Abatacept Costimulatory Blockade in the Treatment of Alopecia Totalis/Universalis
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å evaluere effekten av Abatacept Costimulatory Blockade i behandlingen av Alopecia Totalis/Universalis
Vil Abatacept redusere priming av hårsekkspesifikke T-celler og derved redusere hårsekkassosiert infiltrasjon og forbedre hårveksten.
Dette er en dobbeltblind placebokontrollert studie for å teste sikkerheten og effekten av Abatacept ved behandling av 64 personer diagnostisert med alopecia totalis eller alopecia universalis. Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1 til placebo eller behandlingsarm og vil motta 6 måneders behandling med studiemedisinen eller placebo, etterfulgt av en 6 måneders observasjonsperiode.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alopecia Areata er en vanlig autoimmun sykdom som rammer 1 % av den generelle befolkningen som følge av autoimmune angrep på hårsekkene og viser seg vanligvis med ujevnt hårtap. En tredjedel av disse pasientene vil oppleve spontane remisjoner i løpet av det første året. Imidlertid vil mange pasienter utvikle voksende og avtagende sykdom med noen utvikling til alopecia totalis (totalt hårtap i hodebunnen) eller alopecia universalis (tap av alt kroppshår). Denne befolkningen som lider av en skjemmende sykdom representerer et betydelig udekket medisinsk behov. Alopecia totalis/universalis remitterer sjelden, om noen gang, spontant eller med nåværende behandling og er klassifisert av FDA som en foreldreløs indikasjon.
Det er ingen FDA-godkjent medisin for alopecia areata. En fersk Cochrane-rapport konkluderte med at det ikke var bevisbasert støtte for noen intervensjon i denne sykdommen. Standard for omsorg forblir observasjon for mild sykdom og lesjonelle/orale steroider for mer avanserte tilfeller.
Abatacept er et løselig humant fusjonsprotein som selektivt modulerer det kostnadsstimulerende signalet som kreves for full T-celleaktivering. Den er godkjent for behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt. Det er også godkjent for behandling av moderat til alvorlig aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artritt hos barn 6 år eller eldre. Abatacept er et lyofilisert pulver administrert som en 30 minutters intravenøs infusjon. Dosering, som ved revmatoid artritt, er vektbasert og er fast gjennom hele behandlingsforløpet. Abatacept eller placebo vil bli administrert som en 30 minutters intravenøs infusjon ved baseline, uke 2, 4 og hver 4. uke i 5 sykluser (uke 8, 12, 16, 20) i en total behandlingsperiode på 6 måneder. Det vil være en 6 måneders observasjonsperiode etter behandlingsperioden.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være mellom 18 og 75 år.
- Må ha diagnosen alopecia totalis eller alopecia universalis
- Må ha >75 % totalt hårtap i hodebunnen ved baseline målt ved bruk av SALT-score.
- Varigheten av hårtap må være mellom 3 og 12 måneder.
- Det kan ikke være tegn på gjenvekst ved baseline.
- Pasienter kan være naive til behandling eller ikke reagere på intralesjonelle (IL) steroider eller andre behandlinger for alopecia areata.
- Må være villig til å unngå levende vaksiner mens du bruker studiemedisinen, og innen 3 måneder etter seponering.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en historie med eller aktiv hudsykdom i hodebunnen som psoriasis eller seboreisk dermatitt.
- Pasienter der det er spørsmål om diagnosen alopecia areata.
- Pasienter med aktive medisinske tilstander eller maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom) som etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, inkludert pasienter med en historie med tilbakevendende infeksjoner.
- Pasienter som overvåker blodsukkernivået ved hjelp av glukose dehydrogenase pyrrologuinolinequinon (GDH-PQQ) teststrimler. Overvåking av blodsukker ved bruk av andre metoder som ikke reagerer med maltose, slik som glukosedehydrogenase nikotin adenin dinukleotid (GDH-NAD), glukose oksidase eller glukose heksokinase testmetoder er tillatt.
- Pasienter som tar TNF-antagonister eller annen biologisk terapi som anakinra.
- Kvinner i fertil alder som ikke er i stand til eller ønsker å bruke to former for prevensjon under studiens varighet.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter kjent for å være HIV- eller hepatitt B- eller C-positive.
- Hepatitt B overflateantigen positiv eller Hepatitt B kjerneantistoff positiv ved screening.
- Pasienter med latent Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av en positiv renset proteinderivat [PPD] hudtest. Personer med positiv PPD-hudtest og dokumentert fullføring av behandling i henhold til standard medisinsk praksis for latent TB er kvalifisert. Personer med positiv PPD-hudtest og ikke behandlet eller ingen dokumentasjon på fullført behandling er ikke kvalifisert.
- Anamnese med ufullstendig behandlet Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av:
- Forsøkspersonens journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
- Forsøkspersonens selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
- Pasienter med tegn på infeksjon eller hudkreft i de behandlede områdene.
- Pasienter med historie eller tegn på hematopoetisk abnormitet.
- Pasienter med tidligere immunsuppresjon eller tilbakevendende alvorlige infeksjoner.
- Pasienter med en historie eller sannsynlig diagnose av KOLS
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å avbryte behandlinger som er kjent for å påvirke gjenvekst av hår ved alopecia areata.
- Pasienter som har blitt behandlet med intralesjonelle steroider, systemiske steroider, antralin, squarinsyre, DPCP (difenylcykloprophenon), protopisk, minoksidil eller andre medisiner som etter utrederens mening kan påvirke hårveksten innen en måned etter baseline-besøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Abatacept
Abatacept administrert som en 30 minutters intravenøs infusjon
|
Abatacept vil bli administrert som en 30 minutters intravenøs infusjon.
|
|
Placebo komparator: Inaktiv infusjon
Placebo vil bli administrert som en 30 minutters intravenøs infusjon.
|
Placebo vil bli administrert som en 30 minutters intravenøs infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studiens primære endepunkt vil være andelen respondere etter 6 måneders behandling, definert som 50 % eller mer hårvekst fra baseline, vurdert av Alopecia Tool (SALT) score ved uke 24.
Tidsramme: 24 uker
|
Studiens primære endepunkt i denne intensjonen til å behandle studien vil være andelen respondere i de behandlede sammenlignet med kontrollgruppen etter 6 måneders behandling, definert som 50 % eller mer hårvekst fra baseline, vurdert av Alopecia Tool (Severity of Alopecia Tool) SALT) poengsum ved uke 24.
Dette er en relativt streng definisjon for å definere respondere og ikke-respondere, og ble valgt for å minimere responser i «kjøretøy»-armen, der færre enn 10 % forventes å oppnå denne størrelsen av hårvekst spontant.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent hårvekst fra baseline bestemt av SALT i uke 4, 8, 12, 20 og 24 under behandlingsfasen og ved uke 30, 36, 42 og 48 under observasjonsfasen.
Tidsramme: 24 ukers behandling og 18 ukers observasjonsfase
|
Som sekundære endepunkter vil effektiviteten bli målt ved endringer i hårvekst som en kontinuerlig variabel som bestemmes av fysisk undersøkelse og fotografering, samt globale evalueringsscore for fag og lege.
For å vurdere varigheten av responsene, vil forsøkspersonene fortsette å bli fulgt i ytterligere 6 måneder etter behandling.
Alle forsøkspersoner vil bli vurdert for sikkerhet ved hvert studiebesøk for forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og forekomst av behandlingsoppståtte laboratorieavvik.
|
24 ukers behandling og 18 ukers observasjonsfase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julian Mackay-Wiggan, MD, MS, Columbia University
- Studieleder: Angela Christiano, PhD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hypotrikose
- Hårsykdommer
- Alopecia
- Alopecia areata
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hemmere
- Abatacept
Andre studie-ID-numre
- AAAI1530
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .