Sekventiell kemoterapi med Xelox följs av TX för att behandla magcancer

Magcancer är en av de vanligaste cancertyperna i Taiwan. Avancerad magcancer är obotlig. Även om kemoterapi kan förbättra överlevnaden och bibehålla livskvaliteten för patienter med avancerad magcancer, har optimal kemoterapi för denna sjukdom inte definierats.

Cytotoxiska medel som vanligtvis används vid denna sjukdom inkluderar platinaföreningar, fluorpyrimidiner och taxaner. En fas III-studie (V325) visade att tillsats av docetaxel till cisplatin och 5-FU (TCF) förbättrade svarsfrekvensen, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS). Även om TCF-regimen förbättrade de kliniska resultaten, var den associerad med betydande toxicitet, särskilt den som var relaterad till myelosuppression, med en 29 % incidens av febril neutropeni eller neutropen infektion1. Flera modifieringar av TCF-kuren har gjorts för att bibehålla effektiviteten och minska toxiciteten.

Cunningham et al. utvärderade effekten av att ersätta cisplatin med oxaliplatin och capecitabin med 5-FU i epirubicin-, cisplatin- och 5-FU (ECF)-regimen. Oxaliplatin jämfört med cisplatin visade jämförbar effekt, med en lägre incidens av myelosuppression, tromboemboliska komplikationer och nefrotoxicitet. Kombinationen av docetaxel och oxaliplatin har utvärderats vid magcancer med måttlig aktivitet i fyra fas II-studier.

Ett annat sätt att inkludera alla aktiva medel i förstahandsbehandlingen av avancerad magcancer är att använda dem sekventiellt. Sekventiella scheman kan maximera dosintensiteten för varje enskilt medel och undvika den överlappande toxiciteten som orsakas av samtidig administrering av aktiva läkemedel. Två studier med sekventiell strategi för att behandla avancerad magcancer rapporterades.7-8 En använde docetaxel efter PELF-kur, den andra använde cisplatin plus 5-fluorouracil/leukovorin (5-FU/LV) följt av irinotekan plus 5-FU/LV, följt av docetaxel plus 5-FU/LV. Båda studierna visade att sekventiellt tillvägagångssätt gav en god behandlingseffektivitet med hanterbara toxiciteter vid hantering av avancerad magcancer.

På vårt sjukhus hade vi genomfört två fas II-studier i avancerad magcancer, inklusive XELOX (capecitabin plus oxaliplatin) och en modifierad TCF-regim (docetaxel plus cisplatin och oral tegafur/uracil plus leukovorin). Efter att ha analyserat dessa resultat var mediantiden till svar, tid till progression och total överlevnad cirka 3, 6 respektive 10 månader. Den totala svarsfrekvensen var cirka 50 % för var och en.

Baserat på ovanstående överväganden och våra tidigare erfarenheter, inleder vi därför denna fas II-studie för att utvärdera genomförbarheten och antitumöraktiviteten av en ny strategi som består av två sekventiella regimer som involverar XELOX och TX vid inoperabel magcancer.