Teste genético na previsão da resposta tumoral em pacientes com câncer de mama invasivo estágio I-III HER2 negativo

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a viabilidade da implementação de testes preditivos moleculares (genômicos) para pacientes com carcinoma invasivo de mama localizado (estágio I-III) candidatos a tratamento adjuvante ou neoadjuvante de seu câncer de mama.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a frequência de tumores em cada uma das quatro coortes definidas molecularmente, em geral e dentro de subconjuntos definidos por status nodal e status de receptor de estrogênio (ER).

II. Estimar a concordância da análise genômica dos níveis de expressão gênica para ER e HER2 do microarray (publicado anteriormente), em comparação com o teste padrão com imunohistoquímica (IHC) e hibridização in situ fluorescente (FISH) para determinar o status de ER e HER2 nesses tumores.

III. Estimar as taxas de resultados indeterminados e outras variáveis ​​de viabilidade para tecidos obtidos por diferentes métodos de obtenção, incluindo: aspiração por agulha fina, biópsia por agulha grossa ou ressecção cirúrgica.

4. Estime o impacto da terapia adjuvante conforme medido pela sobrevida livre de doença (DFS) em 3 e 5 anos para os pacientes dentro de cada coorte que receberam um tratamento neoadjuvante ou adjuvante que está de acordo com a aplicação do resultado da previsão (ou seja, quimioterapia [CT] com esquemas sequenciais de taxano e antraciclina +/- terapia endócrina subsequente [ET] se receptor hormonal positivo) como segue: Grupo A: ET sozinho (sem CT); Grupo B: CT seguido de TE; Grupo C: TC isolada; Grupo D: CT, seguido de TE se receptor hormonal positivo.

V. Estimar o impacto da terapia neoadjuvante para pacientes dentro de cada coorte, conforme medido pela resposta patológica na mama e linfonodos regionais (taxa de resposta patológica completa [pCR] e carga residual de câncer [RCB]).

VI. Estime o desempenho preditivo de outros preditores genômicos pré-validados e publicados de quimioterapia ou sensibilidade à terapia endócrina, calculando essas previsões a partir dos dados do microarray produzidos ou usando os resultados disponíveis se o teste foi realizado separadamente para uso clínico.

VII. Determine as características moleculares da doença residual analisando espécimes cirúrgicos ressecados da doença residual em pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante.

VIII. Determine as características moleculares da doença recorrente ou metastática analisando o tecido tumoral obtido de biópsias diagnósticas de um tumor recorrente ou metastático e comparando essas amostras com o tumor primário.

CONTORNO:

Os pacientes são submetidos a biópsia ou cirurgia para obter uma amostra do tumor para testes genéticos. Os pacientes são então designados para 4 coortes de tratamento, conforme determinado pelos resultados dos testes genéticos.

Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados por 5 anos.