Sekvensiell kjemoterapi med Xelox følger av TX for å behandle magekreft

Magekreft er en av de hyppigste krefttypene i Taiwan. Avansert magekreft er uhelbredelig. Selv om kjemoterapi kan forbedre overlevelse og opprettholde livskvalitet for pasienter med avansert magekreft, er optimal kjemoterapi for denne sykdommen ikke definert.

Cytotoksiske midler som vanligvis brukes i denne sykdommen inkluderer platinaforbindelser, fluorpyrimidiner og taxaner. En fase III (V325) studie viste at tilsetning av docetaxel til cisplatin og 5-FU (TCF) forbedret responsrater, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). Selv om TCF-kuren forbedret de kliniske resultatene, var den assosiert med betydelig toksisitet, spesielt den som var relatert til myelosuppresjon, med en 29 % forekomst av febril nøytropeni eller nøytropen infeksjon1. Flere modifikasjoner av TCF-kuren er gjort for å opprettholde effekt og redusere toksisitet.

Cunningham et al. evaluerte virkningen av å erstatte oksaliplatin med cisplatin og capecitabin for 5-FU i epirubicin-, cisplatin- og 5-FU (ECF)-regimet. Oksaliplatin sammenlignet med cisplatin viste sammenlignbar effekt, med lavere forekomst av myelosuppresjon, tromboemboliske komplikasjoner og nefrotoksisitet. Kombinasjonen av docetaxel og oksaliplatin har blitt evaluert ved magekreft med moderat aktivitet i fire fase II-studier.

En annen måte å inkludere alle aktive midler i førstelinjebehandlingen av avansert magekreft er å bruke dem sekvensielt. Sekvensielle tidsplaner kan maksimere doseintensiteten til hvert enkelt middel og unngå den overlappende toksisiteten forårsaket av samtidig administrering av aktive legemidler. To studier med sekvensiell strategi for å behandle avansert gastrisk kreft ble rapportert.7-8 Den ene brukte docetaksel etter PELF-kur, den andre brukte cisplatin pluss 5-Fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) etterfulgt av irinotekan pluss 5-FU/LV, etterfulgt av docetaxel pluss 5-FU/LV. Begge studiene viste at sekvensiell tilnærming ga en god behandlingseffekt med håndterbare toksisiteter i behandlingen av avansert magekreft.

På sykehuset vårt hadde vi fullført to fase II-studier i avansert magekreft, inkludert XELOX (capecitabin pluss oxaliplatin) og et modifisert TCF-regime (docetaxel pluss cisplatin og oral tegafur/uracil pluss leukovorin). Etter å ha analysert disse resultatene var median tid til respons, tid til progresjon og total overlevelse rundt henholdsvis 3, 6 og 10 måneder. Samlet svarprosent var rundt 50 % for hver.

Basert på de ovennevnte betraktningene og våre tidligere erfaringer, starter vi derfor denne fase II-studien for å evaluere gjennomførbarheten og antitumoraktiviteten til en ny strategi som består av to sekvensielle regimer som involverer XELOX og TX i uoperabel magekreft.