Sequentielle Chemotherapie mit Xelox, gefolgt von TX zur Behandlung von Magenkrebs

Magenkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten in Taiwan. Fortgeschrittener Magenkrebs ist unheilbar. Obwohl eine Chemotherapie das Überleben verbessern und die Lebensqualität von Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs aufrechterhalten kann, wurde die optimale Chemotherapie für diese Krankheit noch nicht definiert.

Zu den bei dieser Krankheit häufig eingesetzten zytotoxischen Wirkstoffen gehören Platinverbindungen, Fluorpyrimidine und Taxane. Eine Phase-III-Studie (V325) zeigte, dass die Zugabe von Docetaxel zu Cisplatin und 5-FU (TCF) die Ansprechraten, das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) verbesserte. Obwohl das TCF-Regime die klinischen Ergebnisse verbesserte, war es mit einer erheblichen Toxizität verbunden, insbesondere im Zusammenhang mit der Myelosuppression, mit einer 29-prozentigen Inzidenz von febriler Neutropenie oder neutropenischer Infektion1. Am TCF-Regime wurden mehrere Änderungen vorgenommen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten und die Toxizität zu verringern.

Cunningham et al. untersuchten die Auswirkungen des Ersatzes von Cisplatin durch Oxaliplatin und von 5-FU durch Capecitabin im Epirubicin-, Cisplatin- und 5-FU-Regime (ECF). Oxaliplatin zeigte im Vergleich zu Cisplatin eine vergleichbare Wirksamkeit mit einer geringeren Inzidenz von Myelosuppression, thromboembolischen Komplikationen und Nephrotoxizität. Die Kombination von Docetaxel und Oxaliplatin wurde in vier Phase-II-Studien bei Magenkrebs mit moderaten Aktivitäten untersucht.

Eine andere Möglichkeit, alle Wirkstoffe in die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs einzubeziehen, besteht darin, sie nacheinander anzuwenden. Aufeinanderfolgende Zeitpläne können die Dosisintensität jedes einzelnen Wirkstoffs maximieren und die überlappende Toxizität vermeiden, die durch die gleichzeitige Verabreichung aktiver Arzneimittel verursacht wird. Es wurde über zwei Studien mit sequenzieller Strategie zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs berichtet.7-8 Einer verwendete Docetaxel nach PELF-Regime, der andere verwendete Cisplatin plus 5-Fluorouracil/Leucovorin (5-FU/LV), gefolgt von Irinotecan plus 5-FU/LV, gefolgt von Docetaxel plus 5-FU/LV. Beide Studien zeigten, dass ein sequenzieller Ansatz eine gute Behandlungswirksamkeit bei beherrschbaren Toxizitäten bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs lieferte.

In unserem Krankenhaus hatten wir zwei Phase-II-Studien zu fortgeschrittenem Magenkrebs abgeschlossen, darunter XELOX (Capecitabin plus Oxaliplatin) und ein modifiziertes TCF-Regime (Docetaxel plus Cisplatin und orales Tegafur/Uracil plus Leucovorin). Nach der Analyse dieser Ergebnisse betrugen die mittlere Zeit bis zum Ansprechen, die Zeit bis zum Fortschreiten und das Gesamtüberleben etwa 3, 6 bzw. 10 Monate. Die Gesamtrücklaufquote lag bei jeweils etwa 50 %.

Basierend auf den oben genannten Überlegungen und unseren bisherigen Erfahrungen initiieren wir daher diese Phase-II-Studie, um die Machbarkeit und die Antitumoraktivität einer neuen Strategie zu bewerten, die aus zwei aufeinanderfolgenden Therapien mit XELOX und TX bei inoperablem Magenkrebs besteht.