Geneettinen testaus kasvainvasteen ennustamisessa potilailla, joilla on vaiheen I-III HER2-negatiivinen invasiivinen rintasyöpä

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Selvittää molekyylien (genomisen) ennustavan testauksen toteutettavuus potilailla, joilla on paikallinen (vaihe I-III) invasiivinen rintasyöpä ja jotka ovat ehdokkaita rintasyövän adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoon.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi kasvainten esiintymistiheys kussakin neljässä molekyylitasolla määritellyssä kohortissa, kokonaisuutena ja solmukohdan ja estrogeenireseptorin (ER) tilan määrittelemien alaryhmien sisällä.

II. Arvioi ER- ja HER2-geenin ilmentymistasojen genomianalyysin yhteensopivuus mikrosiruista (julkaistu aiemmin) verrattuna standarditestaukseen immunohistokemialla (IHC) ja fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) ER- ja HER2-tilan määrittämiseksi näissä kasvaimissa.

III. Arvioi epämääräisten tulosten määrä ja muut toteutettavuusmuuttujat kudoksille, jotka on saatu eri hankintamenetelmillä, mukaan lukien: hieno neulan aspiraatio, ydinneulan biopsia tai kirurginen resektio.

IV. Arvioi adjuvanttihoidon vaikutus sairaudesta vapaalla eloonjäämisellä (DFS) mitattuna 3 ja 5 vuoden kohdalla kunkin kohortin potilaille, jotka ovat saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa, joka on yhdenmukainen ennustetuloksen soveltamisen kanssa (ts. kemoterapia [CT] peräkkäisillä taksaani- ja antrasykliinihoito-ohjelmilla +/- seuraava endokriininen hoito [ET], jos hormonireseptoripositiivinen) seuraavasti: Ryhmä A: ET yksin (ilman CT:tä); Ryhmä B: CT ja ET; Ryhmä C: CT yksinään; Ryhmä D: CT, jota seuraa ET, jos hormonireseptoripositiivinen.

V. Arvioi neoadjuvanttihoidon vaikutus kunkin kohortin potilaisiin mitattuna patologisella vasteella rinnassa ja alueellisissa imusolmukkeissa (patologinen täydellinen vasteprosentti [pCR] ja jäännössyöpätaakka [RCB]).

VI. Arvioi muiden ennalta validoitujen ja julkaistujen kemoterapian tai endokriinisen hoidon herkkyyden genomisten ennustajien ennustekyky laskemalla ennusteet tuotetuista mikrosirutiedoista tai käyttämällä saatavilla olevia tuloksia, jos testi suoritettiin erikseen kliinistä käyttöä varten.

VII. Määritä jäännössairauden molekyyliominaisuudet analysoimalla neoadjuvanttikemoterapiaa saaneiden potilaiden jäännössairauden leikkausnäytteitä.

VIII. Määritä toistuvan tai metastaattisen taudin molekyyliominaisuudet analysoimalla kasvainkudosta, joka on saatu uusiutuvan tai metastaattisen kasvaimen diagnostisista biopsioista, ja vertaamalla näitä näytteitä primaariseen kasvaimeen.

YHTEENVETO:

Potilaille tehdään biopsia tai leikkaus kasvainnäytteen saamiseksi geneettistä testausta varten. Potilaat jaetaan sitten 4 hoitokohorttiin geneettisten testitulosten perusteella.

Tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan 5 vuoden ajan.