Un estudio para comparar MabThera subcutáneo versus intravenoso (Rituximab) en combinación con quimioterapia en pacientes con leucemia linfocítica crónica
17 de noviembre de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio adaptativo, comparativo, aleatorizado, de grupos paralelos, multicéntrico, de fase Ib de rituximab subcutáneo (SC) versus rituximab intravenoso (IV), ambos en combinación con quimioterapia (fludarabina y ciclofosfamida), en pacientes con LLC no tratada previamente
Este estudio aleatorizado, de grupos paralelos y multicéntrico comparará la farmacocinética y la seguridad de la administración subcutánea de MabThera (rituximab) frente a MabThera intravenoso en combinación con quimioterapia en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratados previamente.
El estudio consta de 2 partes.
En la parte 1, los pacientes que hayan recibido previamente 4 ciclos de MabThera intravenoso recibirán en el Ciclo 5 MabThera intravenoso y en el Ciclo 6 MabThera subcutáneo.
En la parte 2, los pacientes serán aleatorizados para recibir 6 ciclos de MabThera intravenoso o 1 ciclo de MabThera intravenoso y 5 ciclos de MabThera subcutáneo.
Además, todos los pacientes recibirán quimioterapia (fludarabina y ciclofosfamida) los días 1 a 3 o los días 1 a 5 de cada ciclo.
El tiempo previsto para el fármaco del estudio es de 24 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
240
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
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Berlin, Alemania, 14195
- Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim; Dres. Herrenberger, Keitel-Wittig u. Kirsch
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Dresden, Alemania, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
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Frankfurt an der Oder, Alemania, 15236
- Klinikum Frankfurt; Medizinische Klinik I
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Greifswald, Alemania, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald Klinik für Innere Medizin C und Poliklinik
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Hannover, Alemania, 30171
- Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Bernd Gaede, Hans-Ulrich Ehlers, Ulrike Rodewig u.w.
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Kassel, Alemania, 34119
- Gemeinschaftspraxis Dr. Siehl & Dr. Soeling
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Köln, Alemania, 50924
- Klinik der Uni zu Köln; Klinik für Innere Medizin
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Landshut, Alemania, 84028
- K&K Studien GbR
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Lübeck, Alemania, 23562
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck
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Marburg, Alemania, 35037
- Gemeinschaftspraxis Fr. Dr. med. Balser & Hr. Dr. med. Weidenbach
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Muenchen, Alemania, 81377
- Klinikum Grosshadern der LMU
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München, Alemania, 80335
- Medizinisches Versorgungszentrum MOP
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Neunkirchen/Saar, Alemania, 66538
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. Holger Klaproth / Dr. med. Anca Astrid Cura
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Recklinghausen, Alemania, 45659
- Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
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Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
- Fundaleu; Haematology
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Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- Cemic; Haematology
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Córdoba, Argentina, 5016
- HOSPITAL PRIVADO - CENTRO MEDICO DE CÓRDOBA; Dpto Oncología
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital; Department of Haematology
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women'S Hospital; Haematology
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Ashford Cancer Center Research
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Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent'S Hospital; Haematology
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital; Oncology/Haematology
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RS
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Passo Fundo, RS, Brasil, 99010-260
- Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90470-340
- Hospital Mae de Deus
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01308-050
- Hospital Sirio Libanes; Centro de Oncologia
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
- Centre De Sante Et De Services Sociaux Rimouski Neigette
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
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Brno, Chequia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- University Hospital and Medical School; IV.Dept. of Internal Medicine and Hematology
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Praha 2, Chequia, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze, I. Interni Klinika - Klinika Hematoonkologie VFN a 1. LF UK
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Santiago, Chile, 8420383
- Centro Internacional de Estudios Clínicos (CIEC)
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Santiago, Chile, 8380000
- Instituto Nacional del Cancer
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Zagreb, Croacia, 10000
- University Hospital Center Zagreb; Haematology Department
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Zagreb, Croacia, 10000
- Clinical Hospital Merkur; Dept of Haematology
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Bratislava, Eslovaquia, 833 10
- National Oncology Inst. ; Dept. of Haematology
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Bratislava, Eslovaquia, 851 07
- University Hospital; Clinic of Hematology & Transfusiology
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
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Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
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Toledo, España, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Hematología
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Moscow, Federación Rusa, 125101
- City Clinical Hospital After Botkin; Hematology
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center; Dept. of Chemotherapy & Hemoblastosis
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Haematology Research Center; Haematology
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Penza, Federación Rusa, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
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Perm, Federación Rusa, 614077
- Clinical MSCh No1
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
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Caen, Francia, 14076
- Centre Francois Baclesse
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Marseille, Francia, 13273
- Institut J Paolii Calmettes; Onco Hematologie 1
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
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Reims, Francia, 51092
- Hopital Robert Debre; Hematologie Clinique
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
- Hopitaux De Brabois; Hematologie Medecine Interne
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Athens, Grecia, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens; A Propedeutical Clinic of Internal Medicine
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Thessaloniki, Grecia, 54629
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki; Hematology Clinic
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
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Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
- Ospedale Infermi Di Rimini; Unità Operativa di Oncologia e Oncoematologia
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia; Clinica Ematologica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Istituto S. Raffaele Monte Tabor; Divisione Ematologia E Utmo
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Milano, Lombardia, Italia, 20162
- ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA; Struttura Complessa di Ematologia
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Univ. Piemonte Est Amedeo Avogadro; Div.Ematologia- Dip.Clinica Med.Sperim.& Ircad
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Veneto
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Verona, Veneto, Italia, 37134
- Policlinico G. B. Rossi; Divisione Di Ematologia
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Chihuahua, México, 31000
- Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
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Culiacan, México, 80230
- Hospital General De Culiacan; Servicio De Hematologia
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Monterrey, México, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez; Haematology
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Canterbury Health Laboratories; Haematology
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Newtown, Nueva Zelanda, 6021
- Wellington Hospital; Wellington Blood and Cancer Centre
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Ankara, Pavo, 06100
- Hacettepe Uni Medical Faculty; Hematology
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Istanbul, Pavo, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty; Hematology Department
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Izmir, Pavo, 35100
- Dokuz Eylul Uni ; Hematology
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Izmir, Pavo, 35100
- Ege University ARGEFAR
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
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Lublin, Polonia, 20-081
- Katedra i Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku; Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Centrum Onkologii - Inst.Im. Marii Sklodowskiej-Curie; Lymphoma Dept.
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Medical Uni of Wroclaw; Hematology
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Lisboa, Portugal, 1600
- Hospital de Santa Maria; Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula
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Porto, Portugal, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Onco-Hematologia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos, >/=18 años de edad
- Pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que requiere tratamiento
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
- Esperanza de vida >6 meses
Criterio de exclusión:
- Transformación a malignidad agresiva de células B
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el paciente haya sido tratado con intención curativa y haya estado en remisión durante más de 5 años antes de la inscripción.
- VIH o Hepatitis B positivo a menos que claramente se deba a la vacunación
- Función hepática o renal inadecuada
- Cualquier condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en los procedimientos de estudio requeridos
Criterio de exclusión adicional para la Parte 1:
- Cualquier tratamiento previo para la LLC excepto hasta 4 ciclos de rituximab IV en combinación con quimioterapia FC como tratamiento de primera línea para la LLC
Criterio de exclusión adicional para la Parte 2:
- Cualquier tratamiento previo para CLL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
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Días 1-3 o Días 1-5 de los ciclos 1-6
Días 1-3 o Días 1-5 de los ciclos 1-6
Un ciclo de MabThera intravenoso, seguido de 5 ciclos de MabThera subcutáneo
Después de 4 ciclos de MabThera intravenoso sin experimentar reacciones relacionadas con la perfusión de grado 3 o 4.
los pacientes recibirán 1 ciclo adicional de MabThera intravenoso y 1 ciclo de MabThera subcutáneo.
6 ciclos de MabThera intravenoso
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Experimental: 2
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Días 1-3 o Días 1-5 de los ciclos 1-6
Días 1-3 o Días 1-5 de los ciclos 1-6
Un ciclo de MabThera intravenoso, seguido de 5 ciclos de MabThera subcutáneo
Después de 4 ciclos de MabThera intravenoso sin experimentar reacciones relacionadas con la perfusión de grado 3 o 4.
los pacientes recibirán 1 ciclo adicional de MabThera intravenoso y 1 ciclo de MabThera subcutáneo.
6 ciclos de MabThera intravenoso
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Experimental: 3
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Días 1-3 o Días 1-5 de los ciclos 1-6
Días 1-3 o Días 1-5 de los ciclos 1-6
Un ciclo de MabThera intravenoso, seguido de 5 ciclos de MabThera subcutáneo
Después de 4 ciclos de MabThera intravenoso sin experimentar reacciones relacionadas con la perfusión de grado 3 o 4.
los pacientes recibirán 1 ciclo adicional de MabThera intravenoso y 1 ciclo de MabThera subcutáneo.
6 ciclos de MabThera intravenoso
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Dosis subcutánea de rituximab que da como resultado niveles de concentración mínima (Cmín) no inferiores a los de rituximab intravenoso
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis (15 minutos hasta el final de la infusión) el día 1 y los días 2, 5, 11 y 15 del ciclo 5 y predosis, posdosis los días 2, 3, 5, 11 y 15 y 29 del Ciclo 6; La dosis previa se tomó 2 horas antes de la dosis de rituximab
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El valle se define como el valle o la concentración sérica mínima.
Los parámetros farmacocinéticos de rituximab se evaluaron durante los Ciclos 5 (rituximab IV) y 6 (rituximab SC).
Los datos farmacocinéticos (FC) de rituximab de la Parte 1 se integraron en un modelo farmacocinético poblacional utilizando modelos paramétricos, no lineales y de efectos mixtos.
Rituximab IV 500 mg/m^2 administrado una vez cada 4 semanas se comparó con dosis fijas de rituximab SC entre 1400 mg y 1870 mg.
La selección de la dosis se realizó en concentraciones Cmínimas en el Ciclo 5 (Ciclo 6 anterior a la dosis).
Se aplicó una prueba de probabilidad de éxito a cada una de las 100 repeticiones, y el porcentaje de repeticiones con prueba positiva correspondió a la probabilidad de éxito del ensayo.
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Predosis y posdosis (15 minutos hasta el final de la infusión) el día 1 y los días 2, 5, 11 y 15 del ciclo 5 y predosis, posdosis los días 2, 3, 5, 11 y 15 y 29 del Ciclo 6; La dosis previa se tomó 2 horas antes de la dosis de rituximab
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Parte 2: Niveles mínimos de Rituximab C en el ciclo 5
Periodo de tiempo: +/- 25 horas alrededor del día 28 después del 5º ciclo de administración de Rituximab
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El valle se define como el valle o la concentración sérica mínima en un ciclo de tratamiento dado.
El objetivo de la Parte 2 fue demostrar la comparabilidad de la Cmín observada de rituximab SC 1600 mg y rituximab IV 500 mg/m2 en el Ciclo 5, evaluada mediante una prueba de no inferioridad con un límite inferior de al menos 0,8 para el 90 % CI.
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+/- 25 horas alrededor del día 28 después del 5º ciclo de administración de Rituximab
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 2: Área observada bajo la curva de concentración sérica (AUC) de rituximab en el ciclo 6
Periodo de tiempo: Brazo de Rituximab IV: antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6; Rituximab SC brazo: antes de la dosis y en los días 2, 3, 8, 15, 29 del ciclo 6
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Los valores de AUC se calcularon mediante integración numérica utilizando la regla trapezoidal lineal.
Los niveles de AUC se analizaron usando el siguiente modelo: Ln(AUC) = μ + τi + BlTLij + εij donde, Ln es el logaritmo natural, μ denota el efecto medio general, τi el efecto en cada grupo de tratamiento, BlTLij la carga tumoral al inicio para cada paciente y εij una variable de error aleatorio con distribución normal y media 0. El efecto del tratamiento se basó en una declaración de contraste en el modelo para calcular los intervalos de confianza del 90 % para ln(AUC SC)- ln(AUC IV).
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Brazo de Rituximab IV: antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6; Rituximab SC brazo: antes de la dosis y en los días 2, 3, 8, 15, 29 del ciclo 6
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Parte 2: Concentración Máxima Observada (Cmax) de Rituximab en el Ciclo 6
Periodo de tiempo: Brazo de Rituximab IV: antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6; Rituximab SC brazo: antes de la dosis y en los días 2, 3, 8, 15, 29 del ciclo 6
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La Cmax se obtuvo directamente de las curvas de concentración-tiempo medidas.
La curva de concentración-tiempo es el resultado de los puntos de tiempo de la muestra de sangre y su concentración medida de rituximab en las muestras de sangre.
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Brazo de Rituximab IV: antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6; Rituximab SC brazo: antes de la dosis y en los días 2, 3, 8, 15, 29 del ciclo 6
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Parte 2: Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de Rituximab en el ciclo 6
Periodo de tiempo: Brazo de Rituximab IV: antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6; Rituximab SC brazo: antes de la dosis y en los días 2, 3, 8, 15, 29 del ciclo 6
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Se obtuvieron múltiples muestras de sangre antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6 en el brazo de Rituximab IV, y antes de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6 en el brazo de Rituximab SC y se determinó el tiempo hasta la concentración plasmática máxima de rituximab.
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Brazo de Rituximab IV: antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6; Rituximab SC brazo: antes de la dosis y en los días 2, 3, 8, 15, 29 del ciclo 6
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Parte 2: Vida media terminal de rituximab en el ciclo 6
Periodo de tiempo: Brazo de Rituximab IV: antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6; Rituximab SC brazo: antes de la dosis y en los días 2, 3, 8, 15, 29 del ciclo 6
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La vida media terminal (t1/2) de rituximab se define como el tiempo requerido para que la concentración plasmática de rituximab alcance la mitad de su concentración original.
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Brazo de Rituximab IV: antes de la dosis, después de la dosis y en los Días 2, 3, 8, 15, 29 del Ciclo 6; Rituximab SC brazo: antes de la dosis y en los días 2, 3, 8, 15, 29 del ciclo 6
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Parte 1: Porcentaje de participantes y enfermeras que registraron una preferencia por la administración SC o IV
Periodo de tiempo: Días 4 a 5 en Ciclo 6
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En la parte 1 del ensayo, una vez completada la dosificación en el ciclo 6, se preguntó a los participantes y a las enfermeras que los trataban si preferían la vía de dosificación, IV o SC.
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Días 4 a 5 en Ciclo 6
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Parte 2: Opinión del médico/enfermera sobre el ahorro de tiempo con Rituximab SC en comparación con Rituximab IV
Periodo de tiempo: Días 4-5 en el Ciclo 6
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Se pidió a los médicos y enfermeras que administraron rituximab que respondieran la siguiente pregunta: "Si se usa en la práctica habitual, en promedio, ¿cuánto tiempo del personal se podría ahorrar con cada administración de rituximab SC en comparación con rituximab IV? (No considere el tiempo necesario para la primera administración IV, considere solo las posteriores)".
El número de enfermeras que respondieron para los brazos IV y SC fue de 70.
El número de médicos que respondieron para los brazos IV y SC fue de 78 y 81 respectivamente.
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Días 4-5 en el Ciclo 6
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Parte 2: Opinión del médico/enfermera sobre la conveniencia de Rituximab SC en comparación con Rituximab IV
Periodo de tiempo: Días 4-5 en el Ciclo 6
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A los médicos y enfermeras que administraron rituximab se les pidió que respondieran la siguiente pregunta: "¿Qué formulación de rituximab (SC o IV) cree que es más conveniente?"
con respuestas pre-especificadas como se muestra a continuación.
Se informó el porcentaje de participantes con respuestas específicas.
El número de enfermeras que respondieron para los brazos IV y SC fue de 70.
El número de médicos que respondieron para los brazos IV y SC fue de 78 y 81 respectivamente.
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Días 4-5 en el Ciclo 6
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Parte 1: Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-Rituximab
Periodo de tiempo: Predosis en los Ciclos 5 y 6 y en cada visita de seguimiento hasta 24 meses después de la última dosis
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Se extrajeron muestras de sangre para la evaluación de anticuerpos contra rituximab (HACA) antes de la dosis en el Ciclo 5 y el Ciclo 6 en la Parte 1 y en cada visita de seguimiento hasta 24 meses después de la última dosis.
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Predosis en los Ciclos 5 y 6 y en cada visita de seguimiento hasta 24 meses después de la última dosis
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Parte 2: Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-Rituximab
Periodo de tiempo: Día 0 del Ciclo 1 y Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 5 y 6 y en cada visita de seguimiento hasta 24 meses después de la última dosis de rituximab.
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En la Parte 2, se recolectaron muestras para el ensayo HACA en cada ciclo de tratamiento antes de la administración de rituximab y en cada visita de seguimiento hasta 24 meses después de la última dosis de rituximab.
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Día 0 del Ciclo 1 y Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 5 y 6 y en cada visita de seguimiento hasta 24 meses después de la última dosis de rituximab.
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Parte 1: Recuento total de células B positivas (CD19+) de diferenciación de grupos19 por visita
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 5 y 6 y Días de Seguimiento 28 y 56 y Visitas de Seguimiento en los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24
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CD 19 es un antígeno de superficie (proteína) presente en los linfocitos B.
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Día 1 de los Ciclos 5 y 6 y Días de Seguimiento 28 y 56 y Visitas de Seguimiento en los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24
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Parte 1: Porcentaje de participantes con depleción total de células B por visita
Periodo de tiempo: Predosis del día 1 de los ciclos 5 y 6 y los días de seguimiento 28 y 56 y visitas de seguimiento en los meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24
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El agotamiento total de células B (células B normales más agotamiento de células B malignas) se definió para cada participante individual cuando la suma de CD5-/CD19+ (células B normales) y CD5+/CD19+ (células B malignas) disminuyó. por debajo de 80 células/μL.
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Predosis del día 1 de los ciclos 5 y 6 y los días de seguimiento 28 y 56 y visitas de seguimiento en los meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24
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Parte 2: Recuento total de células B CD19+ por visita
Periodo de tiempo: Ciclo 1 antes de la dosis, 60 minutos después de la dosis, Días 2 y 3 en el Ciclo 2, Día 1 antes de la dosis en los Ciclos 3, 4, 5 y 6, Días de seguimiento 28 y 56 y Visitas de seguimiento a los meses 3, 6, 9, 12, 15 y 18 y visita de retiro
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CD 19 es un antígeno de superficie (proteína) presente en los linfocitos B.
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Ciclo 1 antes de la dosis, 60 minutos después de la dosis, Días 2 y 3 en el Ciclo 2, Día 1 antes de la dosis en los Ciclos 3, 4, 5 y 6, Días de seguimiento 28 y 56 y Visitas de seguimiento a los meses 3, 6, 9, 12, 15 y 18 y visita de retiro
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Parte 2: Porcentaje de participantes con agotamiento total de células B por visita
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 60 minutos después de la dosis, Días 2 y 3 en el Ciclo 2, día 1 en los Ciclos 3, 4, 5 y 6, Días de seguimiento 28 y 56, y Visitas de seguimiento en los Meses 3, 6 , 9, 12, 15 y 18 y visita de retiro
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El agotamiento total de células B (células B normales más agotamiento de células B malignas) se definió para cada participante individual cuando la suma de CD5-/CD19+ (células B normales) y CD5+/CD19+ (células B malignas) disminuyó. por debajo de 80 células/μL.
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Ciclo 1 Pre-dosis, 60 minutos después de la dosis, Días 2 y 3 en el Ciclo 2, día 1 en los Ciclos 3, 4, 5 y 6, Días de seguimiento 28 y 56, y Visitas de seguimiento en los Meses 3, 6 , 9, 12, 15 y 18 y visita de retiro
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Mao CP, Brovarney MR, Dabbagh K, Birnbock HF, Richter WF, Del Nagro CJ. Subcutaneous versus intravenous administration of rituximab: pharmacokinetics, CD20 target coverage and B-cell depletion in cynomolgus monkeys. PLoS One. 2013 Nov 12;8(11):e80533. doi: 10.1371/journal.pone.0080533. eCollection 2013.
- Assouline S, Buccheri V, Delmer A, Gaidano G, Trneny M, Berthillon N, Brewster M, Catalani O, Li S, McIntyre C, Sayyed P, Badoux X. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of subcutaneous versus intravenous rituximab plus chemotherapy as treatment for chronic lymphocytic leukaemia (SAWYER): a phase 1b, open-label, randomised controlled non-inferiority trial. Lancet Haematol. 2016 Mar;3(3):e128-38. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00004-1.
- Assouline S, Buccheri V, Delmer A, Gaidano G, McIntyre C, Brewster M, Catalani O, Hourcade-Potelleret F, Sayyed P, Badoux X. Pharmacokinetics and safety of subcutaneous rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide for patients with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1001-9. doi: 10.1111/bcp.12662. Epub 2015 Jul 29.
- Shpilberg O, Jackisch C. Subcutaneous administration of rituximab (MabThera) and trastuzumab (Herceptin) using hyaluronidase. Br J Cancer. 2013 Sep 17;109(6):1556-61. doi: 10.1038/bjc.2013.371. Epub 2013 Sep 3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
7 de mayo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- BO25341
- 2010-021380-32 (Número EudraCT)
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