Абатацептная костимулирующая блокада в лечении тотальной/универсальной алопеции
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование по оценке эффективности костимулирующей блокады абатацепта при лечении тотальной/универсальной алопеции
Абатацепт уменьшит праймирование специфических Т-клеток волосяного фолликула и тем самым уменьшит инфильтрацию, связанную с волосяным фолликулом, и улучшит рост волос.
Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для проверки безопасности и эффективности абатацепта при лечении 64 пациентов с диагнозом тотальная или универсальная алопеция. Субъекты будут рандомизированы 1: 1 в группу плацебо или лечения и получат 6 месяцев лечения исследуемым лекарством или плацебо, после чего следует 6-месячный период наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Очаговая алопеция — распространенное аутоиммунное заболевание, поражающее 1% населения в целом в результате аутоиммунного поражения волосяных фолликулов и обычно проявляющееся очаговым выпадением волос. У одной трети этих пациентов наступает спонтанная ремиссия в течение первого года. Тем не менее, у многих пациентов болезнь будет прогрессировать, а у некоторых прогрессировать до тотальной алопеции (полная потеря волос на голове) или универсальной алопеции (потеря всех волос на теле). Эта группа населения, страдающая обезображивающим заболеванием, представляет собой значительную неудовлетворенную потребность в медицинской помощи. Тотальная/универсальная алопеция редко, если вообще когда-либо, прекращается спонтанно или при текущем лечении и классифицируется FDA как орфанное показание.
Не существует одобренного FDA препарата для лечения очаговой алопеции. В недавнем отчете Cochrane сделан вывод об отсутствии основанной на доказательствах поддержки какого-либо вмешательства при этом заболевании. Стандартом лечения остается наблюдение при легком заболевании и назначение пероральных/пораженных стероидов при более запущенных случаях.
Абатацепт представляет собой растворимый слитый белок человека, который избирательно модулирует костимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-клеток. Он одобрен для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени активности. Он также одобрен для лечения умеренно-тяжелоактивного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте 6 лет и старше. Абатацепт представляет собой лиофилизированный порошок, который вводят в виде 30-минутной внутривенной инфузии. Дозировка, как и при ревматоидном артрите, зависит от массы тела и фиксируется на протяжении всего курса лечения. Абатацепт или плацебо будут вводить в виде 30-минутной внутривенной инфузии на исходном уровне, через 2, 4 недели и каждые 4 недели в течение 5 циклов (недели 8, 12, 16, 20) в течение всего периода лечения 6 месяцев. После периода лечения будет 6-месячный период наблюдения.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Должен быть в возрасте от 18 до 75 лет.
- Должен иметь диагноз тотальная алопеция или универсальная алопеция
- Общая потеря волос на голове должна быть >75% на исходном уровне, измеренная с использованием шкалы SALT.
- Продолжительность выпадения волос должна составлять от 3 до 12 месяцев.
- На исходном уровне могут отсутствовать признаки повторного роста.
- Субъекты могут быть наивными в лечении или не реагировать на внутриочаговые (IL) стероиды или другие методы лечения очаговой алопеции.
- Должен быть готов избегать живых вакцин во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после его прекращения.
Критерий исключения:
- Пациенты с историей или активным заболеванием кожи головы, таким как псориаз или себорейный дерматит.
- Пациенты, у которых диагноз очаговой алопеции находится под вопросом.
- Пациенты с активными заболеваниями или злокачественными новообразованиями (за исключением адекватно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, включая пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
- Пациенты, которые контролируют уровень глюкозы в крови с помощью тест-полосок с глюкозодегидрогеназой и пиррологинолинхиноном (GDH-PQQ). Допускается мониторинг уровня глюкозы в крови с использованием других методов, которые не реагируют с мальтозой, таких как глюкозо-дегидрогеназа никотин-адениндинуклеотид (ГДГ-НАД), глюкозооксидаза или глюкозо-гексокиназа.
- Пациенты, принимающие антагонисты ФНО или другую биологическую терапию, такую как анакинра.
- Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать две формы контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ или гепатитом В или С.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В при скрининге.
- Пациенты с латентной инфекцией Mycobacterium tuberculosis, о чем свидетельствует положительный кожный тест с очищенным белковым производным [PPD]. Субъекты с положительным кожным тестом PPD и документально подтвержденным завершением лечения латентного ТБ в соответствии со стандартной медицинской практикой имеют право на участие. Субъекты с положительным кожным тестом PPD и не получавшие лечения или не имеющие документов о завершении лечения, не имеют права на участие.
- В анамнезе неполностью вылеченная инфекция Mycobacterium tuberculosis, на что указывают:
- Медицинские записи субъекта, подтверждающие незавершенное лечение от микобактерий туберкулеза.
- Самооценка субъекта о незавершенном лечении микобактерий туберкулеза в анамнезе.
- Пациенты с признаками инфекции или рака кожи в обработанных областях.
- Пациенты с историей или признаками гематопоэтической аномалии.
- Пациенты с историей иммуносупрессии или историей рецидивирующих серьезных инфекций.
- Пациенты с историей или вероятным диагнозом ХОБЛ
- Пациенты, не желающие или неспособные прекратить лечение, о котором известно, что оно влияет на возобновление роста волос при очаговой алопеции.
- Пациенты, получавшие внутриочаговые стероиды, системные стероиды, антралин, скваровую кислоту, DPCP (дифенилциклопрофенон), протопик, миноксидил или другие препараты, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на возобновление роста волос в течение одного месяца после исходного визита.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Абатацепт
Абатацепт вводят в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
|
Абатацепт будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
|
|
Плацебо Компаратор: Неактивная инфузия
Плацебо будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
|
Плацебо будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой исследования будет доля ответивших на лечение после 6 месяцев лечения, определяемая как повторный рост волос на 50% или более по сравнению с исходным уровнем, по оценке Severity of Alopecia Tool (SALT) на 24-й неделе.
Временное ограничение: 24 недели
|
Первичной конечной точкой этого исследования с намерением лечить будет доля ответивших на лечение в пролеченной группе по сравнению с контрольной группой после 6 месяцев лечения, определяемая как повторный рост волос на 50% или более по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью инструмента Severity of Alopecia Tool ( SALT) оценка на 24 неделе.
Это относительно строгое определение для определения респондеров и нереспондеров, и оно было выбрано для минимизации ответов в группе «носителя», в которой ожидается, что менее 10% спонтанно достигнут такой величины повторного роста волос.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент отрастания волос по сравнению с исходным уровнем, определенный с помощью SALT на 4, 8, 12, 20 и 24 неделях во время фазы лечения и на 30, 36, 42 и 48 неделях во время фазы наблюдения.
Временное ограничение: 24 недели лечения и 18 недель фазы наблюдения
|
В качестве вторичных конечных точек эффективность будет измеряться изменениями в повторном росте волос как непрерывной переменной, определяемой физическим осмотром и фотографией, а также глобальными оценочными баллами субъекта и врача.
Чтобы оценить устойчивость ответов, субъекты будут продолжать наблюдаться в течение дополнительных 6 месяцев после лечения.
Все субъекты будут оцениваться на предмет безопасности при каждом визите в рамках исследования на предмет частоты и тяжести побочных эффектов (НЯ), а также частоты лабораторных отклонений, возникающих при лечении.
|
24 недели лечения и 18 недель фазы наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Julian Mackay-Wiggan, MD, MS, Columbia University
- Директор по исследованиям: Angela Christiano, PhD, Columbia University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Гипотрихоз
- Заболевания волос
- Алопеция
- Очаговая алопеция
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Абатацепт
Другие идентификационные номера исследования
- AAAI1530
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .