Исследование DAWL (Молочные продукты и потеря веса) (DAWL)

«Эпицентром» исследования DAWL станет Лаборатория состава тела и метаболизма Университета Гвельфа (www.uoguelph.ca/bodycomp), под руководством ИП.

Размер образца. Исследователи планируют завершить сбор данных в общей сложности о 46 женщинах. Этот размер выборки основан на ожидаемой потере общей жировой массы тела (FM) за 16 недель на 5,5 кг в группе с высоким содержанием молочных продуктов и 3,8 кг в контрольной группе. Эти значения основаны на данных, опубликованных в 4 исследованиях (5; 20–22). Чтобы быть консервативным в нашем расчете размера выборки, мы использовали более высокое, чем сообщалось, стандартное отклонение в 2,0 кг потери FM. Вместе эти значения показали, что нам требуется 23 женщины в каждой группе, чтобы обнаружить значительную разницу в общей FM тела, с 80% мощности и 5% альфа. Ожидается, что отсев и несоблюдение режима будут составлять примерно 20-25%, поэтому в каждой группе будет набрано по 30 женщин. Мы планируем провести скрининг примерно 300+ женщин для сбора данных за 16 недель в общей сложности о 46 подходящих и приверженных завершению курса, как показано на рис. 1 ниже.

Критерии включения/исключения. Критерии включения: некурящие, небеременные и некормящие женщины в возрасте от 18 до 50 лет; пременопаузальный (определяется прекращением менструаций и недавним менструальным анамнезом, чтобы исключить тех, кто находится в перименопаузе или аменорее); ИМТ ≥25,0 кг/м2 (54); обычное потребление кальция ниже EAR 800 мг/сутки (55), которое должно быть измерено с помощью валидированного вопросника частоты приема пищи, содержащего кальций и витамин D (FFQ) (56); отсутствие чувствительности к молочным продуктам; нормальная функция печени и почек, уровень кальция в сыворотке и общий анализ крови; 3-месячная история стабильности веса; и готовность придерживаться протокола исследования в течение 16 недель независимо от лечения, включая отсутствие изменений в уровнях физической активности. Любому пользователю, принимающему витаминно-минеральные добавки, будет предложено прекратить прием добавок за 4 недели до включения в исследование (т. «вымывается»), а также на время судебного разбирательства.

Критерии исключения включают нарушение любого из вышеперечисленных или наличие состояния здоровья, которое может повлиять на потерю веса (например, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, заболевания щитовидной железы), или регулярный прием лекарств, которые могут оказывать такое же действие (например, кортикостероиды).

Комплексный скрининг/посещение для сбора исходных данных. Женщины, прошедшие первоначальный скрининг и посетившие сеанс набора, будут приглашены обратно в лабораторию после голодания в течение 12 часов (без еды и питья, кроме воды), где их сначала попросят подписать форму информированного согласия. Дополнительные скрининговые/исходные данные, которые необходимо собрать, будут включать:

• Биохимия, включая общий анализ крови, функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ), азот мочевины крови, креатинин и общий кальций в сыворотке. Участникам будет сделана венепункция флеботомистом LifeLabs (письмо поддержки прилагается). Результаты ожидаются через 3 рабочих дня. Участники со значениями в пределах нормы продолжат регистрацию. К этому этапу набора участники с любыми известными состояниями здоровья/лекарствами, предположительно влияющими на результаты исследования, будут отсеяны, поэтому ожидается, что большинство из них будут иметь значения в пределах нормы.
• Международный вопросник физической активности (IPAQ) (57) для оценки обычных привычек активности.
• Уровень метаболизма в состоянии покоя (ккал/день) для определения уровня энергии индивидуального плана питания, который будет рассчитываться как (RMR x PAL) - 500 ккал/день. RMR будет измеряться с использованием непрерывной непрямой калориметрии с открытым контуром с использованием прибора MAX-IIa (AEI Technologies Inc.). Измерения RMR будут проводиться у участников, лежащих без сна, но в полном физическом покое, с вентилируемым капюшоном, надетым на голову и шею. Участники будут проходить измерения в течение 30-40 минут; первые 5–10 минут данных будут удалены, чтобы обеспечить адаптацию к тестовой среде. После этого теста мы предоставим коробку сока и батончик мюсли, чтобы участники не остались голодными. Для согласованности между исследовательскими визитами мы будем измерять участников в фолликулярной фазе их менструальных циклов.

14.5 Предварительный этап В течение двух недель после посещения комплексного скрининга участников попросят вести 3-дневный учет питания, на основе которого исследовательский персонал создаст индивидуальные планы питания с ограничением в 500 ккал, как описано ниже. С этого момента участников попросят поддерживать их обычный уровень физической активности.

14.6 Рационы исследования Участникам будет предоставлен индивидуальный план питания – с высоким содержанием молочных продуктов или контрольный – каждые две недели на протяжении всего исследования. Исследовательский персонал будет консультировать их по назначенной диете во время исходного визита и на протяжении всего исследования. Энергетические уровни планов питания (например, 1200 ккал, 1400 ккал, 1600 ккал и т. д.) будет определяться по уровням RMR и PAL следующим образом: (RMR x PAL) - 500 ккал/сутки, где RMR представляет собой скорость метаболизма в состоянии покоя (ккал/сутки, измеренная непрямой калориметрией), PAL — это уровень физической активности, полученный на основе скрининга IPAQ, а 500 ккал — это ежедневное ограничение энергии. Уровни энергии будут корректироваться на протяжении всего исследования по мере необходимости. Фактические продукты в планах питания будут основаны на Руководстве по питанию с Канадой (EWCFG, http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/food-guide-aliment/index-eng.php) и 3-дневные записи о еде, заполненные на вводном этапе. Диеты для двух экспериментальных групп будут соответствовать потреблению энергии и макронутриентов (белки, жиры, углеводы) в соответствии с прилагаемым образцом плана питания на 1400 ккал и с использованием ESHA Food Processor SQL (версия 10.8.0, ESHA Research, Салем, штат Орегон). обновлен Канадским файлом питательных веществ 2010 года.

Молочные продукты для группы молочных продуктов будут переданы в дар Кооперативом Agropur и Ultima Foods (письмо поддержки прилагается). В соответствии с рекомендациями EWCFG будут включены различные молочные продукты (молоко, йогурт, сыр). Одна порция будет считаться 1 чашкой жидкого белого коровьего молока или шоколадного молока; 1,5 унции сыра; и 1 стакан йогурта. Хотя EWCFG считает, что 1 порция йогурта составляет 0,75 чашки, мы увеличим ее до 1 чашки, чтобы обеспечить эквивалент кальция во всех молочных продуктах. Ожидается, что минимальное потребление кальция в молочных продуктах в группе с высоким содержанием молочных продуктов составит 1200 мг/сутки; потребление кальция с пищей будет выше. Ожидается, что кальций с пищей в контрольной группе будет <450 мг/сут, поэтому мы ожидаем, что разница между группами составит приблизительно 1000 мг кальция с пищей в день. Если энергетический уровень планов питания позволяет, мы будем включать обычные жиры (вместо обычных жиров). обезжиренные) молочные продукты, чтобы отразить фактическое потребление молочных продуктов канадцами и максимизировать потребление CLA. Участникам группы с высоким содержанием молока будет предоставлен 2-недельный запас молочных продуктов в изолированных транспортных пакетах.

14.7 Базовый визит (неделя 0)

После ввода участники вернутся в лабораторию для базового визита. В это время участники сначала будут проинформированы о том, какое лечение им было случайным образом назначено специалистом по биостатистике (с использованием генератора случайных чисел) и какое лечение им будет предложено придерживаться в течение 16 недель. Мы обнародуем это, прежде чем двигаться дальше, чтобы предоставить участникам возможность отказаться. Затем желающие участники пройдут серию измерений:

• Вес как описано выше.
• Окружность талии будет измеряться дважды у стоящих участников на уровне гребня подвздошной кости (58) с помощью неэластичной рулетки Gulick II; если показатели отличаются более чем на 5%, будет взят третий и будет использовано среднее из двух ближайших значений. Окружность бедер будет измеряться дважды у стоящих участников вокруг самой широкой части ягодиц (59); если показатели отличаются более чем на 5%, будет взят третий и будет использовано среднее из двух ближайших значений. Преимущественно андроидное ожирение будет определяться как отношение талии к бедрам >0,85, преимущественно гиноидное ожирение будет определяться как отношение талии к бедрам ≤0,85 (59, 60).
• Состав тела. Масса всего тела, региональная жировая и безжировая масса будут измеряться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) с использованием веерного луча Hologic Wi с обновленным программным обеспечением APEX 3.2. См. Рисунок 2. Участников попросят надеть только трусы и больничный халат и снять все металлические украшения для этого теста.
• Венепункция. Флеботомист LifeLabs возьмет образцы крови у каждого участника натощак. Биохимические анализы, которые необходимо выполнить в LifeLabs, включают глюкозу, инсулин, 25(OH)D, липиды (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды), высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) и паратиреоидный гормон (ПТГ). Различные изомеры CLA (c9, t11; t10, c12) в эритроцитах (Dr. Дэвид Ма), печеночной липазы, липопротеинлипазы и экспрессии мРНК синтазы жирных кислот (Dr. Марика Бакович) будет анализироваться ежегодными партиями в Университете Гвельфа. Участники должны поститься для этого визита; после этого мы предоставим коробку сока и батончик мюсли.
• Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для оценки желания есть, голода, сытости и предполагаемого потребления пищи (61). Весы имеют длину 100 мм и закреплены на обоих концах словами, выражающими наиболее положительные и отрицательные оценки. VAS будет завершена в конференц-зале лаборатории после венепункции.
• Артериальное давление сидя с использованием цифровой манжеты для измерения артериального давления (модель Physio Logic 106-94, Montréal PQ).

14.8 Визит в середине исследования (неделя 8) Участники повторят следующие тесты: вес, окружность талии/бедер, DXA, уровень метаболизма в покое, артериальное давление.

14.9 Заключение исследования (неделя 16) Участники повторят все те же тесты, что и во время базового визита. 14.10 Приверженность и промежуточные визиты На протяжении всего испытания участники будут вести ежедневный контрольный список потребления молочных продуктов и еженедельные дневники питания и активности, чтобы определить соблюдение группы лечения, потребление энергии и физическую активность. Раз в две недели участники будут посещать лабораторию, чтобы сдать контрольные списки; пересмотрите планы питания; и измерить вес, ИМТ и окружность талии/бедра. Те, кто входит в молочную группу, получат двухнедельный запас молочных продуктов. Участники будут проходить ежемесячный FFQ кальция и витамина D (56).

14.11 Анализ данных Повторные измерения ANOVA будут проводиться для всех показателей, собранных более чем в двух временных точках, чтобы определить различия между группами лечения. К ним относятся: состав тела (DXA, вес, ИМТ, окружность талии / бедер), данные о питании, физическая активность, уровень метаболизма в состоянии покоя, визуальная аналоговая шкала и артериальное давление. В соответствии с дизайном до/после, парные t-тесты будут определять различия в биохимических показателях, измеренных на 0-й и 16-й неделях. Регрессионный анализ будет использоваться для прогнозирования потери килограммов жировой массы с предикторными переменными, включая фенотип ожирения (преимущественно андроидный или преимущественно гиноидный, с поправкой на любые различия в ИМТ), исходный статус 25(OH)D, возраст и т. д.

14.12 Трансляция знаний

Общение с потребителями, зарегистрированными диетологами (RD), другими медицинскими работниками и учеными на местном, провинциальном и национальном уровнях будет осуществляться несколькими способами:

• Гвен Лотон и Джанин Робертсон, сотрудники RD из Гвельфа, предоставят помощь KT, специально адаптированную к местному контексту. Это включает в себя презентации и дискуссионные группы с другими RD из гвельфов, чтобы помочь потребителям повысить грамотность в вопросах здоровья, а также распространение через региональную сеть питания Ватерлоо, Веллингтон. Мы также опубликуем исследование в веб-ресурсном центре питания Онтарио, созданном по инициативе Ассоциации общественного здравоохранения Онтарио.
• Исследование DAWL будет размещено на веб-сайтах Canadian Inventory of Nutrition and Dietetic Associated Research (CINDAR) и Canadian Obesity Network (CON), а также в разделе «Члены в действии» информационного бюллетеня диетологов Канады. PI, соисследователи и аспиранты будут совместно работать над научными публикациями и презентациями на встречах по вопросам питания (например, Канадское общество питания). Исследовательская группа будет работать со специалистами средств массовой информации для охвата и просвещения общественности, а также с агропродовольственной сетью (промышленность, некоммерческая торговая ассоциация, маркетинговая группа), включая Dairy Farmers of Canada, Agropur Coopérative и Ultima Foods, Dairy Farmers. Онтарио, Молочный совет Онтарио.