Estudo DAWL (Laticínios e Perda de Peso) (DAWL)

O "ponto zero" para o estudo DAWL será o laboratório de composição corporal e metabolismo da Universidade de Guelph (www.uoguelph.ca/bodycomp), sob a direção do PI.

Tamanho da Amostra. Os investigadores planejam completar a coleta de dados em um total de 46 mulheres. Este tamanho de amostra é baseado em uma perda antecipada de massa de gordura corporal (FM) total ao longo de 16 semanas de 5,5 kg no grupo de alto teor de laticínios e 3,8 kg no grupo de controle. Esses valores são baseados em dados publicados de 4 estudos (5; 20-22). Para ser conservador em nosso cálculo de tamanho de amostra, usamos um SD maior do que o relatado de 2,0 kg de perda de FM. Juntos, esses valores indicaram que precisamos de 23 mulheres em cada grupo para detectar uma diferença significativa na FM corporal total, com 80% de potência e 5% de alfa. Prevê-se que o atrito e a não adesão sejam de aproximadamente 20% a 25%, portanto, 30 mulheres em cada grupo serão recrutadas. Prevemos a triagem de aproximadamente 300+ mulheres para coletar 16 semanas de dados em um total de 46 participantes elegíveis e aderentes, conforme a Figura 1 abaixo.

Critérios de inclusão/exclusão. Os critérios de inclusão incluem mulheres não fumantes, não grávidas e não lactantes de 18 a 50 anos; pré-menopausa (determinada pela cessação da menstruação e história menstrual recente para excluir aquelas que estão na perimenopausa ou amenorréicas); IMC ≥25,0 kg/m2 (54); consumo habitual de cálcio abaixo da EAR de 800 mg/d (55) a ser medido usando um questionário validado de frequência alimentar de cálcio e vitamina D (FFQ) (56); sem sensibilidade a laticínios; função hepática e renal normais, cálcio sérico e hemograma completo; história de 3 meses de estabilidade de peso; e vontade de aderir ao protocolo do estudo por 16 semanas, independentemente do tratamento, e incluindo nenhuma mudança nos níveis de atividade física. Qualquer usuário de suplemento vitamínico/mineral será solicitado a descontinuar a suplementação por 4 semanas antes de se inscrever no estudo (ou seja, "lavar"), bem como durante o julgamento.

Os critérios de exclusão incluem a violação de qualquer um dos itens acima ou a presença de uma condição de saúde que possa influenciar a perda de peso (como diabetes, DCV, câncer, doenças da tireoide) ou uso regular de medicamentos que possam causar o mesmo (como corticosteróides).

Visita abrangente de triagem/coleta de dados de histórico. As mulheres que passarem na triagem inicial e comparecerem à sessão de recrutamento serão convidadas a retornar ao laboratório, após jejum de 12 horas (sem comida ou bebida, exceto água), onde primeiro serão solicitadas a assinar um termo de consentimento informado. Outros dados de triagem/background a serem coletados incluirão:

• Bioquímica, incluindo hemograma completo, testes de função hepática (ALT, AST), nitrogênio ureico no sangue, creatinina e cálcio total sérico. Os participantes serão submetidos a punção venosa por um flebotomista LifeLabs (carta de apoio em anexo). Prevê-se um retorno de 3 dias úteis para os resultados. Os participantes com valores dentro dos limites normais seguirão para inscrição. Nesta fase de recrutamento, os participantes com quaisquer condições de saúde/medicamentos conhecidos que possam interferir nos resultados do estudo terão sido selecionados, portanto, espera-se que a maioria tenha valores dentro dos limites normais.
• Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) (57) para avaliar hábitos de atividade habituais.
• Taxa metabólica de repouso (kcal/d) para determinar os níveis de energia dos planos de refeições individualizados, que serão calculados como (RMR x PAL) - 500 kcal/d. O RMR será medido usando calorimetria indireta de circuito aberto contínuo usando um instrumento MAX-IIa (AEI Technologies Inc.). As medições de RMR serão realizadas com os participantes acordados, mas em repouso físico completo, com um capuz ventilado colocado sobre a cabeça e o pescoço. Os participantes passarão por medições de 30 a 40 minutos; os primeiros 5 a 10 minutos de dados serão descartados para permitir a aclimatação ao ambiente de teste. Forneceremos uma caixa de suco e uma barra de granola após este teste para que os participantes não fiquem com fome. Para consistência entre as visitas do estudo, mediremos as participantes na fase folicular de seus ciclos menstruais.

14.5 Fase inicial Durante as duas semanas após a visita de triagem abrangente, os participantes serão solicitados a manter um registro alimentar de 3 dias, a partir do qual o pessoal da pesquisa criará planos de refeições individualizados com restrição de 500 kcal, conforme descrito abaixo. A partir deste ponto, os participantes serão solicitados a manter seus níveis habituais de atividade física.

14.6 Dietas do Estudo Os participantes receberão planos de refeições individualizados - alto teor de laticínios ou controle - a cada duas semanas durante o estudo. Eles serão aconselhados sobre suas dietas designadas pelo pessoal da pesquisa durante a visita inicial e ao longo do estudo. Os níveis de energia dos planos de refeições (ex. 1200 kcal, 1400 kcal, 1600 kcal etc.) PAL é o nível de atividade física derivado da triagem IPAQ e 500 kcal é a restrição calórica diária. Os níveis de energia serão ajustados ao longo do estudo, conforme necessário. Os alimentos reais nos planos de refeições serão baseados no Guia Alimentar do Comer Bem com o Canadá (EWCFG, http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/food-guide-aliment/index-eng.php) e os registros alimentares de 3 dias concluídos durante a fase inicial. As dietas para os dois grupos de tratamento serão combinadas para ingestão de energia e macronutrientes (proteína, gordura, carboidrato) de acordo com os planos de refeição de amostra de 1400 kcal anexados e usando ESHA Food Processor SQL (versão 10.8.0, ESHA Research, Salem OR) atualizado com o Canadian Nutrient File de 2010.

Os produtos lácteos para o grupo de alta lácteos serão doados pela Agropur Coopérative e Ultima Foods (carta de apoio em anexo). Consistente com as recomendações do EWCFG, uma variedade de produtos lácteos (leite, iogurte, queijo) será incluída. Será considerada uma porção 1 xícara de leite de vaca branco fluido ou achocolatado; 1,5 onças de queijo; e 1 xícara de iogurte. Embora o EWCFG considere 1 porção de iogurte como 0,75 xícaras, aumentaremos para 1 xícara para fornecer cálcio equivalente em todos os produtos lácteos. Prevê-se que a ingestão mínima de cálcio lácteo do grupo de alto teor de lácteos seja de 1200 mg/dia; ingestão dietética de cálcio será maior. Prevê-se que o cálcio dietético do grupo de controle seja <450 mg/d, portanto, prevemos uma distribuição de aproximadamente 1.000 mg de cálcio dietético por dia entre os grupos. Se os níveis de energia dos planos de refeições permitirem, vamos incorporar gordura regular (vs. baixo teor de gordura) para refletir a ingestão real de laticínios dos canadenses e maximizar a ingestão de CLA. Os participantes do grupo de alto teor de laticínios receberão um suprimento de laticínios para 2 semanas por vez, em sacolas de transporte isoladas.

14.7 Visita inicial (semana 0)

Após a introdução, os participantes retornarão ao laboratório para uma visita inicial. Nesse momento, os participantes serão primeiro informados a qual tratamento foram designados aleatoriamente pelo bioestatístico (usando um gerador de números aleatórios) e ao qual serão solicitados a aderir por 16 semanas. Divulgaremos isso antes de prosseguir, para fornecer uma oportunidade para os participantes se retirarem. Os participantes dispostos passarão por uma série de medições:

• Peso conforme descrito acima.
• A circunferência da cintura será medida duas vezes com os participantes em pé no nível da crista ilíaca (58) usando uma fita métrica não elástica Gulick II; se as medidas diferirem em > 5%, um terço será tomado e a média dos dois valores mais próximos será usada. A circunferência do quadril será medida duas vezes em participantes em pé ao redor da parte mais larga das nádegas (59); se as medidas diferirem em >5%, um terço será obtido e a média dos dois valores mais próximos será usada. A obesidade predominantemente andróide será definida como uma relação cintura-quadril > 0,85, a obesidade predominantemente ginoide será definida como uma relação cintura-quadril ≤0,85 (59, 60).
• Composição do corpo. Todo o corpo e massa gorda regional e massa magra serão medidos por absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA) usando um feixe de ventilador Hologic Wi atualizado com o software APEX 3.2. Veja a Figura 2. Os participantes serão solicitados a usar apenas cuecas e um avental hospitalar e a remover todas as joias de metal para este teste
• Punção venosa. Um flebotomista da LifeLabs coletará amostras de sangue em jejum de cada participante. As análises bioquímicas a serem concluídas no LifeLabs incluem glicose, insulina, 25(OH)D, lipídios (colesterol total; HDL; LDL; triglicerídeos), proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) e hormônio da paratireoide (PTH). Vários isômeros CLA (c9, t11; t10, c12) em glóbulos vermelhos (Dr. David Ma), e lipase hepática, lipoproteína lipase e expressão de mRNA de ácido graxo sintase (Dr. Marica Bakovic) serão analisados ​​em lotes anuais na Universidade de Guelph. Os participantes são obrigados a jejuar para esta visita; forneceremos uma caixa de suco e uma barra de granola depois.
• Escala analógica visual (VAS) para avaliar o desejo de comer, fome, saciedade e consumo alimentar prospectivo (61). As escalas têm 100 mm de comprimento e são ancoradas em cada extremidade com palavras que expressam as avaliações mais positivas e negativas. O VAS será concluído na sala de conferências do laboratório após a punção venosa.
• Pressão arterial sentado usando um manguito digital de pressão arterial (Physio Logic modelo 106-94, Montreal PQ).

14.8 Visita intermediária do estudo (semana 8) Os participantes repetirão os seguintes testes: peso, circunferências da cintura/quadril, DXA, taxa metabólica de repouso, pressão arterial.

14.9 Conclusão do estudo (semana 16) Os participantes repetirão todos os mesmos testes da visita inicial. 14.10 Adesão e visitas intermediárias Ao longo do estudo, os participantes manterão uma lista de verificação diária de ingestão de produtos lácteos e diários semanais de alimentos e atividades para determinar a adesão ao grupo de tratamento, ingestão de energia e atividade física. Quinzenalmente, os participantes visitarão o laboratório para entregar as listas de verificação; reavaliar os planos de refeições; e ter medido o peso, o IMC e as circunferências da cintura/quadril. Aqueles no grupo de laticínios receberão um suprimento de laticínios para 2 semanas. Os participantes completarão um FFQ mensal de cálcio e vitamina D (56).

14.11 Análise de dados ANOVA de medidas repetidas será conduzida para todas as medidas coletadas em mais de dois pontos de tempo, para determinar as diferenças entre os grupos de tratamento. Estes incluem: composição corporal (DXA, peso, IMC, circunferências da cintura/quadril), dados dietéticos, atividade física, taxa metabólica de repouso, escala visual analógica e pressão arterial. Consistente com um projeto pré/pós, os testes t pareados determinarão as diferenças nas variáveis ​​bioquímicas medidas nas semanas 0 e 16. Análises de regressão serão usadas para prever quilogramas de massa gorda perdida, com variáveis ​​preditoras, incluindo fenótipo de obesidade (predominantemente andróide vs. predominantemente ginóide ajustado para quaisquer diferenças no IMC), status 25(OH)D basal, idade, etc.

14.12 Tradução do Conhecimento

O alcance comunitário, provincial e nacional aos consumidores, nutricionistas registrados (RD), outros profissionais de saúde e cientistas será alcançado por vários meios:

• Gwen Laughton e Janine Robertson, colaboradoras da RD em Guelph, fornecerão assistência KT especificamente adaptada ao contexto local. Isso inclui apresentações e grupos de discussão com outros DRs baseados em Guelph para auxiliar na alfabetização em saúde para os consumidores e disseminação por meio da Rede Regional de Nutrição de Waterloo Wellington. Também publicaremos o estudo no Ontario Nutrition Resource Centre, uma iniciativa da Ontario Public Health Association.
• O estudo DAWL será publicado nos sites do Inventário Canadense de Nutrição e Pesquisa Dietética Associada (CINDAR) e da Rede Canadense de Obesidade (CON), e na seção "Membros em Ação" do boletim informativo Dietitians of Canada. O PI, co-investigadores e alunos de pós-graduação irão colaborar em publicações científicas e apresentações em reuniões de nutrição (por exemplo, Sociedade Canadense de Nutrição). A equipe de pesquisa trabalhará com especialistas da mídia para alcançar e educar o público e com a cadeia agroalimentar (indústria, associação comercial sem fins lucrativos, grupo de marketing), incluindo Dairy Farmers of Canada, Agropur Coopérative e Ultima Foods, Dairy Farmers de Ontário, Conselho de Laticínios de Ontário.