Estudio DAWL (lácteos y pérdida de peso) (DAWL)

El "punto cero" para el estudio DAWL será el Laboratorio de Metabolismo y Composición Corporal de la Universidad de Guelph (www.uoguelph.ca/bodycomp), bajo la dirección del IP.

Tamaño de la muestra. Los investigadores planean completar la recopilación de datos sobre un total de 46 mujeres. Este tamaño de muestra se basa en una pérdida anticipada de masa grasa corporal total (FM) durante 16 semanas de 5,5 kg en el grupo de alto consumo de lácteos y 3,8 kg en el grupo de control. Estos valores se basan en datos publicados de 4 estudios (5; 20-22). Para ser conservadores en nuestro cálculo del tamaño de la muestra, utilizamos una SD superior a la informada de 2,0 kg de pérdida de FM. Juntos, estos valores indicaron que requerimos 23 mujeres en cada grupo para detectar una diferencia significativa en la FM total del cuerpo, con 80 % de potencia y 5 % de alfa. Se anticipa que la deserción y la falta de cumplimiento serán aproximadamente del 20 % al 25 %, por lo tanto, se reclutarán 30 mujeres en cada grupo. Anticipamos evaluar aproximadamente a más de 300 mujeres para recopilar 16 semanas de datos sobre un total de 46 participantes elegibles y adherentes, según la Figura 1 a continuación.

Criterios de inclusión/exclusión. Los criterios de inclusión incluyen mujeres no fumadoras, no embarazadas y no lactantes de 18 a 50 años; premenopáusicas (determinadas por el cese de la menstruación y el historial menstrual reciente para excluir a aquellas que son perimenopáusicas o amenorreicas); IMC ≥25,0 kg/m2 (54); consumo habitual de calcio por debajo de la EAR de 800 mg/d (55) que se medirá mediante un cuestionario validado de frecuencia alimentaria (FFQ) de calcio y vitamina D (56); sin sensibilidad a los lácteos; función hepática y renal normales, calcio sérico y hemograma completo; Historial de 3 meses de estabilidad del peso; y la voluntad de adherirse al protocolo del estudio durante 16 semanas, independientemente del tratamiento, y sin incluir cambios en los niveles de actividad física. A cualquier usuario de suplementos de vitaminas/minerales se le pedirá que interrumpa la suplementación durante 4 semanas antes de inscribirse en el ensayo (es decir, "lavado"), así como durante la duración del ensayo.

Los criterios de exclusión incluyen la violación de cualquiera de los anteriores, o la presencia de una condición de salud que pueda influir en la pérdida de peso (como diabetes, ECV, cáncer, enfermedad de la tiroides) o tomar regularmente medicamentos que puedan hacer lo mismo (como los corticosteroides).

Visita de selección exhaustiva/recopilación de datos de antecedentes. Las mujeres que pasen la evaluación inicial y asistan a la sesión de reclutamiento serán invitadas nuevamente al laboratorio, después de haber estado en ayunas durante 12 horas (sin alimentos ni bebidas, excepto agua), donde primero se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento informado. Los datos adicionales de selección/antecedentes que se recopilarán incluirán:

• Bioquímica que incluye hemograma completo, pruebas de función hepática (ALT, AST), nitrógeno ureico en sangre, creatinina y calcio sérico total. Los participantes se someterán a una venopunción realizada por un flebotomista de LifeLabs (se adjunta una carta de apoyo). Se anticipa un tiempo de respuesta de 3 días hábiles para los resultados. Los participantes con valores dentro de los límites normales continuarán con la inscripción. En esta etapa de reclutamiento, los participantes con cualquier condición de salud conocida/medicamentos que se sospeche que interfieren con los resultados del estudio habrán sido descartados, por lo tanto, se anticipa que la mayoría tendrá valores dentro de los límites normales.
• Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) (57) para evaluar los hábitos habituales de actividad.
• Tasa metabólica en reposo (kcal/d) para determinar los niveles de energía de los planes de alimentación individualizados, que se calculará como (RMR x PAL) - 500 kcal/d. La RMR se medirá mediante calorimetría indirecta continua de circuito abierto utilizando un instrumento MAX-IIa (AEI Technologies Inc.). Las mediciones de RMR se realizarán con los participantes acostados despiertos pero en completo reposo físico, con una capucha ventilada colocada sobre la cabeza y el cuello. Los participantes se someterán a mediciones durante 30 a 40 minutos; los primeros 5 a 10 minutos de datos se descartarán para permitir la aclimatación al entorno de prueba. Proporcionaremos una caja de jugo y una barra de granola después de esta prueba para que los participantes no tengan hambre. Para mantener la coherencia entre las visitas del estudio, mediremos a los participantes en la fase folicular de sus ciclos menstruales.

14.5 Fase inicial Durante las dos semanas posteriores a la visita de selección integral, se les pedirá a los participantes que mantengan un registro de alimentos de 3 días, a partir del cual el personal de investigación creará planes de comidas individualizados con restricción de 500 kcal como se describe a continuación. A partir de este momento, se pedirá a los participantes que mantengan sus niveles habituales de actividad física.

14.6 Dietas del estudio A los participantes se les proporcionarán planes de alimentación individualizados (alta en lácteos o control) cada dos semanas durante la duración del estudio. El personal de investigación les asesorará sobre sus dietas asignadas durante la visita inicial y durante todo el estudio. Los niveles de energía de los planes de alimentación (p. 1200 kcal, 1400 kcal, 1600 kcal, etc.) se determinará a partir de los niveles de RMR y PAL de la siguiente manera: (RMR x PAL) - 500 kcal/d, donde RMR es la tasa metabólica en reposo (kcal/d, medida por calorimetría indirecta), PAL es el nivel de actividad física derivado del cribado IPAQ y 500 kcal es la restricción energética diaria. Los niveles de energía se ajustarán a lo largo del estudio según sea necesario. Los alimentos reales en los planes de comidas se basarán en Eating Well with Canada's Food Guide (EWCFG, http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/food-guide-aliment/index-eng.php) y los registros de alimentos de 3 días completados durante la fase inicial. Las dietas para los dos grupos de tratamiento se igualarán para la ingesta de energía y macronutrientes (proteínas, grasas, carbohidratos) según los planes de comidas de muestra de 1400 kcal adjuntos, y utilizando ESHA Food Processor SQL (versión 10.8.0, ESHA Research, Salem OR) actualizado con el archivo de nutrientes canadiense de 2010.

Los productos lácteos para el grupo de alta láctea serán donados por Agropur Coopérative y Ultima Foods (se adjunta carta de apoyo). De acuerdo con las recomendaciones de EWCFG, se incluirá una variedad de productos lácteos (leche, yogur, queso). Se considerará una ración 1 taza de leche blanca fluida de vaca o leche chocolatada; 1.5 onzas de queso; y 1 taza de yogur. Aunque EWCFG considera que 1 porción de yogur equivale a 0,75 tazas, aumentaremos a 1 taza para proporcionar el equivalente de calcio en todos los productos lácteos. Se prevé que la ingesta mínima de calcio lácteo del grupo con alto contenido de lácteos sea de 1200 mg/d; la ingesta dietética de calcio será mayor. Se anticipa que el calcio dietético del grupo de control sea <450 mg/d, por lo tanto, anticipamos una distribución de aproximadamente 1000 mg de calcio dietético por día entre los grupos. Si los niveles de energía de los planes de comidas lo permiten, incorporaremos grasas regulares (vs. bajos en grasa) para reflejar la ingesta real de lácteos de los canadienses y maximizar la ingesta de CLA. Los participantes en el grupo de alto consumo de lácteos recibirán un suministro de productos lácteos para 2 semanas a la vez, en bolsas de transporte aisladas.

14.7 Visita de referencia (semana 0)

Después de la introducción, los participantes regresarán al laboratorio para una visita inicial. En este momento, primero se informará a los participantes a qué tratamiento fueron asignados aleatoriamente por el bioestadístico (utilizando un generador de números aleatorios) y a cuál se les pedirá que se adhieran durante 16 semanas. Divulgaremos esto antes de continuar, para brindarles a los participantes la oportunidad de retirarse. Los participantes que lo deseen se someterán a una serie de mediciones:

• Peso como se describe arriba.
• La circunferencia de la cintura se medirá dos veces en participantes de pie al nivel de la cresta ilíaca (58) utilizando una cinta métrica no elástica Gulick II; si las medidas difieren en > 5%, se tomará un tercio y se utilizará la media de los dos valores más cercanos. La circunferencia de la cadera se medirá dos veces en participantes de pie alrededor de la parte más ancha de las nalgas (59); si las medidas difieren en >5%, se tomará un tercio y se utilizará la media de los dos valores más cercanos. La obesidad predominantemente androide se definirá como una relación cintura-cadera de >0,85, y la obesidad predominantemente ginoide se definirá como una relación cintura-cadera de ≤0,85 (59, 60).
• Composición corporal. La masa grasa y la masa magra de todo el cuerpo y de la región se medirán mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) utilizando un haz en abanico Hologic Wi actualizado con el software APEX 3.2. Consulte la Figura 2. Para esta prueba, se les pedirá a los participantes que usen ropa interior y una bata de hospital solamente, y que se quiten todas las joyas de metal.
• Venopunción. Un flebotomista de LifeLabs extraerá muestras de sangre en ayunas de cada participante. Los análisis bioquímicos que se realizarán en LifeLabs incluyen glucosa, insulina, 25(OH)D, lípidos (colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos), proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y hormona paratiroidea (PTH). Varios isómeros de CLA (c9, t11; t10, c12) en glóbulos rojos (Dr. David Ma), y lipasa hepática, lipoproteína lipasa y expresión de ARNm de ácido graso sintasa (Dr. Marica Bakovic) se analizarán en lotes anuales en la Universidad de Guelph. Se requiere que los participantes ayunen para esta visita; luego le proporcionaremos una caja de jugo y una barra de granola.
• Escala analógica visual (EVA) para evaluar el deseo de comer, el hambre, la saciedad y el consumo de alimentos prospectivo (61). Las escalas tienen una longitud de 100 mm y están ancladas en cada extremo con palabras que expresan las calificaciones más positivas y negativas. El VAS se completará en la sala de conferencias del laboratorio después de la venopunción.
• Presión arterial sentado utilizando un manguito de presión arterial digital (Physio Logic modelo 106-94, Montreal PQ).

14.8 Visita de mitad de estudio (semana 8) Los participantes repetirán las siguientes pruebas: peso, circunferencia de cintura/cadera, DXA, tasa metabólica en reposo, presión arterial.

14.9 Conclusión del estudio (semana 16) Los participantes repetirán todas las mismas pruebas que durante la visita inicial. 14.10 Cumplimiento y visitas intermedias A lo largo del ensayo, los participantes mantendrán una lista de verificación de ingesta diaria de productos lácteos y diarios semanales de alimentos y actividades para determinar el cumplimiento del grupo de tratamiento, la ingesta de energía y la actividad física. Cada dos semanas, los participantes visitarán el laboratorio para entregar listas de verificación; hacer que se reevalúen los planes de comidas; y medir el peso, el IMC y las circunferencias de cintura/cadera. Aquellos en el grupo de productos lácteos recogerán un suministro de productos lácteos para 2 semanas. Los participantes completarán un FFQ mensual de calcio y vitamina D (56).

14.11 Análisis de datos Se realizará ANOVA de medidas repetidas para todas las medidas recopiladas en más de dos puntos de tiempo, para determinar las diferencias entre los grupos de tratamiento. Estos incluyen: composición corporal (DXA, peso, IMC, circunferencias de cintura/cadera), datos dietéticos, actividad física, tasa metabólica en reposo, escala analógica visual y presión arterial. De acuerdo con un diseño previo/posterior, las pruebas t pareadas determinarán las diferencias en las variables bioquímicas medidas en las semanas 0 y 16. Los análisis de regresión se utilizarán para predecir los kilogramos de masa grasa perdida, con variables predictoras que incluyen el fenotipo de obesidad (predominantemente androide frente a predominantemente ginoide ajustado por cualquier diferencia en el IMC), estado basal de 25(OH)D, edad, etc.

14.12 Traducción de conocimientos

El alcance comunitario, provincial y nacional a los consumidores, dietistas registrados (RD), otros profesionales de la salud y científicos se logrará a través de múltiples medios:

• Gwen Laughton y Janine Robertson, colaboradoras de RD con sede en Guelph, brindarán asistencia KT específicamente adaptada al contexto local. Esto incluye presentaciones y grupos de discusión con otros RD basados ​​en Guelph para ayudar con la alfabetización en salud para los consumidores y la difusión a través de la Red de Nutrición Regional de Waterloo Wellington. También publicaremos el estudio en el Centro de Recursos de Nutrición de Ontario basado en la web, una iniciativa de la Asociación de Salud Pública de Ontario.
• El estudio DAWL se publicará en los sitios web del Inventario Canadiense de Nutrición e Investigación Dietética Asociada (CINDAR) y de la Red Canadiense de Obesidad (CON), y en la sección "Miembros en acción" del boletín Dietistas de Canadá. El investigador principal, los coinvestigadores y los estudiantes de posgrado colaborarán en publicaciones científicas y presentaciones en reuniones sobre nutrición (p. Sociedad Canadiense de Nutrición). El equipo de investigación trabajará con especialistas en medios para llegar y educar al público, y con la cadena agroalimentaria (industria, asociación comercial sin fines de lucro, grupo de marketing), incluidos Dairy Farmers of Canada, Agropur Coopérative y Ultima Foods, Dairy Farmers. de Ontario, Consejo Lácteo de Ontario.