Quimioterapia sequencial com Xelox segue por TX para tratar o câncer gástrico

O câncer gástrico é um dos tipos de câncer mais frequentes em Taiwan. O câncer gástrico avançado é incurável. Embora a quimioterapia possa melhorar a sobrevida e manter a qualidade de vida de pacientes com câncer gástrico avançado, a quimioterapia ideal para esta doença não foi definida.

Os agentes citotóxicos comumente usados ​​nesta doença incluem compostos de platina, fluoropirimidinas e taxanos. Um estudo de fase III (V325) mostrou que a adição de docetaxel à cisplatina e 5-FU (TCF) melhorou as taxas de resposta, a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS). Embora o regime TCF tenha melhorado os resultados clínicos, foi associado a uma toxicidade substancial, particularmente aquela relacionada à mielossupressão, com uma incidência de 29% de neutropenia febril ou infecção neutropênica1. Várias modificações no regime TCF foram feitas para manter a eficácia e reduzir a toxicidade.

Cunningham et ai. avaliaram o impacto da substituição de oxaliplatina por cisplatina e capecitabina por 5-FU no regime de epirrubicina, cisplatina e 5-FU (ECF). A oxaliplatina em comparação com a cisplatina demonstrou eficácia comparável, com menor incidência de mielossupressão, complicações tromboembólicas e nefrotoxicidade. A combinação de docetaxel e oxaliplatina foi avaliada no câncer gástrico com atividades moderadas em quatro estudos de fase II.

Uma maneira diferente de incluir todos os agentes ativos no tratamento de primeira linha do câncer gástrico avançado é usá-los sequencialmente. Esquemas sequenciais podem maximizar a intensidade da dose de cada agente único e evitar a sobreposição de toxicidade causada pela administração concomitante de drogas ativas. Dois estudos usando estratégia sequencial para tratar câncer gástrico avançado foram relatados.7-8 Um utilizou docetaxel após regime PELF, o outro utilizou cisplatina mais 5-Fluorouracil/leucovorina (5-FU/LV) seguido de irinotecano mais 5-FU/LV, seguido de docetaxel mais 5-FU/LV. Ambos os estudos mostraram que a abordagem sequencial produziu uma boa eficácia de tratamento com toxicidades gerenciáveis ​​no tratamento do câncer gástrico avançado.

Em nosso hospital, concluímos dois estudos de fase II em câncer gástrico avançado, incluindo XELOX (capecitabina mais oxaliplatina) e um regime TCF modificado (docetaxel mais cisplatina e tegafur/uracil oral mais leucovorina). Depois de analisar esses resultados, o tempo médio de resposta, o tempo de progressão e a sobrevida global foram em torno de 3, 6 e 10 meses, respectivamente. A taxa de resposta geral foi de cerca de 50% para cada um.

Com base nas considerações acima e em nossas experiências anteriores, iniciamos este estudo de fase II para avaliar a viabilidade e a atividade antitumoral de uma nova estratégia que consiste em dois regimes sequenciais envolvendo XELOX e TX em câncer gástrico irressecável.