Egy tanulmány a szubkután és az intravénás MabThera (rituximab) összehasonlítására kemoterápiával kombinálva krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél
2018. november 17. frissítette: Hoffmann-La Roche
Adaptív, összehasonlító, randomizált, párhuzamos csoportos, többközpontú, Ib. fázisú vizsgálat a szubkután (SC) rituximab versus intravénás (IV) rituximab kemoterápiával (fludarabinnal és ciklofoszfamiddal) kombinálva, korábban kezeletlen CLL-ben szenvedő betegeknél
Ez a randomizált, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat a MabThera (rituximab) szubkután beadásának farmakokinetikáját és biztonságosságát hasonlítja össze az intravénás MabThera-val kemoterápiával kombinálva, krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő, korábban nem kezelt betegeknél.
A tanulmány 2 részből áll.
Az 1. részben azok a betegek, akik korábban 4 ciklus intravénás MabThera-t kaptak, az 5. ciklusban intravénás MabThera-t és a 6. ciklusban szubkután MabThera-t kapnak.
A 2. részben a betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy vagy 6 ciklus intravénás MabThera-t, vagy 1 ciklus intravénás MabThera-t és 5 ciklus szubkután MabThera-t kapjanak.
Ezenkívül minden beteg kemoterápiát (fludarabint és ciklofoszfamidot) kap minden ciklus 1-3. vagy 1-5. napján.
A vizsgálati gyógyszer várható időtartama 24 hét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
240
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1114AAN
- Fundaleu; Haematology
-
Buenos Aires, Argentína, C1431FWO
- Cemic; Haematology
-
Córdoba, Argentína, 5016
- HOSPITAL PRIVADO - CENTRO MEDICO DE CÓRDOBA; Dpto Oncología
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
- St George Hospital; Department of Haematology
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
- Royal Brisbane and Women'S Hospital; Haematology
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Ausztrália, 5037
- Ashford Cancer Center Research
-
Woodville South, South Australia, Ausztrália, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
- St Vincent'S Hospital; Haematology
-
Frankston, Victoria, Ausztrália, 3199
- Frankston Hospital; Oncology/Haematology
-
-
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brazília, 99010-260
- Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
-
Porto Alegre, RS, Brazília, 90470-340
- Hospital Mae de Deus
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 01308-050
- Hospital Sirio Libanes; Centro de Oncologia
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8420383
- Centro Internacional de Estudios Clinicos (CIEC)
-
Santiago, Chile, 8380000
- Instituto Nacional del Cancer
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Hradec Kralove, Csehország, 500 05
- University Hospital and Medical School; IV.Dept. of Internal Medicine and Hematology
-
Praha 2, Csehország, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze, I. Interni Klinika - Klinika Hematoonkologie VFN a 1. LF UK
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország, 14076
- Centre François Baclesse
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Institut J Paolii Calmettes; Onco Hematologie 1
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
-
Reims, Franciaország, 51092
- Hopital Robert Debre; Hematologie Clinique
-
Vandoeuvre Les Nancy, Franciaország, 54511
- Hopitaux De Brabois; Hematologie Medecine Interne
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens; A Propedeutical Clinic of Internal Medicine
-
Thessaloniki, Görögország, 54629
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki; Hematology Clinic
-
-
-
-
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- University Hospital Center Zagreb; Haematology Department
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- Clinical Hospital Merkur; Dept of Haematology
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
- Centre De Sante Et De Services Sociaux Rimouski Neigette
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Lublin, Lengyelország, 20-081
- Katedra i Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku; Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
-
Warszawa, Lengyelország, 02-781
- Centrum Onkologii - Inst.Im. Marii Sklodowskiej-Curie; Lymphoma Dept.
-
Wroclaw, Lengyelország, 50-367
- Medical Uni of Wroclaw; Hematology
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexikó, 31000
- Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
-
Culiacan, Mexikó, 80230
- Hospital General De Culiacan; Servicio De Hematologia
-
Monterrey, Mexikó, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez; Haematology
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Berlin, Németország, 14195
- Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim; Dres. Herrenberger, Keitel-Wittig u. Kirsch
-
Dresden, Németország, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
-
Frankfurt an der Oder, Németország, 15236
- Klinikum Frankfurt; Medizinische Klinik I
-
Greifswald, Németország, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald Klinik für Innere Medizin C und Poliklinik
-
Hannover, Németország, 30171
- Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Bernd Gaede, Hans-Ulrich Ehlers, Ulrike Rodewig u.w.
-
Kassel, Németország, 34119
- Gemeinschaftspraxis Dr. Siehl & Dr. Soeling
-
Köln, Németország, 50924
- Klinik der Uni zu Köln; Klinik für Innere Medizin
-
Landshut, Németország, 84028
- K&K Studien GbR
-
Lübeck, Németország, 23562
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck
-
Marburg, Németország, 35037
- Gemeinschaftspraxis Fr. Dr. med. Balser & Hr. Dr. med. Weidenbach
-
Muenchen, Németország, 81377
- Klinikum Grosshadern der LMU
-
München, Németország, 80335
- Medizinisches Versorgungszentrum MOP
-
Neunkirchen/Saar, Németország, 66538
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. Holger Klaproth / Dr. med. Anca Astrid Cura
-
Recklinghausen, Németország, 45659
- Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Olaszország, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Olaszország, 48100
- Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
-
Rimini, Emilia-Romagna, Olaszország, 47900
- Ospedale Infermi Di Rimini; Unità Operativa di Oncologia e Oncoematologia
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Olaszország, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia; Clinica Ematologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20132
- Istituto S. Raffaele Monte Tabor; Divisione Ematologia E Utmo
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20162
- ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA; Struttura Complessa di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Olaszország, 28100
- Univ. Piemonte Est Amedeo Avogadro; Div.Ematologia- Dip.Clinica Med.Sperim.& Ircad
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Olaszország, 37134
- Policlinico G. B. Rossi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125101
- City Clinical Hospital After Botkin; Hematology
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center; Dept. of Chemotherapy & Hemoblastosis
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125167
- Haematology Research Center; Haematology
-
Penza, Orosz Föderáció, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
-
Perm, Orosz Föderáció, 614077
- Clinical MSCh No1
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália, 1600
- Hospital de Santa Maria; Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula
-
Porto, Portugália, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Onco-Hematologia
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06100
- Hacettepe Uni Medical Faculty; Hematology
-
Istanbul, Pulyka, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty; Hematology Department
-
Izmir, Pulyka, 35100
- Dokuz Eylul Uni ; Hematology
-
Izmir, Pulyka, 35100
- Ege University ARGEFAR
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Spanyolország, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Spanyolország, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Toledo, Spanyolország, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Hematología
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia, 833 10
- National Oncology Inst. ; Dept. of Haematology
-
Bratislava, Szlovákia, 851 07
- University Hospital; Clinic of Hematology & Transfusiology
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland, 8011
- Canterbury Health Laboratories; Haematology
-
Newtown, Új Zéland, 6021
- Wellington Hospital; Wellington Blood and Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek, >/=18 évesek
- Krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegek
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
- Várható élettartam > 6 hónap
Kizárási kritériumok:
- Átalakulás agresszív B-sejtes rosszindulatú daganattá
- Egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha a beteget gyógyító szándékkal kezelték, és a felvétel előtt több mint 5 évig remisszióban volt
- HIV vagy hepatitis B pozitív, kivéve, ha egyértelműen az oltás miatt van
- Nem megfelelő máj- vagy veseműködés
- Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a szükséges vizsgálati eljárásokban való részvételt
További kizárási feltétel az 1. részhez:
- Bármilyen korábbi CLL-kezelés, kivéve a legfeljebb 4 rituximab IV ciklust FC kemoterápiával kombinálva a CLL első vonalbeli kezeléseként
További kizárási kritérium a 2. részhez:
- Bármilyen korábbi CLL-kezelés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
|
Az 1-3. napok vagy az 1-6. ciklus 1-5. napjai
Az 1-3. napok vagy az 1-6. ciklus 1-5. napjai
Egy intravénás MabThera ciklus, majd 5 ciklus szubkután MabThera
4 intravénás MabThera ciklus után, anélkül, hogy 3. vagy 4. fokozatú infúzióval összefüggő reakciókat tapasztaltak volna.
a betegek 1 további intravénás MabThera és 1 szubkután MabThera ciklust kapnak.
6 ciklus intravénás MabThera
|
|
Kísérleti: 2
|
Az 1-3. napok vagy az 1-6. ciklus 1-5. napjai
Az 1-3. napok vagy az 1-6. ciklus 1-5. napjai
Egy intravénás MabThera ciklus, majd 5 ciklus szubkután MabThera
4 intravénás MabThera ciklus után, anélkül, hogy 3. vagy 4. fokozatú infúzióval összefüggő reakciókat tapasztaltak volna.
a betegek 1 további intravénás MabThera és 1 szubkután MabThera ciklust kapnak.
6 ciklus intravénás MabThera
|
|
Kísérleti: 3
|
Az 1-3. napok vagy az 1-6. ciklus 1-5. napjai
Az 1-3. napok vagy az 1-6. ciklus 1-5. napjai
Egy intravénás MabThera ciklus, majd 5 ciklus szubkután MabThera
4 intravénás MabThera ciklus után, anélkül, hogy 3. vagy 4. fokozatú infúzióval összefüggő reakciókat tapasztaltak volna.
a betegek 1 további intravénás MabThera és 1 szubkután MabThera ciklust kapnak.
6 ciklus intravénás MabThera
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Szubkután rituximab dózis, amely az intravénás rituximabnál nem alacsonyabb minimális koncentrációt (Ctrough) eredményez
Időkeret: Adagolás előtti és utáni (15 perccel az infúzió végéig) az 1. napon, valamint az 5. ciklus 2., 5., 11. és 15. napján, valamint az adagolás előtti és az adagolás utáni 2., 3., 5., 11., 15. napon és a 6. ciklus 29; Az adagolás előtti adagot 2 órával a rituximab beadása előtt vették be
|
A Ctrough a minimális vagy minimális szérumkoncentráció.
A rituximab farmakokinetikai paramétereit az 5. (iv. rituximab) és 6. (SC rituximab) ciklus során értékelték.
Az 1. részből származó rituximab farmakokinetikai (PK) adatait parametrikus, nemlineáris, vegyes hatású modellezéssel integrálták egy populációs PK-modellbe.
A 4 hetente egyszer beadott 500 mg/m2 Rituximab IV 1400 és 1870 mg közötti fix dózisú SC-vel hasonlították össze.
A dózis kiválasztását az 5. ciklusban (adagolás előtti 6. ciklus) mért Ctrough koncentrációkon végeztük.
A siker valószínűségének tesztjét a 100 ismétlés mindegyikére alkalmaztuk, és a pozitív teszttel rendelkező ismétlések százalékos aránya megfelelt a próba sikerének valószínűségének.
|
Adagolás előtti és utáni (15 perccel az infúzió végéig) az 1. napon, valamint az 5. ciklus 2., 5., 11. és 15. napján, valamint az adagolás előtti és az adagolás utáni 2., 3., 5., 11., 15. napon és a 6. ciklus 29; Az adagolás előtti adagot 2 órával a rituximab beadása előtt vették be
|
|
2. rész: A rituximab C mélypontjai az 5. ciklusban
Időkeret: +/- 25 óra körül a 28. nap az 5. rituximab beadási ciklus után
|
A Ctrough a minimális vagy minimális szérumkoncentráció egy adott kezelési ciklusban.
A 2. rész célja az volt, hogy bemutassa a rituximab SC 1600 mg és a rituximab IV 500 mg/m2 megfigyelt Ctrough-értékének összehasonlíthatóságát az 5. ciklusban, egy non-inferiority teszttel értékelve, ahol a 90% alsó határa legalább 0,8 CI.
|
+/- 25 óra körül a 28. nap az 5. rituximab beadási ciklus után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. rész: Megfigyelt terület a rituximab szérumkoncentrációs görbéje (AUC) alatt a 6. ciklusban
Időkeret: Rituximab IV kar: adagolás előtt, adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján; Rituximab SC kar: adagolás előtt és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján
|
Az AUC értékeket numerikus integrációval számítottuk ki, a lineáris trapézszabály segítségével.
Az AUC-szinteket az alábbi modell segítségével elemeztük: Ln(AUC) = μ + τi + BlTLij + εij ahol Ln a természetes logaritmus, μ a teljes átlagos hatást jelöli, τi a hatást az egyes kezelési csoportokban, BlTLij a tumorterhelést az alapvonalon minden betegre és εij egy véletlenszerű hibaváltozóra normál eloszlású és 0 átlaggal. A kezelési hatás ebben a modellben egy kontraszt-állításon alapult, amely az ln(AUC SC)-ln(AUC IV) 90%-os konfidenciaintervallumát számította ki.
|
Rituximab IV kar: adagolás előtt, adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján; Rituximab SC kar: adagolás előtt és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján
|
|
2. rész: A rituximab maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) a 6. ciklusban
Időkeret: Rituximab IV kar: adagolás előtt, adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján; Rituximab SC kar: adagolás előtt és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján
|
A Cmax-ot közvetlenül a mért koncentráció-idő görbékből kaptuk.
A koncentráció-idő görbe a vérmintavétel időpontjainak és a vérmintában mért rituximab-koncentrációnak az eredménye.
|
Rituximab IV kar: adagolás előtt, adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján; Rituximab SC kar: adagolás előtt és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján
|
|
2. rész: A rituximab Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő a 6. ciklusban
Időkeret: Rituximab IV kar: adagolás előtt, adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján; Rituximab SC kar: adagolás előtt és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján
|
Több vérmintát vettek az adagolás előtt, az adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján a Rituximab IV karon, valamint az adagolás előtt, valamint a 2., 3., 8., 15. napon, A 6. ciklus 29. pontját a Rituximab SC karon, és meghatároztuk a rituximab plazma csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges időt.
|
Rituximab IV kar: adagolás előtt, adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján; Rituximab SC kar: adagolás előtt és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján
|
|
2. rész: A rituximab terminális felezési ideje a 6. ciklusban
Időkeret: Rituximab IV kar: adagolás előtt, adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján; Rituximab SC kar: adagolás előtt és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján
|
A rituximab terminális felezési ideje (t1/2) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a rituximab plazmakoncentrációja elérje az eredeti koncentráció felét.
|
Rituximab IV kar: adagolás előtt, adagolás után és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján; Rituximab SC kar: adagolás előtt és a 6. ciklus 2., 3., 8., 15., 29. napján
|
|
1. rész: Azon résztvevők és ápolónők százalékos aránya, akik előnyben részesítik az SC vagy IV adminisztrációt
Időkeret: A 6. ciklus 4. és 5. napja
|
A vizsgálat 1. részében a 6. ciklusban az adagolás befejezése után a résztvevőket és a kezelő nővéreiket megkérdezték, hogy preferálják-e az IV vs SC adagolási módot.
|
A 6. ciklus 4. és 5. napja
|
|
2. rész: Az orvos/ápolónő véleménye a Rituximab SC időmegtakarításáról a Rituximab IV-hez képest
Időkeret: A 6. ciklus 4-5. napjai
|
A rituximabot alkalmazó orvosokat és ápolókat arra kértük, hogy válaszoljanak a következő kérdésre: "Rutin gyakorlatban alkalmazva átlagosan mennyi személyzeti időt takaríthat meg a rituximab SC minden egyes beadásával összehasonlítva a rituximab IV-hez képest? (Kérjük, ne vegye figyelembe az időt? az első IV beadásához szükséges, csak a későbbieket vegye figyelembe).
Az ápolónők száma mind az IV, mind az SC kar esetében 70 volt.
Azon orvosok száma, akik reagáltak az IV és SC karra, 78, illetve 81 volt.
|
A 6. ciklus 4-5. napjai
|
|
2. rész: Az orvos/ápolónő véleménye a Rituximab SC kényelméről a Rituximab IV-hez képest
Időkeret: A 6. ciklus 4-5. napjai
|
A rituximabot alkalmazó orvosokat és ápolókat arra kérték, hogy válaszoljanak a következő kérdésre: "Ön szerint melyik rituximab készítmény (SC vagy IV) a kényelmesebb?"
előre megadott válaszokkal az alábbiak szerint.
A megadott válaszokkal rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentették.
Az ápolónők száma mind az IV, mind az SC kar esetében 70 volt.
Azon orvosok száma, akik reagáltak az IV és SC karra, 78, illetve 81 volt.
|
A 6. ciklus 4-5. napjai
|
|
1. rész: Az anti-rituximab antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Előadagolás az 5. és 6. ciklusban, valamint minden egyes utánkövetési látogatáskor az utolsó adag után 24 hónapig
|
A rituximab elleni antitestek (HACA-k) értékeléséhez vérmintákat vettek az 1. részben az 5. és 6. ciklusban az adagolás előtt, és minden egyes utánkövetési látogatás alkalmával az utolsó adag után 24 hónapig.
|
Előadagolás az 5. és 6. ciklusban, valamint minden egyes utánkövetési látogatáskor az utolsó adag után 24 hónapig
|
|
2. rész: Az anti-rituximab antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. ciklus 0. napja és az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. ciklus 1. napja, valamint minden egyes utóellenőrzési vizit alkalmával a rituximab utolsó adagját követő 24 hónapig.
|
A 2. részben a HACA vizsgálathoz mintákat gyűjtöttek minden kezelési ciklusban a rituximab beadása előtt, és minden egyes utánkövetési látogatás alkalmával a rituximab utolsó adagját követő 24 hónapig.
|
Az 1. ciklus 0. napja és az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. ciklus 1. napja, valamint minden egyes utóellenőrzési vizit alkalmával a rituximab utolsó adagját követő 24 hónapig.
|
|
1. rész: Teljes klaszter-differenciáció19 Pozitív (CD19+) B-sejtszám látogatásonként
Időkeret: Az 5. és 6. ciklus 1. napja és a 28. és 56. követési nap, valamint a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban követő látogatások
|
A CD 19 egy felszíni antigén (fehérje), amely a B-limfocitákon jelen van.
|
Az 5. és 6. ciklus 1. napja és a 28. és 56. követési nap, valamint a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban követő látogatások
|
|
1. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a látogatás során teljes B-sejt-fogyás történt
Időkeret: Az 5. és 6. ciklus 1. napi adagolás előtti és 28. és 56. követési napok, valamint nyomon követési látogatások a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
|
A teljes B-sejt depléciót (normál B-sejt plusz rosszindulatú B-sejt-kiürülés) minden egyes résztvevő esetében meghatároztuk, amikor a CD5-/CD19+ (normál B-sejtek) és CD5+/CD19+ (rosszindulatú B-sejtek) sejtszám összege csökkent. 80 sejt/μL alatt van.
|
Az 5. és 6. ciklus 1. napi adagolás előtti és 28. és 56. követési napok, valamint nyomon követési látogatások a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
|
|
2. rész: Teljes CD19+ B-sejtszám látogatásonként
Időkeret: 1. ciklus az adagolás előtt, 60 perccel az adagolás után, 2. és 3. nap a 2. ciklusban, 1. nap adagolás előtti nap a 3., 4., 5. és 6. ciklusban, 28. és 56. követési nap, valamint havi utóvizsgálatok 3., 6., 9., 12., 15. és 18., valamint az elvonási látogatás
|
A CD 19 egy felszíni antigén (fehérje), amely a B-limfocitákon jelen van.
|
1. ciklus az adagolás előtt, 60 perccel az adagolás után, 2. és 3. nap a 2. ciklusban, 1. nap adagolás előtti nap a 3., 4., 5. és 6. ciklusban, 28. és 56. követési nap, valamint havi utóvizsgálatok 3., 6., 9., 12., 15. és 18., valamint az elvonási látogatás
|
|
2. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a látogatás során teljes B-sejt-fogyás jelentkezett
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 60 perccel az adagolás után, 2. és 3. nap a 2. ciklusban, 1. nap a 3., 4., 5. és 6. ciklusban, 28. és 56. követési nap, valamint 3. és 6. hónapban követő látogatások , 9., 12., 15. és 18. és Visszavonási látogatás
|
A teljes B-sejt depléciót (normál B-sejt plusz rosszindulatú B-sejt-kiürülés) minden egyes résztvevő esetében meghatároztuk, amikor a CD5-/CD19+ (normál B-sejtek) és CD5+/CD19+ (rosszindulatú B-sejtek) sejtszám összege csökkent. 80 sejt/μL alatt van.
|
1. ciklus adagolás előtt, 60 perccel az adagolás után, 2. és 3. nap a 2. ciklusban, 1. nap a 3., 4., 5. és 6. ciklusban, 28. és 56. követési nap, valamint 3. és 6. hónapban követő látogatások , 9., 12., 15. és 18. és Visszavonási látogatás
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Mao CP, Brovarney MR, Dabbagh K, Birnbock HF, Richter WF, Del Nagro CJ. Subcutaneous versus intravenous administration of rituximab: pharmacokinetics, CD20 target coverage and B-cell depletion in cynomolgus monkeys. PLoS One. 2013 Nov 12;8(11):e80533. doi: 10.1371/journal.pone.0080533. eCollection 2013.
- Assouline S, Buccheri V, Delmer A, Gaidano G, Trneny M, Berthillon N, Brewster M, Catalani O, Li S, McIntyre C, Sayyed P, Badoux X. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of subcutaneous versus intravenous rituximab plus chemotherapy as treatment for chronic lymphocytic leukaemia (SAWYER): a phase 1b, open-label, randomised controlled non-inferiority trial. Lancet Haematol. 2016 Mar;3(3):e128-38. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00004-1.
- Assouline S, Buccheri V, Delmer A, Gaidano G, McIntyre C, Brewster M, Catalani O, Hourcade-Potelleret F, Sayyed P, Badoux X. Pharmacokinetics and safety of subcutaneous rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide for patients with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1001-9. doi: 10.1111/bcp.12662. Epub 2015 Jul 29.
- Shpilberg O, Jackisch C. Subcutaneous administration of rituximab (MabThera) and trastuzumab (Herceptin) using hyaluronidase. Br J Cancer. 2013 Sep 17;109(6):1556-61. doi: 10.1038/bjc.2013.371. Epub 2013 Sep 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. április 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. május 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. február 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. február 8.
Első közzététel (Becslés)
2011. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. december 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. november 17.
Utolsó ellenőrzés
2018. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Rituximab
- Fludarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BO25341
- 2010-021380-32 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .