Chimiothérapie séquentielle avec Xelox suivi par TX pour traiter le cancer gastrique

Le cancer gastrique est l'un des types de cancer les plus fréquents à Taïwan. Le cancer gastrique avancé est incurable. Bien que la chimiothérapie puisse améliorer la survie et maintenir la qualité de vie des patients atteints d'un cancer gastrique avancé, la chimiothérapie optimale pour cette maladie n'a pas été définie.

Les agents cytotoxiques couramment utilisés dans cette maladie comprennent les composés du platine, les fluoropyrimidines et les taxanes. Une étude de phase III (V325) a montré que l'ajout de docétaxel au cisplatine et au 5-FU (TCF) améliorait les taux de réponse, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). Bien que le régime TCF ait amélioré les résultats cliniques, il a été associé à une toxicité substantielle, en particulier celle liée à la myélosuppression, avec une incidence de 29 % de neutropénie fébrile ou d'infection neutropénique1. Plusieurs modifications au régime TCF ont été apportées pour maintenir l'efficacité et réduire la toxicité.

Cunningham et al. ont évalué l'impact de la substitution de l'oxaliplatine au cisplatine et de la capécitabine au 5-FU dans le schéma épirubicine, cisplatine et 5-FU (ECF). L'oxaliplatine par rapport au cisplatine a démontré une efficacité comparable, avec une incidence plus faible de myélosuppression, de complications thromboemboliques et de néphrotoxicité. L'association docétaxel et oxaliplatine a été évaluée dans le cancer gastrique d'activité modérée dans quatre essais de phase II.

Une manière différente d'inclure tous les agents actifs dans le traitement de première intention du cancer gastrique avancé consiste à les utiliser de manière séquentielle. Des schémas séquentiels peuvent maximiser l'intensité de la dose de chaque agent unique et éviter le chevauchement de toxicité causé par l'administration concomitante de médicaments actifs. Deux études utilisant une stratégie séquentielle pour traiter le cancer gastrique avancé ont été rapportées.7-8 L'un utilisait du docétaxel après le régime PELF, l'autre utilisait du cisplatine plus 5-fluorouracile/leucovorine (5-FU/LV) suivi d'irinotécan plus 5-FU/LV, suivi de docétaxel plus 5-FU/LV. Les deux études ont montré que l'approche séquentielle produisait une bonne efficacité thérapeutique avec des toxicités gérables dans la prise en charge du cancer gastrique avancé.

Dans notre hôpital, nous avions terminé deux études de phase II dans le cancer gastrique avancé, y compris XELOX (capécitabine plus oxaliplatine) et un régime TCF modifié (docétaxel plus cisplatine et tégafur/uracile oral plus leucovorine). Après analyse de ces résultats, le délai médian de réponse, le délai de progression et la survie globale étaient respectivement d'environ 3, 6 et 10 mois. Le taux de réponse global était d'environ 50 % pour chacun.

Sur la base des considérations ci-dessus et de nos expériences précédentes, nous initions donc cette étude de phase II pour évaluer la faisabilité et l'activité anti-tumorale d'une nouvelle stratégie consistant en deux régimes séquentiels impliquant XELOX et TX dans le cancer gastrique non résécable.