Chemioterapia sekwencyjna z użyciem Xelox, a następnie TX w leczeniu raka żołądka

Rak żołądka jest jednym z najczęstszych rodzajów raka na Tajwanie. Zaawansowany rak żołądka jest nieuleczalny. Chociaż chemioterapia może poprawić przeżywalność i utrzymać jakość życia pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka, nie określono optymalnej chemioterapii dla tej choroby.

Do środków cytotoksycznych powszechnie stosowanych w tej chorobie należą związki platyny, fluoropirymidyny i taksany. Badanie fazy III (V325) wykazało, że dodanie docetakselu do cisplatyny i 5-FU (TCF) poprawiło wskaźniki odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS). Chociaż schemat TCF poprawił wyniki kliniczne, był związany ze znaczną toksycznością, szczególnie związaną z mielosupresją, z 29% częstością występowania gorączki neutropenicznej lub infekcji z neutropenią1. W celu utrzymania skuteczności i zmniejszenia toksyczności wprowadzono kilka modyfikacji schematu TCF.

Cunninghama i in. ocenili wpływ zastąpienia oksaliplatyny cisplatyną i kapecytabiną 5-FU w schemacie epirubicyny, cisplatyny i 5-FU (ECF). Oksaliplatyna w porównaniu z cisplatyną wykazała porównywalną skuteczność, z mniejszą częstością mielosupresji, powikłań zakrzepowo-zatorowych i nefrotoksyczności. Połączenie docetakselu i oksaliplatyny oceniano w raku żołądka o umiarkowanej aktywności w czterech badaniach fazy II.

Innym sposobem włączenia wszystkich środków aktywnych do leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka żołądka jest ich sekwencyjne stosowanie. Sekwencyjne schematy mogą zmaksymalizować intensywność dawki każdego pojedynczego środka i uniknąć nakładającej się toksyczności spowodowanej równoczesnym podawaniem aktywnych leków. Opisano dwa badania z zastosowaniem strategii sekwencyjnej w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.7-8 Jeden stosował docetaksel po schemacie PELF, drugi cisplatynę plus 5-fluorouracyl / leukoworynę (5-FU/LV), następnie irynotekan plus 5-FU/LV, a następnie docetaksel plus 5-FU/LV. Oba badania wykazały, że podejście sekwencyjne dawało dobrą skuteczność leczenia przy możliwej do kontrolowania toksyczności w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.

W naszym szpitalu ukończyliśmy dwa badania fazy II dotyczące zaawansowanego raka żołądka, w tym XELOX (kapecytabina plus oksaliplatyna) oraz zmodyfikowany schemat TCF (docetaksel plus cisplatyna i doustny tegafur/uracyl plus leukoworyna). Po przeanalizowaniu tych wyników mediana czasu do odpowiedzi, czasu do progresji i przeżycia całkowitego wyniosła odpowiednio około 3, 6 i 10 miesięcy. Ogólny wskaźnik odpowiedzi wynosił około 50% dla każdego z nich.

Opierając się na powyższych rozważaniach i naszych wcześniejszych doświadczeniach, rozpoczynamy badanie II fazy w celu oceny wykonalności i działania przeciwnowotworowego nowej strategii składającej się z dwóch kolejnych schematów obejmujących XELOX i TX w nieoperacyjnym raku żołądka.