Последовательная химиотерапия с Xelox следует за TX для лечения рака желудка

Рак желудка является одним из наиболее частых видов рака на Тайване. Прогрессирующий рак желудка неизлечим. Хотя химиотерапия может улучшить выживаемость и поддерживать качество жизни пациентов с распространенным раком желудка, оптимальная химиотерапия для этого заболевания не определена.

Цитотоксические агенты, обычно используемые при этом заболевании, включают соединения платины, фторпиримидины и таксаны. Исследование фазы III (V325) показало, что добавление доцетаксела к цисплатину и 5-ФУ (TCF) улучшало частоту ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). Хотя режим TCF улучшил клинические результаты, он был связан со значительной токсичностью, особенно связанной с миелосупрессией, с 29% частотой фебрильной нейтропении или нейтропенической инфекции1. Для сохранения эффективности и снижения токсичности было внесено несколько модификаций схемы TCF.

Каннингем и др. оценили влияние замены цисплатина оксалиплатином и 5-ФУ капецитабином в схеме лечения эпирубицином, цисплатином и 5-ФУ (ECF). Оксалиплатин по сравнению с цисплатином продемонстрировал сравнимую эффективность при меньшей частоте миелосупрессии, тромбоэмболических осложнений и нефротоксичности. Комбинация доцетаксела и оксалиплатина оценивалась при раке желудка со средней активностью в четырех исследованиях II фазы.

Другой способ включения всех активных агентов в лечение первой линии распространенного рака желудка заключается в их последовательном применении. Последовательные схемы могут максимизировать интенсивность дозы каждого отдельного агента и избежать перекрывающейся токсичности, вызванной одновременным введением активных препаратов. Сообщалось о двух исследованиях с использованием последовательной стратегии для лечения распространенного рака желудка.7-8 Один использовал доцетаксел после режима PELF, другой использовал цисплатин плюс 5-фторурацил/лейковорин (5-ФУ/ЛВ), затем иринотекан плюс 5-ФУ/ЛВ, а затем доцетаксел плюс 5-ФУ/ЛВ. Оба исследования показали, что последовательный подход обеспечивает хорошую эффективность лечения с управляемой токсичностью при лечении распространенного рака желудка.

В нашей больнице мы завершили два исследования фазы II при распространенном раке желудка, включая XELOX (капецитабин плюс оксалиплатин) и модифицированный режим TCF (доцетаксел плюс цисплатин и пероральный тегафур/урацил плюс лейковорин). После анализа этих результатов среднее время до ответа, время до прогрессирования и общая выживаемость составили около 3, 6 и 10 месяцев соответственно. Общий процент ответов составил около 50% для каждого из них.

Исходя из вышеизложенных соображений и нашего предыдущего опыта, мы начинаем это исследование фазы II для оценки осуществимости и противоопухолевой активности новой стратегии, состоящей из двух последовательных схем с использованием XELOX и TX при нерезектабельном раке желудка.