Test genetici nella previsione della risposta tumorale in pazienti con carcinoma mammario invasivo negativo per HER2 in stadio I-III

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la fattibilità dell'implementazione di test predittivi molecolari (genomici) per pazienti con carcinoma mammario invasivo localizzato (stadio I-III) che sono candidate per il trattamento adiuvante o neoadiuvante del carcinoma mammario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare la frequenza dei tumori in ciascuna delle quattro coorti molecolarmente definite, in generale e all'interno di sottoinsiemi definiti dallo stato linfonodale e dallo stato del recettore degli estrogeni (ER).

II. Stimare la concordanza dell'analisi genomica dei livelli di espressione genica per ER e HER2 dal microarray (pubblicato in precedenza), rispetto ai test standard con immunoistochimica (IHC) e ibridazione in situ fluorescente (FISH) per determinare lo stato di ER e HER2 in questi tumori.

III. Stimare i tassi di risultati indeterminati e altre variabili di fattibilità per il tessuto ottenuto con diversi metodi di approvvigionamento, tra cui: aspirazione con ago sottile, biopsia con ago centrale o resezione chirurgica.

IV. Stimare l'impatto della terapia adiuvante misurata dalla sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 e 5 anni per i pazienti all'interno di ciascuna coorte che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante o adiuvante che è concordante con l'applicazione del risultato della previsione (es. chemioterapia [CT] con regimi sequenziali di taxani e antracicline +/- successiva terapia endocrina [ET] se recettore ormonale positivo) come segue: Gruppo A: solo ET (senza CT); Gruppo B: CT seguito da ET; Gruppo C: solo CT; Gruppo D: CT, seguito da ET se recettore ormonale positivo.

V. Stimare l'impatto della terapia neoadiuvante per i pazienti all'interno di ciascuna coorte, misurato dalla risposta patologica nella mammella e nei linfonodi regionali (tasso di risposta patologica completa [pCR] e carico residuo di cancro [RCB]).

VI. Stimare le prestazioni predittive di altri predittori genomici preconvalidati e pubblicati della sensibilità alla chemioterapia o alla terapia endocrina calcolando tali previsioni dai dati del microarray prodotti o utilizzando i risultati disponibili se il test è stato eseguito separatamente per uso clinico.

VII. Determinare le caratteristiche molecolari della malattia residua analizzando campioni chirurgici resecati della malattia residua in pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante.

VIII. Determinare le caratteristiche molecolari della malattia ricorrente o metastatica analizzando il tessuto tumorale ottenuto da biopsie diagnostiche di un tumore ricorrente o metastatico e confrontando questi campioni con il tumore primario.

CONTORNO:

I pazienti vengono sottoposti a biopsia o intervento chirurgico per ottenere un campione di tumore per i test genetici. I pazienti vengono quindi assegnati a 4 coorti di trattamento come determinato dai risultati dei test genetici.

Dopo il completamento dello studio, i pazienti vengono seguiti per 5 anni.