DAWL-studie (meieriprodukter og vekttap). (DAWL)

"Ground zero" for DAWL-studien vil være University of Guelph Body Composition and Metabolism Lab (www.uoguelph.ca/bodycomp), under ledelse av PI.

Prøvestørrelse. Etterforskerne planlegger å fullføre datainnsamlingen på totalt 46 kvinner. Denne prøvestørrelsen er basert på et forventet tap av total kroppsfettmasse (FM) over 16 uker på 5,5 kg i gruppen med høy meieri og 3,8 kg i kontrollgruppen. Disse verdiene er basert på data publisert fra 4 studier (5; 20-22). For å være konservative i beregningen av prøvestørrelsen, brukte vi en høyere enn rapportert SD på 2,0 kg FM-tap. Til sammen indikerte disse verdiene at vi krever 23 kvinner i hver gruppe for å oppdage en signifikant forskjell i total kropps-FM, med 80 % kraft og 5 % alfa. Utmattelse og manglende overholdelse forventes å være omtrent 20 % til 25 %, derfor vil 30 kvinner i hver gruppe rekrutteres. Vi forventer å screene omtrent 300+ kvinner for å samle inn 16 ukers data på totalt 46 kvalifiserte og tilhengende fullførere, i henhold til figur 1 nedenfor.

Inkluderings-/eksklusjonskriterier. Inklusjonskriterier inkluderer ikke-røykende, ikke-gravide og ikke-ammende kvinner 18 til 50 år; premenopausal (bestemt av opphør av menstruasjon og nyere menstruasjonshistorie for å ekskludere de som er perimenopausale eller amennorheic); BMI ≥25,0 kg/m2 (54); vanlig kalsiumforbruk under EAR på 800 mg/d (55) som skal måles ved hjelp av et validert kalsium- og vitamin D-matfrekvensspørreskjema (FFQ) (56); ingen følsomhet for meieri; normal lever- og nyrefunksjon, serumkalsium og fullstendig blodtelling; 3 mnd historie med vektstabilitet; og vilje til å følge studieprotokollen i 16 uker uavhengig av behandling, og inkludert ingen endring i fysisk aktivitetsnivå. Alle brukere av vitamin-/mineraltilskudd vil bli bedt om å avbryte tilskuddet i 4 uker før de melder seg på prøveperioden (dvs. "vask ut"), samt for varigheten av forsøket.

Eksklusjonskriterier inkluderer brudd på noen av de ovennevnte, eller tilstedeværelse av en helsetilstand som kan påvirke vekttap (som diabetes, CVD, kreft, skjoldbruskkjertelsykdom) eller regelmessig bruk av medisiner som kan gjøre det samme (som kortikosteroider).

Omfattende screening/bakgrunnsdatainnsamling besøk. Kvinner som passerer den innledende skjermen og deltar på rekrutteringsøkten vil bli invitert tilbake til laboratoriet, etter å ha fastet i 12 timer (ingen mat eller drikke bortsett fra vann), hvor de først vil bli bedt om å signere et informert samtykkeskjema. Ytterligere screening/bakgrunnsdata som skal samles inn vil omfatte:

• Biokjemi inkludert fullstendig blodtelling, leverfunksjonstester (ALT, AST), urea nitrogen i blodet, kreatinin og totalt kalsium i serum. Deltakerne vil gjennomgå venepunktur av en LifeLabs phlebotomist (støttebrev vedlagt). En 3 virkedagers behandlingstid er forventet for resultater. Deltakere med verdier innenfor normale grenser vil fortsette til påmelding. På dette stadiet av rekrutteringen vil deltakere med kjente helsetilstander/medisiner som mistenkes å forstyrre studieresultatene ha blitt screenet ut, derfor forventes det at de fleste vil ha verdier innenfor normale grenser.
• International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) (57) for å vurdere vanlige aktivitetsvaner.
• Hvilemetabolsk hastighet (kcal/d) for å bestemme energinivåene til individualiserte måltidsplaner, som vil bli beregnet som (RMR x PAL) - 500 kcal/d. RMR vil bli målt ved bruk av kontinuerlig åpen krets indirekte kalorimetri ved bruk av et MAX-IIa instrument (AEI Technologies Inc.). RMR-målinger vil bli utført med deltakerne liggende våkne, men i fullstendig fysisk hvile, med en ventilert hette plassert over hodet og nakken. Deltakerne vil gjennomgå måling i 30 til 40 minutter; de første 5 til 10 minuttene med data vil bli forkastet for å tillate akklimatisering til testmiljøet. Vi stiller med juiceboks og granolabar etter denne testen slik at deltakerne ikke er sultne. For konsistens på tvers av studiebesøk vil vi måle deltakere i follikkelfasen av deres menstruasjonssyklus.

14.5 Innledende fase I løpet av de to ukene etter det omfattende screeningbesøket, vil deltakerne bli bedt om å opprettholde en 3-dagers matjournal, hvorfra forskningspersonell vil lage 500 kcal-begrensede individuelle måltidsplaner som beskrevet nedenfor. Fra dette tidspunktet vil deltakerne bli bedt om å opprettholde sitt vanlige fysiske aktivitetsnivå.

14.6 Studiedietter Deltakerne vil få individuelle måltidsplaner - høye melkeprodukter eller kontroll - annenhver uke under hele studien. De vil bli veiledet om deres tildelte dietter av forskningspersonell under baseline-besøket og gjennom hele studien. Energinivåene til måltidsplanene (f.eks. 1200 kcal, 1400 kcal, 1600 kcal, etc) vil bli bestemt fra RMR- og PAL-nivåer som følger: (RMR x PAL) - 500 kcal/d, der RMR er hvilemetabolsk hastighet (kcal/d, målt ved indirekte kalorimetri), PAL er fysisk aktivitetsnivå utledet fra screening IPAQ og 500 kcal er den daglige energibegrensningen. Energinivåene vil bli justert gjennom hele studiet etter behov. Faktisk mat i måltidsplanene vil være basert på Eating Well with Canada's Food Guide (EWCFG, http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/food-guide-aliment/index-eng.php) og de 3-dagers matrekordene fullført under innføringsfasen. Diettene for de to behandlingsgruppene vil bli matchet for inntak av energi og makronæringsstoffer (protein, fett, karbohydrater) i henhold til prøven 1400 kcal måltidsplaner vedlagt, og ved å bruke ESHA Food Processor SQL (versjon 10.8.0, ESHA Research, Salem OR) oppdatert med 2010 Canadian Nutrient File.

Meieriprodukter til gruppen med høye meieriprodukter vil bli donert av Agropur Coopérative og Ultima Foods (støttebrev vedlagt). I samsvar med EWCFG-anbefalingene vil en rekke meieriprodukter (melk, yoghurt, ost) inkluderes. En porsjon vil bli betraktet som 1 kopp flytende hvit kumelk eller sjokolademelk; 1,5 gram ost; og 1 kopp yoghurt. Selv om EWCFG anser 1 porsjon yoghurt som 0,75 kopper, vil vi øke til 1 kopp for å gi tilsvarende kalsium i alle meieriprodukter. Minimum kalsiuminntak av meieriprodukter for gruppen med høyt meieri er forventet å være 1200 mg/d; kalsiuminntaket i kosten vil være høyere. Kalsium fra kontrollgruppen forventes å være <450 mg/d, derfor forventer vi en spredning på ca. 1000 mg kalsium per dag mellom gruppene. Hvis energinivåene i måltidsplanene tillater det, vil vi inkludere vanlig fett (vs. lavfett) meieriprodukter for å reflektere kanadieres faktiske meieriinntak og maksimere inntaket av CLA. Deltakere i høymeierigruppen vil få 2 ukers forsyning av meieriprodukter av gangen, i isolerte transportposer.

14.7 Grunnlinjebesøk (uke 0)

Etter innledning vil deltakerne returnere til laboratoriet for et baseline-besøk. På dette tidspunktet vil deltakerne først bli informert om hvilken behandling de ble tilfeldig tildelt av biostatistikeren (ved hjelp av en tilfeldig tallgenerator) og som de vil bli bedt om å følge i 16 uker. Vi vil røpe dette før vi går videre, for å gi deltakerne en mulighet til å trekke seg. Villige deltakere vil deretter gjennomgå en rekke målinger:

• Vekt som beskrevet ovenfor.
• Midjeomkrets vil bli målt to ganger på stående deltakere på nivå med hoftekammen (58) ved hjelp av et Gulick II ikke-elastisk målebånd; hvis målene avviker med > 5 %, vil en tredjedel bli tatt og gjennomsnittet av de to nærmeste verdiene brukes. Hofteomkrets vil bli målt to ganger på stående deltakere rundt den bredeste delen av baken (59); hvis målene avviker med >5 %, vil en tredjedel bli tatt og gjennomsnittet av de to nærmeste verdiene vil bli brukt. Overveiende android fedme vil bli definert som et midje-til-hofte-forhold på >0,85, overveiende gynoidfedme vil bli definert som et midje-til-hofte-forhold på ≤0,85 (59, 60).
• Kroppssammensetning. Helkropps- og regional fettmasse og mager masse vil bli målt ved hjelp av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) ved hjelp av en viftestråle Hologic Wi oppdatert med APEX 3.2-programvare. Se figur 2. Deltakerne vil bli bedt om å bruke kun underbukser og sykehuskjole, og å fjerne alle metallsmykker, for denne testen
• Venepunktur. En LifeLabs phlebotomist vil ta fastende blodprøver fra hver deltaker. Biokjemiske analyser som skal fullføres ved LifeLabs inkluderer glukose, insulin, 25(OH)D, lipider (totalkolesterol; HDL; LDL; triglyserider), høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) og parathyroidhormon (PTH). Ulike CLA-isomerer (c9, t11; t10, c12) i røde blodceller (Dr. David Ma), og hepatisk lipase, lipoproteinlipase og mRNA-ekspresjon av fettsyresyntase (Dr. Marica Bakovic) vil bli analysert i årlige partier ved University of Guelph. Deltakerne må faste for dette besøket; vi stiller med juiceboks og granolabar etterpå.
• Visuell analog skala (VAS) for å vurdere lyst til å spise, sult, metthet og potensielt matforbruk (61). Vektene er 100 mm lange og er forankret i hver ende med ord som uttrykker de mest positive og negative vurderingene. VAS vil bli ferdigstilt i laboratoriekonferanserommet etter venepunktur.
• Sittende blodtrykk ved hjelp av en digital blodtrykksmansjett (Physio Logic modell 106-94, Montréal PQ).

14.8 Midt-studiebesøk (uke 8) Deltakerne vil gjenta følgende tester: vekt, midje-/hofteomkrets, DXA, hvilestoffskifte, blodtrykk.

14.9 Studiekonklusjon (uke 16) Deltakerne vil gjenta alle de samme testene som under baseline-besøket. 14.10 Overholdelse og midlertidige besøk Gjennom hele forsøket vil deltakerne opprettholde en daglig sjekkliste for inntak av meieriprodukter og ukentlige mat- og aktivitetsdagbøker for å bestemme overholdelse av behandlingsgruppe, energiinntak og fysisk aktivitet. Hver annen uke vil deltakerne besøke laboratoriet for å levere sjekklister; få måltidsplaner revurdert; og få målt vekt, BMI og midje/hofteomkrets. De i meierigruppen vil hente 2 ukers forsyning med meieriprodukter. Deltakerne vil fullføre en månedlig kalsium og vitamin D FFQ (56).

14.11 Dataanalyse Gjentatte tiltak ANOVA vil bli utført for alle tiltak som samles inn på mer enn to tidspunkter, for å bestemme forskjeller mellom behandlingsgruppene. Disse inkluderer: kroppssammensetning (DXA, vekt, BMI, midje/hofteomkrets), kostholdsdata, fysisk aktivitet, hvilemetabolisme, visuell analog skala og blodtrykk. I samsvar med et pre/post-design vil parede t-tester bestemme forskjeller i biokjemiske variabler målt ved uke 0 og 16. Regresjonsanalyser vil bli brukt for å forutsi kilogram tapt fettmasse, med prediktorvariabler inkludert fedmefenotype (hovedsakelig android vs. hovedsakelig gynoid justert for eventuelle forskjeller i BMI), baseline 25(OH)D-status, alder, etc.

14.12 Kunnskapsoversettelse

Fellesskap, provinsiell og nasjonal oppsøking til forbrukere, registrerte dietister (RD), annet helsepersonell og forskere vil oppnås på flere måter:

• Gwen Laughton og Janine Robertson, Guelph-baserte RD-samarbeidspartnere, vil gi KT-hjelp spesielt skreddersydd til den lokale konteksten. Dette inkluderer presentasjoner og diskusjonsgrupper med andre Guelph-baserte RDer for å hjelpe forbrukere med helsekompetanse, og formidling via Waterloo Wellington Regional Nutrition Network. Vi vil også legge ut studien på det nettbaserte Ontario Nutrition Resource Centre, et initiativ fra Ontario Public Health Association.
• DAWL-studien vil bli lagt ut på nettsidene Canadian Inventory of Nutrition and Dietetic Associated Research (CINDAR) og Canadian Obesity Network (CON), og i delen "Members in Action" i nyhetsbrevet Dietitians of Canada. PI, medetterforskere og doktorgradsstudenter vil samarbeide om vitenskapelige publikasjoner og presentasjoner på ernæringsmøter (f. Canadian Nutrition Society). Forskerteamet vil jobbe med mediespesialister for å nå ut til og utdanne publikum, og med landbruksmatkjeden (industri, ideell handelsforening, markedsføringsgruppe) inkludert Dairy Farmers of Canada, Agropur Coopérative og Ultima Foods, Dairy Farmers fra Ontario, Ontario Dairy Council.