DAWL-onderzoek (zuivel en gewichtsverlies). (DAWL)

"Ground zero" voor de DAWL-studie wordt het University of Guelph Body Composition and Metabolism Lab (www.uoguelph.ca/bodycomp), onder leiding van de PI.

Steekproefgrootte. De onderzoekers zijn van plan de gegevensverzameling van in totaal 46 vrouwen te voltooien. Deze steekproefomvang is gebaseerd op een verwacht verlies van de totale lichaamsvetmassa (FM) over 16 weken van 5,5 kg in de groep met veel zuivel en 3,8 kg in de controlegroep. Deze waarden zijn gebaseerd op gepubliceerde gegevens uit 4 onderzoeken (5; 20-22). Om conservatief te zijn in onze berekening van de steekproefomvang, gebruikten we een hoger dan gerapporteerde SD van 2,0 kg FM-verlies. Samen gaven deze waarden aan dat we 23 vrouwen in elke groep nodig hebben om een ​​significant verschil in total body FM te detecteren, met 80% power en 5% alfa. Het verloop en de niet-naleving zullen naar verwachting ongeveer 20% tot 25% zijn, daarom zullen 30 vrouwen in elke groep worden aangeworven. We verwachten ongeveer 300+ vrouwen te screenen om gedurende 16 weken gegevens te verzamelen over in totaal 46 in aanmerking komende en trouwe voltooiers, zoals weergegeven in figuur 1 hieronder.

Criteria voor opname/uitsluiting. Inclusiecriteria zijn onder meer niet-rokende, niet-zwangere en niet-zogende vrouwen van 18 tot 50 jaar; premenopauzaal (bepaald door het stoppen van de menstruatie en recente menstruatiegeschiedenis om degenen uit te sluiten die perimenopauzaal of amennorisch zijn); BMI ≥25,0 kg/m2 (54); gebruikelijke calciumconsumptie onder de EAR van 800 mg/d (55) te meten met behulp van een gevalideerde calcium- en vitamine D-voedselfrequentievragenlijst (FFQ) (56); geen gevoeligheid voor zuivel; normale lever- en nierfunctie, serumcalcium en volledig bloedbeeld; 3 maanden geschiedenis van gewichtsstabiliteit; en bereidheid om zich gedurende 16 weken aan het onderzoeksprotocol te houden, ongeacht de behandeling, en inclusief geen verandering in fysieke activiteitsniveaus. Alle gebruikers van vitamine-/mineralensupplementen wordt gevraagd om de suppletie gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek te staken (d.w.z. "uitwassen"), evenals voor de duur van de proefperiode.

Uitsluitingscriteria zijn overtreding van een van de bovenstaande punten, of de aanwezigheid van een gezondheidstoestand die van invloed kan zijn op gewichtsverlies (zoals diabetes, HVZ, kanker, schildklieraandoeningen) of het regelmatig innemen van medicijnen die hetzelfde kunnen doen (zoals corticosteroïden).

Uitgebreide screening/achtergrondgegevensverzameling Bezoek. Vrouwen die slagen voor het eerste scherm en de wervingssessie bijwonen, worden na 12 uur vasten (geen eten of drinken behalve water) terug uitgenodigd in het lab, waar ze eerst worden gevraagd om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Verdere screening/achtergrondgegevens die moeten worden verzameld, omvatten:

• Biochemie inclusief volledig bloedbeeld, leverfunctietesten (ALT, AST), bloedureumstikstof, creatinine en serum totaal calcium. Deelnemers ondergaan venapunctie door een aderlatingsspecialist van LifeLabs (bijgevoegde ondersteuningsbrief). Er wordt een ommekeer van 3 werkdagen verwacht voor de resultaten. Deelnemers met waarden binnen de normale limieten gaan door naar de inschrijving. In deze fase van werving zullen deelnemers met bekende gezondheidsproblemen/medicijnen waarvan wordt vermoed dat ze de onderzoeksresultaten verstoren, zijn uitgefilterd, daarom wordt verwacht dat de meeste waarden binnen normale grenzen zullen hebben.
• International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) (57) om gebruikelijke activiteitengewoonten te beoordelen.
• Ruststofwisseling (kcal/d) om de energieniveaus van geïndividualiseerde maaltijdplannen te bepalen, die worden berekend als (RMR x PAL) - 500 kcal/d. RMR zal worden gemeten met behulp van continue open-circuit indirecte calorimetrie met behulp van een MAX-IIa-instrument (AEI Technologies Inc.). RMR-metingen worden uitgevoerd terwijl de deelnemers wakker liggen maar in volledige fysieke rust zijn, met een geventileerde kap over het hoofd en de nek. Deelnemers ondergaan gedurende 30 tot 40 minuten een meting; de eerste 5 tot 10 minuten aan gegevens worden weggegooid om te acclimatiseren aan de testomgeving. Na deze test voorzien we een sapbox en mueslireep zodat de deelnemers geen honger hebben. Voor consistentie tussen studiebezoeken zullen we deelnemers meten in de folliculaire fase van hun menstruatiecyclus.

14.5 Aanloopfase Gedurende de twee weken na het uitgebreide screeningbezoek wordt aan de deelnemers gevraagd om een ​​driedaags voedseldossier bij te houden, op basis waarvan onderzoekspersoneel 500 kcal-beperkte geïndividualiseerde maaltijdplannen zal maken, zoals hieronder beschreven. Vanaf dit punt wordt deelnemers gevraagd hun gebruikelijke fysieke activiteitsniveau te behouden.

14.6 Studiediëten De deelnemers krijgen gedurende het onderzoek om de twee weken geïndividualiseerde maaltijdplannen - hoog zuivelgehalte of controle -. Tijdens het basisbezoek en gedurende de hele studie krijgen ze advies over hun toegewezen dieet door onderzoekspersoneel. De energieniveaus van de maaltijdplannen (bijv. 1200 kcal, 1400 kcal, 1600 kcal, enz.) worden als volgt bepaald uit RMR- en PAL-niveaus: (RMR x PAL) - 500 kcal/d, waarbij RMR de stofwisseling in rust is (kcal/d, gemeten met indirecte calorimetrie), PAL is fysieke activiteit afgeleid van de screening IPAQ en 500 kcal is de dagelijkse energiebeperking. De energieniveaus zullen tijdens het onderzoek indien nodig worden aangepast. De werkelijke voedingsmiddelen in de maaltijdplannen zullen gebaseerd zijn op Goed eten met Canada's Food Guide (EWCFG, http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/food-guide-aliment/index-eng.php) en de 3-daagse voedselrecords ingevuld tijdens de aanloopfase. De diëten voor de twee behandelingsgroepen zullen worden afgestemd op de inname van energie en macronutriënten (eiwitten, vetten, koolhydraten) volgens de bijgevoegde voorbeeldmaaltijden van 1400 kcal en met behulp van ESHA Food Processor SQL (versie 10.8.0, ESHA Research, Salem OR) bijgewerkt met het Canadian Nutrient File 2010.

Zuivelproducten voor de groep met een hoog zuivelgehalte zullen worden gedoneerd door Agropur Coopérative en Ultima Foods (steunbrief bijgevoegd). In overeenstemming met de aanbevelingen van de EWCFG zal een verscheidenheid aan zuivelproducten (melk, yoghurt, kaas) worden opgenomen. Eén portie wordt beschouwd als 1 kopje vloeibare witte koemelk of chocolademelk; 1,5 ons kaas; en 1 kopje yoghurt. Hoewel EWCFG 1 portie yoghurt beschouwt als 0,75 kopjes, zullen we dit verhogen naar 1 kopje om equivalent calcium te bieden voor alle zuivelproducten. De minimale inname van zuivelcalcium van de groep met veel zuivel zal naar verwachting 1200 mg / dag zijn; de inname van calcium via de voeding zal hoger zijn. Het calcium in de voeding van de controlegroep zal naar verwachting <450 mg/d zijn, daarom verwachten we een spreiding van ongeveer 1000 mg calcium in de voeding per dag tussen de groepen. Als de energieniveaus van maaltijdplannen het toelaten, zullen we regelmatig vet opnemen (vs. vetarme) zuivelproducten om de daadwerkelijke zuivelinname van Canadezen weer te geven en de inname van CLA te maximaliseren. Deelnemers aan de high-dairy-groep krijgen 2 weken zuivel per keer in geïsoleerde transportzakken.

14.7 Basislijnbezoek (week 0)

Na de inleiding keren de deelnemers terug naar het laboratorium voor een basisbezoek. Op dat moment krijgen deelnemers eerst te horen aan welke behandeling ze willekeurig zijn toegewezen door de biostatisticus (met behulp van een generator voor willekeurige getallen) en waaraan ze worden gevraagd zich gedurende 16 weken te houden. We zullen dit bekendmaken voordat we verder gaan, om deelnemers de kans te geven zich terug te trekken. Gewillige deelnemers ondergaan vervolgens een reeks metingen:

• Gewicht zoals hierboven beschreven.
• De middelomtrek wordt tweemaal gemeten bij staande deelnemers ter hoogte van de crista iliaca (58) met behulp van een Gulick II niet-elastisch meetlint; als metingen > 5% verschillen, wordt een derde genomen en wordt het gemiddelde van de twee dichtstbijzijnde waarden gebruikt. Heupomtrek wordt tweemaal gemeten bij staande deelnemers rond het breedste deel van de billen (59); als metingen >5% verschillen, wordt een derde genomen en wordt het gemiddelde van de twee dichtstbijzijnde waarden gebruikt. Overwegend Android-obesitas zal worden gedefinieerd als een taille-tot-heupverhouding van >0,85, overwegend gynoïde obesitas zal worden gedefinieerd als een taille-tot-heupverhouding van ≤0,85 (59, 60).
• Lichaamssamenstelling. Het hele lichaam en de regionale vetmassa en magere massa zullen worden gemeten door middel van dual energy x-ray absorptiometry (DXA) met behulp van een waaierstraal Hologic Wi bijgewerkt met APEX 3.2-software. Zie afbeelding 2. Deelnemers wordt gevraagd om voor deze test alleen een onderbroek en een ziekenhuisjas te dragen en alle metalen sieraden uit te doen
• Aderpunctie. Een LifeLabs-flebotomist zal nuchtere bloedmonsters nemen van elke deelnemer. Biochemische analyses die bij LifeLabs moeten worden uitgevoerd, omvatten glucose, insuline, 25(OH)D, lipiden (totaal cholesterol; HDL; LDL; triglyceriden), hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) en bijschildklierhormoon (PTH). Verschillende CLA-isomeren (c9, t11; t10, c12) in rode bloedcellen (Dr. David Ma), en hepatische lipase, lipoproteïnelipase en mRNA-expressie van vetzuursynthase (Dr. Marica Bakovic) zal in jaarlijkse batches worden geanalyseerd aan de Universiteit van Guelph. Deelnemers zijn verplicht om te vasten voor dit bezoek; wij zorgen na afloop voor een juice box en mueslireep.
• Visuele analoge schaal (VAS) om de wens om te eten, honger, volheid en toekomstige voedselconsumptie te beoordelen (61). Schalen zijn 100 mm lang en zijn aan beide uiteinden verankerd met woorden die de meest positieve en negatieve beoordelingen uitdrukken. De VAS wordt na venapunctie in de lab-vergaderruimte ingevuld.
• Zittende bloeddruk met behulp van een digitale bloeddrukmanchet (Physio Logic model 106-94, Montréal PQ).

14.8 Halverwege de studie (week 8) Deelnemers herhalen de volgende tests: gewicht, middel-/heupomtrek, DXA, stofwisseling in rust, bloeddruk.

14.9 Onderzoeksconclusie (week 16) De deelnemers herhalen dezelfde tests als tijdens het baselinebezoek. 14.10 Therapietrouw en tussentijdse bezoeken Gedurende de hele proef houden de deelnemers een dagelijkse checklist voor de inname van zuivelproducten en wekelijkse voedings- en activiteitendagboeken bij om de therapietrouw, de energie-inname en fysieke activiteit te bepalen. Tweewekelijks bezoeken de deelnemers het lab om checklists in te leveren; maaltijdplannen opnieuw laten beoordelen; en gewicht, BMI en taille-/heupomtrek laten meten. Degenen in de zuivelgroep halen een voorraad zuivelproducten voor 2 weken op. Deelnemers zullen maandelijks een calcium- en vitamine D-FFQ voltooien (56).

14.11 Gegevensanalyse Herhaalde metingen Er wordt een ANOVA uitgevoerd voor alle metingen die op meer dan twee tijdstippen zijn verzameld, om verschillen tussen behandelingsgroepen vast te stellen. Deze omvatten: lichaamssamenstelling (DXA, gewicht, BMI, taille-/heupomtrek), voedingsgegevens, fysieke activiteit, metabolisme in rust, visuele analoge schaal en bloeddruk. In overeenstemming met een pre/post-ontwerp zullen gepaarde t-tests verschillen bepalen in biochemische variabelen gemeten in week 0 en week 16. Regressieanalyses zullen worden gebruikt om de verloren kilo's vetmassa te voorspellen, met voorspellende variabelen zoals het fenotype van obesitas (voornamelijk Android vs. overwegend gynoid gecorrigeerd voor eventuele verschillen in BMI), baseline 25(OH)D-status, leeftijd, enz.

14.12 Kennisvertaling

Communautair, provinciaal en nationaal bereik voor consumenten, geregistreerde diëtisten (RD), andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en wetenschappers zal op verschillende manieren worden bereikt:

• Gwen Laughton en Janine Robertson, RD-medewerkers uit Guelph, zullen KT-hulp bieden die specifiek is toegesneden op de lokale context. Dit omvat presentaties en discussiegroepen met andere op Guelph gebaseerde RD's om te helpen bij gezondheidsgeletterdheid voor consumenten, en verspreiding via het Waterloo Wellington Regional Nutrition Network. We zullen de studie ook publiceren op het webgebaseerde Ontario Nutrition Resource Centre, een initiatief van de Ontario Public Health Association.
• De DAWL-studie zal worden gepubliceerd op de websites Canadian Inventory of Nutrition and Dietetic Associated Research (CINDAR) en Canadian Obesity Network (CON) en in de sectie "Members in Action" van de nieuwsbrief Dietitians of Canada. De PI, mede-onderzoekers en afstudeerstudenten werken samen aan wetenschappelijke publicaties en presentaties op voedingsbijeenkomsten (bijv. Canadese Voedingsmaatschappij). Het onderzoeksteam zal samenwerken met mediaspecialisten om het publiek te bereiken en voor te lichten, en met de agrovoedingsketen (industrie, non-profit handelsvereniging, marketinggroep) waaronder Dairy Farmers of Canada, Agropur Coopérative en Ultima Foods, Dairy Farmers van Ontario, de Zuivelraad van Ontario.