 0. Behandlingseffekten der var basert på en kontrastsetning i modellen for å beregne 90 % konfidensintervaller for ln(AUC SC)- ln(AUC IV).
|
Rituximab IV-arm: før-dose, post-dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6; Rituximab SC-arm: før dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6
|
|
Del 2: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Rituximab ved syklus 6
Tidsramme: Rituximab IV-arm: før-dose, post-dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6; Rituximab SC-arm: før dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6
|
Cmax ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tid-kurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av rituximab i blodprøvene.
|
Rituximab IV-arm: før-dose, post-dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6; Rituximab SC-arm: før dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6
|
|
Del 2: Tid til Cmax (Tmax) for Rituximab ved syklus 6
Tidsramme: Rituximab IV-arm: før-dose, post-dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6; Rituximab SC-arm: før dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6
|
Flere blodprøver ble tatt før dose, etter dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6 i Rituximab IV-armen, og ved før-dose, og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6 i Rituximab SC-armen og tid til topp plasmakonsentrasjon av rituximab ble bestemt.
|
Rituximab IV-arm: før-dose, post-dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6; Rituximab SC-arm: før dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6
|
|
Del 2: Terminal halveringstid for Rituximab ved syklus 6
Tidsramme: Rituximab IV-arm: før-dose, post-dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6; Rituximab SC-arm: før dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6
|
Den terminale halveringstiden (t1/2) for rituximab er definert som tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av rituximab når halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
|
Rituximab IV-arm: før-dose, post-dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6; Rituximab SC-arm: før dose og på dag 2, 3, 8, 15, 29 av syklus 6
|
|
Del 1: Prosentandel av deltakere og sykepleiere som registrerer en preferanse for enten SC- eller IV-administrasjon
Tidsramme: Dag 4 til 5 i syklus 6
|
I del 1 av studien, etter fullført dosering i syklus 6, ble deltakerne og deres behandlende sykepleiere spurt om de foretrekker doseringsvei, IV vs SC
|
Dag 4 til 5 i syklus 6
|
|
Del 2: Lege/sykepleiers mening om tidsbesparelser med Rituximab SC sammenlignet med Rituximab IV
Tidsramme: Dag 4-5 i syklus 6
|
Leger og sykepleiere som administrerte rituximab ble bedt om å svare på følgende spørsmål: "Hvis det brukes i rutinepraksis, hvor mye tid kan i gjennomsnitt spares ved hver administrering av rituximab SC sammenlignet med rituximab IV? (Vennligst ikke ta hensyn til tiden? nødvendig for den første IV-administrasjonen, vurder bare de påfølgende)".
Antallet sykepleiere som svarte for både IV- og SC-armen var 70.
Antall leger som svarte for IV- og SC-armene var henholdsvis 78 og 81.
|
Dag 4-5 i syklus 6
|
|
Del 2: Lege/sykepleiers mening om bekvemmeligheten av Rituximab SC sammenlignet med Rituximab IV
Tidsramme: Dag 4-5 i syklus 6
|
Leger og sykepleiere som administrerte rituximab ble bedt om å svare på følgende spørsmål: "Hvilken formulering av rituximab (SC eller IV) synes du er mer praktisk?"
med forhåndsspesifiserte svar som nedenfor.
Andel deltakere med spesifiserte svar ble rapportert.
Antallet sykepleiere som svarte for både IV- og SC-armen var 70.
Antall leger som svarte for IV- og SC-armene var henholdsvis 78 og 81.
|
Dag 4-5 i syklus 6
|
|
Del 1: Prosentandel av deltakere med anti-rituximab-antistoffer
Tidsramme: Forhåndsdosering ved syklus 5 og 6 og ved hvert oppfølgingsbesøk inntil 24 måneder etter siste dose
|
Blodprøver for vurdering av antistoffer mot rituximab (HACA) ble tatt før dose ved syklus 5 og syklus 6 i del 1 og ved hvert oppfølgingsbesøk inntil 24 måneder etter siste dose.
|
Forhåndsdosering ved syklus 5 og 6 og ved hvert oppfølgingsbesøk inntil 24 måneder etter siste dose
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakere med anti-rituximab-antistoffer
Tidsramme: Dag 0 i syklus 1 og dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 5 og 6 og ved hvert oppfølgingsbesøk inntil 24 måneder etter siste dose av rituximab.
|
I del 2 ble prøver for HACA-analysen samlet inn ved hver behandlingssyklus før administrering av rituximab og ved hvert oppfølgingsbesøk inntil 24 måneder etter siste dose av rituximab.
|
Dag 0 i syklus 1 og dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 5 og 6 og ved hvert oppfølgingsbesøk inntil 24 måneder etter siste dose av rituximab.
|
|
Del 1: Total klyngedifferensiering19 Positiv (CD19+) B-celletall etter besøk
Tidsramme: Dag 1 av syklus 5 og 6 og oppfølgingsdager 28 og 56 og oppfølgingsbesøk i månedene 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
CD 19 er et overflateantigen (protein) tilstede på B-lymfocytter.
|
Dag 1 av syklus 5 og 6 og oppfølgingsdager 28 og 56 og oppfølgingsbesøk i månedene 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
|
Del 1: Prosentandel av deltakere med total utarming av B-celler ved besøk
Tidsramme: Dag 1 forhåndsdose av syklus 5 og 6 og oppfølgingsdager 28 og 56 og oppfølgingsbesøk i månedene 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
Total uttømming av B-celler (normal B-celle pluss uttømming av maligne B-celler) ble definert for hver enkelt deltaker når summen av CD5-/CD19+ (normale B-celler) og CD5+/CD19+ (maligne B-celler) celletall gikk ned under 80 celler/μL.
|
Dag 1 forhåndsdose av syklus 5 og 6 og oppfølgingsdager 28 og 56 og oppfølgingsbesøk i månedene 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
|
Del 2: Totalt antall CD19+ B-celler etter besøk
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 60 minutter etter dose, dag 2 og 3 i syklus 2, dag 1 før dose i syklus 3, 4, 5 og 6, oppfølgingsdager 28 og 56, og oppfølgingsbesøk i månedene 3, 6, 9, 12, 15 og 18 og uttaksbesøk
|
CD 19 er et overflateantigen (protein) tilstede på B-lymfocytter.
|
Syklus 1 før dose, 60 minutter etter dose, dag 2 og 3 i syklus 2, dag 1 før dose i syklus 3, 4, 5 og 6, oppfølgingsdager 28 og 56, og oppfølgingsbesøk i månedene 3, 6, 9, 12, 15 og 18 og uttaksbesøk
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakere med total uttømming av B-celler ved besøk
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 60 minutter etter dose, dag 2 og 3 i syklus 2, dag 1 i syklus 3, 4, 5 og 6, oppfølgingsdager 28 og 56, og oppfølgingsbesøk i månedene 3, 6 , 9, 12, 15 og 18 og uttaksbesøk
|
Total uttømming av B-celler (normal B-celle pluss uttømming av maligne B-celler) ble definert for hver enkelt deltaker når summen av CD5-/CD19+ (normale B-celler) og CD5+/CD19+ (maligne B-celler) celletall gikk ned under 80 celler/μL.
|
Syklus 1 før dose, 60 minutter etter dose, dag 2 og 3 i syklus 2, dag 1 i syklus 3, 4, 5 og 6, oppfølgingsdager 28 og 56, og oppfølgingsbesøk i månedene 3, 6 , 9, 12, 15 og 18 og uttaksbesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mao CP, Brovarney MR, Dabbagh K, Birnbock HF, Richter WF, Del Nagro CJ. Subcutaneous versus intravenous administration of rituximab: pharmacokinetics, CD20 target coverage and B-cell depletion in cynomolgus monkeys. PLoS One. 2013 Nov 12;8(11):e80533. doi: 10.1371/journal.pone.0080533. eCollection 2013.
- Assouline S, Buccheri V, Delmer A, Gaidano G, Trneny M, Berthillon N, Brewster M, Catalani O, Li S, McIntyre C, Sayyed P, Badoux X. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of subcutaneous versus intravenous rituximab plus chemotherapy as treatment for chronic lymphocytic leukaemia (SAWYER): a phase 1b, open-label, randomised controlled non-inferiority trial. Lancet Haematol. 2016 Mar;3(3):e128-38. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00004-1.
- Assouline S, Buccheri V, Delmer A, Gaidano G, McIntyre C, Brewster M, Catalani O, Hourcade-Potelleret F, Sayyed P, Badoux X. Pharmacokinetics and safety of subcutaneous rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide for patients with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1001-9. doi: 10.1111/bcp.12662. Epub 2015 Jul 29.
- Shpilberg O, Jackisch C. Subcutaneous administration of rituximab (MabThera) and trastuzumab (Herceptin) using hyaluronidase. Br J Cancer. 2013 Sep 17;109(6):1556-61. doi: 10.1038/bjc.2013.371. Epub 2013 Sep 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
7. mai 2014
Studiet fullført (Faktiske)
17. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2011
Først lagt ut (Anslag)
9. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- BO25341
- 2010-021380-32 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .