Chemioterapia sequenziale con Xelox seguita da TX per il trattamento del cancro gastrico

Il cancro gastrico è uno dei tipi di cancro più frequenti a Taiwan. Il cancro gastrico avanzato è incurabile. Sebbene la chemioterapia possa migliorare la sopravvivenza e mantenere la qualità della vita per i pazienti con carcinoma gastrico avanzato, la chemioterapia ottimale per questa malattia non è stata definita.

Gli agenti citotossici comunemente usati in questa malattia includono composti del platino, fluoropirimidine e taxani. Uno studio di fase III (V325) ha mostrato che l'aggiunta di docetaxel a cisplatino e 5-FU (TCF) ha migliorato i tassi di risposta, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). Sebbene il regime TCF abbia migliorato gli esiti clinici, è stato associato a una sostanziale tossicità, in particolare quella correlata alla mielosoppressione, con un'incidenza del 29% di neutropenia febbrile o infezione neutropenica1. Sono state apportate diverse modifiche al regime TCF per mantenere l'efficacia e ridurre la tossicità.

Cunningham et al. hanno valutato l'impatto della sostituzione di oxaliplatino con cisplatino e capecitabina con 5-FU nel regime epirubicina, cisplatino e 5-FU (ECF). L'oxaliplatino rispetto al cisplatino ha dimostrato un'efficacia paragonabile, con una minore incidenza di mielosoppressione, complicanze tromboemboliche e nefrotossicità. La combinazione di docetaxel e oxaliplatino è stata valutata nel carcinoma gastrico con attività moderata in quattro studi di fase II.

Un modo diverso di includere tutti gli agenti attivi nel trattamento di prima linea del carcinoma gastrico avanzato è quello di utilizzarli in sequenza. Programmi sequenziali possono massimizzare l'intensità di dose di ogni singolo agente ed evitare la sovrapposizione di tossicità causata dalla somministrazione concomitante di farmaci attivi. Sono stati segnalati due studi che utilizzano una strategia sequenziale per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato.7-8 Uno ha usato docetaxel dopo il regime PELF, l'altro ha usato cisplatino più 5-Fluorouracile/leucovorin (5-FU/LV) seguito da irinotecan più 5-FU/LV, seguito da docetaxel più 5-FU/LV. Entrambi gli studi hanno dimostrato che l'approccio sequenziale ha prodotto una buona efficacia terapeutica con tossicità gestibili nella gestione del carcinoma gastrico avanzato.

Nel nostro ospedale, avevamo completato due studi di fase II sul carcinoma gastrico avanzato, tra cui XELOX (capecitabina più oxaliplatino) e un regime TCF modificato (docetaxel più cisplatino e tegafur orale/uracile più leucovorin). Dopo aver analizzato questi risultati, il tempo mediano alla risposta, il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale erano rispettivamente di circa 3, 6 e 10 mesi. Il tasso di risposta complessivo è stato di circa il 50% per ciascuno.

Sulla base delle considerazioni di cui sopra e delle nostre precedenti esperienze, avviamo quindi questo studio di fase II per valutare la fattibilità e l'attività antitumorale di una nuova strategia costituita da due regimi sequenziali che coinvolgono XELOX e TX nel carcinoma gastrico non resecabile.