DAWL-studie (mejeri och viktminskning). (DAWL)

"Ground zero" för DAWL-studien kommer att vara University of Guelph Body Composition and Metabolism Lab (www.uoguelph.ca/bodycomp), under ledning av PI.

Provstorlek. Utredarna planerar att slutföra datainsamlingen om totalt 46 kvinnor. Denna provstorlek är baserad på en förväntad förlust av total kroppsfettmassa (FM) under 16 veckor på 5,5 kg i gruppen med hög mjölkproduktion och 3,8 kg i kontrollgruppen. Dessa värden är baserade på data publicerade från 4 studier (5; 20-22). För att vara konservativa i vår beräkning av provstorleken använde vi en SD-förlust på 2,0 kg FM-förlust som är högre än vad som rapporterats. Tillsammans indikerade dessa värden att vi kräver 23 kvinnor i varje grupp för att upptäcka en signifikant skillnad i hela kroppens FM, med 80 % kraft och 5 % alfa. Utslitning och bristande följsamhet förväntas vara cirka 20 % till 25 %, därför kommer 30 kvinnor i varje grupp att rekryteras. Vi räknar med att screena cirka 300+ kvinnor för att samla in 16 veckors data om totalt 46 berättigade och anhängare som slutförs, enligt figur 1 nedan.

Kriterier för inkludering/uteslutning. Inklusionskriterier inkluderar icke-rökare, icke-gravida och icke-ammande kvinnor 18 till 50 år; premenopausal (bestäms av upphörande av menstruation och senaste menstruationshistoria för att utesluta de som är perimenopausala eller amennoreiska); BMI ≥25,0 kg/m2 (54); vanlig kalciumkonsumtion under EAR på 800 mg/d (55) som ska mätas med hjälp av ett validerat kalcium- och vitamin D-frågeformulär (FFQ) (56); ingen känslighet för mejeriprodukter; normal lever- och njurfunktion, serumkalcium och fullständigt blodvärde; 3 månaders historia av viktstabilitet; och vilja att följa studieprotokollet i 16 veckor oavsett behandling, och inklusive ingen förändring av fysisk aktivitetsnivå. Användare av vitamin-/mineraltillskott kommer att uppmanas att avbryta tillskottet i 4 veckor innan de registrerar sig för provet (dvs. "tvätta ur"), såväl som under rättegångens varaktighet.

Uteslutningskriterier inkluderar brott mot något av ovanstående, eller förekomst av ett hälsotillstånd som kan påverka viktminskning (som diabetes, hjärt-kärlsjukdom, cancer, sköldkörtelsjukdom) eller att regelbundet ta mediciner som kan göra detsamma (som kortikosteroider).

Omfattande screening/bakgrundsdatainsamling besök. Kvinnor som klarar den första skärmen och deltar i rekryteringssessionen kommer att bjudas tillbaka till labbet, efter att ha fastat i 12 timmar (ingen mat eller dryck förutom vatten), där de först kommer att uppmanas att underteckna ett informerat samtyckesformulär. Ytterligare screening/bakgrundsdata som ska samlas in kommer att omfatta:

• Biokemi inklusive fullständigt blodvärde, leverfunktionstester (ALT, AST), ureakväve i blodet, kreatinin och totalt kalcium i serum. Deltagarna kommer att genomgå venpunktion av en LifeLabs phlebotomist (stödbrev bifogas). En vändning på tre arbetsdagar förväntas för resultat. Deltagare med värden inom normala gränser kommer att fortsätta till registreringen. I detta skede av rekryteringen kommer deltagare med alla kända hälsotillstånd/mediciner som misstänks störa studieresultaten att ha screenats bort, därför förväntas det att de flesta kommer att ha värden inom normala gränser.
• International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) (57) för att bedöma vanliga aktivitetsvanor.
• Vilometabolisk hastighet (kcal/d) för att bestämma energinivåerna för individuella måltidsplaner, som kommer att beräknas som (RMR x PAL) - 500 kcal/d. RMR kommer att mätas med kontinuerlig öppen krets indirekt kalorimetri med ett MAX-IIa-instrument (AEI Technologies Inc.). RMR-mätningar kommer att utföras med deltagarna liggande vakna men i fullständig fysisk vila, med en ventilerad huva placerad över huvud och nacke. Deltagarna kommer att genomgå mätning i 30 till 40 minuter; de första 5 till 10 minuterna av data kommer att kasseras för att möjliggöra acklimatisering till testmiljön. Vi kommer att tillhandahålla en juicelåda och granolabar efter detta test så att deltagarna inte är hungriga. För konsekvens över studiebesök kommer vi att mäta deltagare i follikelfasen av deras menstruationscykler.

14.5 Inledningsfasen Under de två veckorna efter det omfattande screeningbesöket kommer deltagarna att bli ombedda att hålla ett 3-dagars matregister, från vilket forskarpersonal kommer att skapa 500 kcal-begränsade individualiserade måltidsplaner enligt beskrivningen nedan. Från och med denna tidpunkt kommer deltagarna att uppmanas att behålla sina vanliga fysiska aktivitetsnivåer.

14.6 Studiedieter Deltagarna kommer att förses med individualiserade måltidsplaner - högt mjölkvärde eller kontroll - varannan vecka under hela studien. De kommer att få råd om sina tilldelade dieter av forskarpersonal under baslinjebesöket och under hela studien. Energinivåerna i måltidsplanerna (t.ex. 1200 kcal, 1400 kcal, 1600 kcal, etc) kommer att bestämmas från RMR- och PAL-nivåer enligt följande: (RMR x PAL) - 500 kcal/d, där RMR är vilometabolisk hastighet (kcal/d, mätt med indirekt kalorimetri), PAL är fysisk aktivitetsnivå härledd från screening IPAQ och 500 kcal är den dagliga energibegränsningen. Energinivåerna kommer att justeras under hela studien efter behov. Faktiska livsmedel i måltidsplanerna kommer att baseras på Eating Well with Canada's Food Guide (EWCFG, http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/food-guide-aliment/index-eng.php) och de 3-dagars matrekord som avslutades under inledningsfasen. Dieterna för de två behandlingsgrupperna kommer att matchas för intag av energi och makronäringsämnen (protein, fett, kolhydrater) enligt de bifogade måltidsplanerna på 1400 kcal och med hjälp av ESHA Food Processor SQL (version 10.8.0, ESHA Research, Salem ELLER) uppdaterad med 2010 års Canadian Nutrient File.

Mejeriprodukter för den höga mejerigruppen kommer att doneras av Agropur Coopérative och Ultima Foods (stödbrev bifogas). I enlighet med EWCFGs rekommendationer kommer en mängd olika mejeriprodukter (mjölk, yoghurt, ost) att inkluderas. En portion kommer att betraktas som 1 kopp flytande vit komjölk eller chokladmjölk; 1,5 uns ost; och 1 kopp yoghurt. Även om EWCFG anser att 1 portion yoghurt är 0,75 koppar, kommer vi att öka till 1 kopp för att ge motsvarande kalcium i alla mejeriprodukter. Minsta intag av mejerikalcium för gruppen med hög mejeriprodukter förväntas vara 1200 mg/d; kalciumintaget i kosten blir högre. Kalcium från kontrollgruppen förväntas vara <450 mg/dag, därför räknar vi med en spridning på cirka 1000 mg kalcium per dag mellan grupperna. Om energinivåerna i måltidsplanerna tillåter, kommer vi att införliva vanligt fett (vs. låg fetthalt) mejeriprodukter för att återspegla kanadensarnas faktiska mejeriintag och maximera intaget av CLA. Deltagarna i gruppen med hög mejeriprodukter kommer att förses med 2 veckors leverans av mejeriprodukter åt gången, i isolerade transportpåsar.

14.7 Baslinjebesök (vecka 0)

Efter inledning kommer deltagarna att återvända till labbet för ett baslinjebesök. Vid denna tidpunkt kommer deltagarna först att informeras om vilken behandling de slumpmässigt tilldelades av biostatistikern (med hjälp av en slumptalsgenerator) och som de kommer att bli ombedda att följa i 16 veckor. Vi kommer att avslöja detta innan vi går vidare, för att ge deltagarna möjlighet att dra sig ur. Villiga deltagare kommer sedan att genomgå en serie mätningar:

• Vikt enligt beskrivning ovan.
• Midjeomkretsen kommer att mätas två gånger på stående deltagare i nivå med höftbenskammen (58) med hjälp av ett Gulick II icke-elastiskt måttband; om mått skiljer sig med > 5 % kommer en tredjedel att tas och medelvärdet av de två närmaste värdena kommer att användas. Höftomkretsen kommer att mätas två gånger på stående deltagare runt den bredaste delen av skinkorna (59); om mått skiljer sig med >5 %, kommer en tredjedel att tas och medelvärdet av de två närmaste värdena kommer att användas. Övervägande androidfetma kommer att definieras som ett förhållande mellan midja och höft på >0,85, övervägande gynoidfetma kommer att definieras som ett förhållande mellan midja och höft på ≤0,85 (59, 60).
• Kroppssammansättning. Helkropps- och regional fettmassa och mager massa kommer att mätas med dubbelenergi röntgenabsorptiometri (DXA) med hjälp av en solfjäderstråle Hologic Wi uppdaterad med APEX 3.2-programvaran. Se figur 2. Deltagarna kommer att uppmanas att endast bära kalsonger och en sjukhusrock, och att ta bort alla metallsmycken, för detta test
• Venpunktion. En LifeLabs phlebotomist kommer att ta fastande blodprover från varje deltagare. Biokemiska analyser som ska slutföras på LifeLabs inkluderar glukos, insulin, 25(OH)D, lipider (totalkolesterol; HDL; LDL; triglycerider), högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) och bisköldkörtelhormon (PTH). Olika CLA-isomerer (c9, t11; t10, c12) i röda blodkroppar (Dr. David Ma), och leverlipas, lipoproteinlipas och mRNA-uttryck av fettsyrasyntas (Dr. Marica Bakovic) kommer att analyseras i årliga omgångar vid University of Guelph. Deltagare måste fasta för detta besök; vi kommer att tillhandahålla en juicelåda och granolabar efteråt.
• Visuell analog skala (VAS) för att bedöma lust att äta, hunger, mättnad och framtida matkonsumtion (61). Vågen är 100 mm långa och är förankrade i vardera änden med ord som uttrycker de mest positiva och negativa betygen. VAS kommer att färdigställas i labkonferensrummet efter venpunktion.
• Sittande blodtryck med hjälp av en digital blodtrycksmanschett (Physio Logic modell 106-94, Montréal PQ).

14.8 Mitt i studiebesöket (vecka 8) Deltagarna kommer att upprepa följande tester: vikt, midja/höftomkrets, DXA, vilometabolism, blodtryck.

14.9 Studiens slutsats (vecka 16) Deltagarna kommer att upprepa alla samma test som under baslinjebesöket. 14.10 Följsamhet och interimsbesök Under hela försöket kommer deltagarna att upprätthålla en daglig checklista för intag av mejeriprodukter och veckovisa mat- och aktivitetsdagböcker för att fastställa följsamhet till behandlingsgrupp, energiintag och fysisk aktivitet. Varannan vecka kommer deltagarna att besöka labbet för att lämna in checklistor; få måltidsplaner omvärderade; och har vikt, BMI och midje-/höftmått uppmätt. De i mejerigruppen kommer att hämta en 2 veckors leverans av mejeriprodukter. Deltagarna kommer att genomföra en månatlig kalcium- och D-vitamin FFQ (56).

14.11 Dataanalys Upprepade åtgärder ANOVA kommer att utföras för alla åtgärder som samlas in vid mer än två tidpunkter, för att fastställa skillnader mellan behandlingsgrupper. Dessa inkluderar: kroppssammansättning (DXA, vikt, BMI, midje-/höftomfång), kostdata, fysisk aktivitet, metabolisk hastighet i vila, visuell analog skala och blodtryck. I överensstämmelse med en pre/post-design kommer parade t-tester att avgöra skillnader i biokemiska variabler uppmätt vid vecka 0 och 16. Regressionsanalyser kommer att användas för att förutsäga kilogram förlorad fettmassa, med prediktorvariabler inklusive fetmafenotyp (övervägande android vs. övervägande gynoid justerad för eventuella skillnader i BMI), baslinje 25(OH)D-status, ålder, etc.

14.12 Kunskapsöversättning

Gemenskapens, provinsiella och nationella uppsökande räckvidd till konsumenter, registrerade dietister (RD), annan hälso- och sjukvårdspersonal och vetenskapsmän kommer att uppnås på flera sätt:

• Gwen Laughton och Janine Robertson, Guelph-baserade RD-samarbetspartners, kommer att ge KT-hjälp speciellt anpassad till det lokala sammanhanget. Detta inkluderar presentationer och diskussionsgrupper med andra Guelph-baserade RDs för att hjälpa till med hälsokunskaper för konsumenter och spridning via Waterloo Wellington Regional Nutrition Network. Vi kommer också att publicera studien på det webbaserade Ontario Nutrition Resource Centre, ett initiativ från Ontario Public Health Association.
• DAWL-studien kommer att publiceras på webbplatserna Canadian Inventory of Nutrition and Dietetic Associated Research (CINDAR) och Canadian Obesity Network (CON) och i avsnittet "Members in Action" i nyhetsbrevet Dietitians of Canada. PI, medutredare och doktorander kommer att samarbeta om vetenskapliga publikationer och presentationer vid näringsmöten (t.ex. Canadian Nutrition Society). Forskargruppen kommer att arbeta med mediaspecialister för att nå och utbilda allmänheten och med livsmedelskedjan för jordbruket (industri, ideell branschorganisation, marknadsföringsgrupp) inklusive Dairy Farmers of Canada, Agropur Coopérative och Ultima Foods, Dairy Farmers i Ontario, Ontario Dairy Council.