Genetické testování v predikci odpovědi nádoru u pacientek s negativním invazivním karcinomem prsu HER2 stadia I-III

PRVNÍ CÍL:

I. Zjistit proveditelnost implementace molekulárního (genomického) prediktivního testování u pacientek s lokalizovaným (stadium I-III) invazivního karcinomu prsu, které jsou kandidáty na adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu svého karcinomu prsu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadněte frekvenci nádorů v každé ze čtyř molekulárně definovaných kohort, celkově a v rámci podskupin definovaných stavem uzlin a stavem estrogenového receptoru (ER).

II. Odhadněte shodu genomové analýzy hladin genové exprese pro ER a HER2 z mikročipu (publikováno dříve) ve srovnání se standardním testováním pomocí imunohistochemie (IHC) a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) ke stanovení stavu ER a HER2 u těchto nádorů.

III. Odhadněte četnost neurčitých výsledků a další proměnné proveditelnosti pro tkáň získanou různými metodami odběru, včetně: aspirace tenkou jehlou, biopsie jádrové jehly nebo chirurgické resekce.

IV. Odhadněte dopad adjuvantní terapie měřený přežitím bez onemocnění (DFS) po 3 a 5 letech u pacientů v každé kohortě, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu, která je v souladu s aplikací výsledku predikce (tj. chemoterapie [CT] se sekvenční taxanové a antracyklinové režimy +/- následná endokrinní terapie [ET], pokud je pozitivní hormonální receptor) následovně: Skupina A: ET samotná (bez CT); Skupina B: CT následovaná ET; Skupina C: samotné CT; Skupina D: CT, následované ET, pokud jsou hormonální receptory pozitivní.

V. Odhadněte dopad neoadjuvantní terapie na pacientky v každé kohortě, jak se měří patologickou odpovědí v prsu a regionálních lymfatických uzlinách (patologická kompletní odpověď [pCR] a reziduální rakovinová zátěž [RCB]).

VI. Odhadněte prediktivní výkon jiných předem validovaných a publikovaných genomických prediktorů citlivosti na chemoterapii nebo endokrinní terapii výpočtem těchto předpovědí z vytvořených dat z mikročipů nebo pomocí dostupných výsledků, pokud byl test proveden samostatně pro klinické použití.

VII. Určete molekulární charakteristiky reziduálního onemocnění analýzou resekovaných chirurgických vzorků reziduálního onemocnění u pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii.

VIII. Určete molekulární charakteristiky recidivujícího nebo metastatického onemocnění analýzou nádorové tkáně získané z diagnostických biopsií recidivujícího nebo metastatického nádoru a porovnáním těchto vzorků s primárním nádorem.

OBRYS:

Pacienti podstoupí biopsii nebo operaci, aby získali vzorek nádoru pro genetické testování. Pacienti jsou poté zařazeni do 4 léčebných kohort, jak bylo určeno výsledky genetických testů.

Po ukončení studie jsou pacienti sledováni po dobu 5 let.