Genetisk testing for å forutsi tumorrespons hos pasienter med stadium I-III HER2 negativ invasiv brystkreft

HOVEDMÅL:

I. Å bestemme gjennomførbarheten av implementering av molekylær (genomisk) prediktiv testing for pasienter med lokalisert (stadium I-III) invasivt karsinom i brystet som er kandidater for enten adjuvant eller neoadjuvant behandling av deres brystkreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer frekvensen av svulster i hver av de fire molekylært definerte kohortene, totalt og innenfor undergrupper definert av nodalstatus og østrogenreseptorstatus (ER).

II. Estimer konkordansen av genomisk analyse av genuttrykksnivåer for ER og HER2 fra mikroarrayet (publisert tidligere), sammenlignet med standard testing med immunhistokjemi (IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) for å bestemme ER- og HER2-status i disse svulstene.

III. Estimer frekvensen av ubestemte resultater og andre variabler for gjennomførbarhet for vev oppnådd ved forskjellige anskaffelsesmetoder, inkludert: finnålsaspirasjon, kjernenålbiopsi eller kirurgisk reseksjon.

IV. Estimer virkningen av adjuvant terapi målt ved sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 3 og 5 år for pasientene i hver kohort som mottok en neoadjuvant eller adjuvant behandling som er i samsvar med anvendelsen av prediksjonsresultatet (dvs. kjemoterapi [CT] med sekvensielle taxan- og antracyklinregimer +/- påfølgende endokrin terapi [ET] hvis hormonreseptor-positiv) som følger: Gruppe A: ET alene (uten CT); Gruppe B: CT etterfulgt av ET; Gruppe C: CT alene; Gruppe D: CT, etterfulgt av ET hvis hormonreseptor positiv.

V. Estimer virkningen av neoadjuvant terapi for pasienter innenfor hver kohort, målt ved patologisk respons i bryst og regionale lymfeknuter (patologisk fullstendig responsrate [pCR] og gjenværende kreftbelastning [RCB]).

VI. Estimer den prediktive ytelsen til andre forhåndsvaliderte og publiserte genomiske prediktorer for sensitivitet for kjemoterapi eller endokrin terapi ved å beregne disse spådommene fra mikroarray-dataene som produseres, eller ved å bruke tilgjengelige resultater hvis testen ble utført separat for klinisk bruk.

VII. Bestem molekylære egenskaper ved gjenværende sykdom ved å analysere resekerte kirurgiske prøver av gjenværende sykdom hos pasienter som har fått neoadjuvant kjemoterapi.

VIII. Bestem molekylære egenskaper ved tilbakevendende eller metastatisk sykdom ved å analysere tumorvev oppnådd fra diagnostiske biopsier av en tilbakevendende eller metastatisk tumor og sammenligne disse prøvene med primærtumoren.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår biopsi eller kirurgi for å få tumorprøve for genetisk testing. Pasientene blir deretter tildelt 4 behandlingskohorter som bestemt av genetiske testresultater.

Etter avsluttet studie følges pasientene opp i 5 år.