Langsiktig Ambrisentan Extension Study for pediatriske pasienter som deltok i AMB112529
5. desember 2022 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En åpen, langsiktig utvidelsesstudie for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon hos pediatriske pasienter i alderen 8 år til 18 år som har deltatt i AMB112529 og som det er ønskelig med fortsatt behandling med ambrisentan
En åpen, langsiktig utvidelse av studie AMB112529. Alle fag kan forbli i forlengelsesstudiet i minimum seks måneder. Utover seksmånedersperioden kan forsøkspersonene fortsette i forlengelsesstudiet til ett av følgende vilkår er oppfylt:
forsøkspersonen fyller 18 år (når forsøkspersonen kan få markedsført produkt) produktet er godkjent og tilgjengelig for bruk i forsøkspersonens aldersgruppe, utvikling for bruk i den pediatriske populasjonen avbrytes. forsøkspersonen bestemmer seg for at han/hun ikke lenger ønsker å delta i studien, etterforskeren mener det er i forsøkspersonens beste interesse å seponere ambrisentan (f.eks. av sikkerhetsgrunner).
Hovedmålet er langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av ambrisentan i den pediatriske PAH-populasjonen. Sekundære mål er alle årsaksdødelighet og endring fra baseline i studie AMB112529 på effektparametere.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en sjelden, progressiv, svært svekkende sykdom karakterisert ved vaskulær obstruksjon og variabel tilstedeværelse av vasokonstriksjon, som fører til økt pulmonal vaskulær motstand og høyresidig hjertesvikt. Hvis den ikke behandles, fører PAH til slutt til høyre ventrikkelsvikt og død; voksne forsøkspersoner har en median overlevelse på 2,8 år uten behandling. Epidemiologiske estimater varierer, men prevalensen i Europa antas å være i størrelsesorden 15 tilfeller per million. Storskala epidemiologiske studier av PAH hos barn er ikke utført, og det er ingen eller begrensede utfallsdata hos pediatriske PAH-pasienter. Et register i Frankrike (1995-1996) anslår at prevalensen hos barn er så lav som 3,7 tilfeller per million. I en nasjonal, omfattende landsomfattende undersøkelse av epidemiologien for behandling og overlevelse av idiopatisk PAH (IPAH) i Storbritannia (UK) var forekomsten 0,48 tilfeller per million barn per år og prevalensen var 2,1 tilfeller per million barn.
Ambrisentan (VOLIBRIS™-tabletter) er en endotelinreseptorantagonist (ERA) markedsført i EU (EU) og noen andre land av GlaxoSmithKline (GSK) og i USA som LETAIRIS® av Gilead Sciences Inc. Ambrisentan er indisert for behandling av voksne pasienter med PAH for å forbedre treningskapasiteten, redusere symptomene på PAH og forsinke klinisk forverring.
Hovedformålet med denne langsiktige pediatriske studien er å gi klinisk relevant informasjon om langsiktig sikkerhet for ambrisentan hos barn med de vanligste årsakene til PAH i denne aldersgruppen. Denne studien er kun åpen for pasienter som har deltatt i studie AMB112529, en randomisert, åpen studie som sammenligner sikkerhets- og effektparametre for en høy og en lav dose ambrisentan (justert for kroppsvekt) for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon hos pediatriske pasienter i alderen 8 år til 18 år, og hvor fortsatt behandling med ambrisentan er berettiget.
Denne studien er en del av en Pediatric Investigational Plan (PIP; EMEA-000434-PIP01-08) avtalt med European Medicines Agency's Pediatric Committee (PDCO).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1118
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentina, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Mendoza
-
Guymallen, Mendoza, Argentina, 5521
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125412
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630055
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-4204
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Frankrike, 33604
- GSK Investigational Site
-
Toulouse cedex 9, Frankrike, 31059
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00165
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
San Donato Milanese (MI), Lombardia, Italia, 20097
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japan, 565-0871
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 104-8560
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 143-8541
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Giessen, Hessen, Tyskland, 35385
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1096
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Har deltatt i og etterlevd, etter beste evne, protokollen for AMB112529 og har møtt ett av følgende:
- Fullførte uke 24 besøk i AMB112529;
- Krev ytterligere målrettet behandling for PAH på grunn av utilstrekkelig respons på gjeldende behandling eller forverring av deres kliniske tilstand før uke 24 i AMB112529;
- Nødvendig reduksjon i dosen av baseline-målrettet behandling for PAH etter at ambrisentan ble lagt til behandlingsregimet;
- Etter utforskerens oppfatning er fortsatt behandling med ambrisentan berettiget.
En kvinne er kvalifisert til å delta i denne studien, vurdert av etterforskeren, hvis hun er av:
- Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid); eller,
- Fertilitet - har en negativ graviditetstest og er ikke ammende og, hvis seksuelt aktiv, godtar å fortsette å bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder inntil studien er fullført og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (pålitelige metoder for prevensjon er oppført i vedlegg 2).
- Subjektets eller subjektets juridiske verge er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke. Som en del av samtykket vil kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bli informert om risikoen for teratogenisitet og må veiledes på en utviklingsmessig hensiktsmessig måte om viktigheten av graviditetsforebygging; og mannlige forsøkspersoner må informeres om potensiell risiko for testikkeltubulær atrofi og aspermi.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som ble trukket tilbake fra ambrisentan i studie AMB112529;
- Forsøkspersoner som ikke fulgte protokollen i studie AMB112529;
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer;
- Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance <30 ml/min vurdert i løpet av de siste 45 dagene) ved overgangen fra studie AMB112529 til denne studien;
- Person med klinisk signifikant væskeretensjon etter etterforskerens oppfatning;
- Person med klinisk signifikant anemi etter etterforskerens mening;
- Forsøkspersoner som skal inn i en annen klinisk studie eller behandles med et annet undersøkelsesprodukt etter å ha avsluttet studie AMB112529.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ambrisentan
Åpen etikett, fleksibel dosering fra 2,5 mg til 10 mg (ikke overstige 0,25 mg/kg) per dag
|
åpen etikett, fleksibel dosering fra 2,5 til 10 mg (ikke over 10 mg/kg) per dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ikke-alvorlige behandlingsfremkallende bivirkninger (Non-STEAEs) og alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (STEAEs)
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruk av legemiddel, uansett om det anses å være relatert til legemiddel eller ikke. SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet eller inhabilitet, eller er medfødt anomali eller fødselsdefekt, viktige medisinske hendelser som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering eller assosiert med legemiddelindusert leverskade.TEAE er enhver hendelse som ikke var tilstede før oppstart av studiebehandlingen eller enhver hendelse som allerede er tilstede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for studiebehandling.
TEAE-er som ikke var alvorlige TEAE-er ble ansett som ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i leverfunksjonsparametre: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT), total bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende kliniske kjemiparametre: ALT, AST, GGT, total bilirubin.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i kjemiparametre: Kalsium, klorid, karbondioksid (CO2) innhold, glukose, kalium, magnesium, natrium, fosfor uorganisk, blod urea nitrogen (BUN)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende kliniske kjemiparametre: Kalsium, klorid, CO2-innhold, glukose, kalium, magnesium, natrium, uorganisk fosfor og BUN.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i kjemiparametre: alkalisk fosfatase (ALP), kreatinkinase (CK), laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende kliniske kjemiparametre: ALP, CK, LDH.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i kjemiparametre: kreatinin, urinsyre
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende kliniske kjemiparametre: Kreatinin, urinsyre.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i kjemiparametere: Albumin, totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere: Albumin, totalt protein.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametere: Hemoglobin og gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon i kroppen (MCHC)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende hematologiske parametere: Hemoglobin og MCHC.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametere: hematokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende hematologiske parametere: Hematokrit.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, hvite blodceller (WBC), antall blodplater
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet fra deltakerne for analyse av følgende hematologiske parametere: Basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, WBC, antall blodplater.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i hematologiparameter: Gjennomsnittlig hemoglobin i kroppen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende hematologiske parameter: Gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i hematologiparameter: Gjennomsnittlig korpuskelvolum
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende hematologiske parameter: Gjennomsnittlig korpuskelvolum.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametere: Antall røde blodlegemer, retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende hematologiske parametere: Antall røde blodlegemer, retikulocytter.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Antall deltakere med unormale verdier for fysisk undersøkelse Parameter: Leverstørrelse
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Fysisk undersøkelse inkluderte måling av leverstørrelse.
Enhver unormal forstørrelse eller reduksjon i leverens størrelse er rapportert.
Leverstørrelsen ble vurdert som normal eller unormal.
Data for unormal (forbedret, forverret og uendret) leverstørrelse presenteres.
Slutt på studiebesøksdata presenteres.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Antall deltakere med unormale verdier for fysisk undersøkelse Parameter: Jugulært venetrykk
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Fysisk undersøkelse inkluderte måling av jugulært venetrykk.
Jugulært venetrykk ble vurdert som normalt eller unormalt.
Data for unormalt (forbedret, forverret og uendret) halsvenetrykk presenteres.
Slutt på studiebesøksdata presenteres.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Antall deltakere med unormale verdier for fysiske undersøkelsesparametre: Ascites
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Fysisk undersøkelse inkluderte måling av ascites.
Ascites ble vurdert som tilstede eller fraværende.
Data for ascites tilstede med forbedret, forverret og uendret presenteres.
Slutt på studiebesøksdata presenteres.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Antall deltakere med unormale verdier for fysisk undersøkelse Parameter: Perifert ødem
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Fysisk undersøkelse inkluderte måling av perifert ødem.
Perifert ødem ble vurdert som tilstede eller fraværende.
Data for perifert ødem tilstede med forbedret, forverret og uendret presenteres.
Slutt på studiebesøksdata presenteres.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Prosentandel av mettet oksygennivå (parameter for fysisk undersøkelse)
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Fysisk undersøkelse inkluderte måling av mettet oksygen.
Slutt på studiebesøksdata presenteres.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i vitale tegnparameter: systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
SBP og DBP ble målt for deltakerne på angitte tidspunkter.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn Parameter: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Hjertefrekvensen ble målt for deltakerne på angitte tidspunkter.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn Parameter: Vekt
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Vekten ble målt for deltakerne på angitte tidspunkter.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra grunnlinje i vitaltegnparameter: Høyde
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Høyde ble målt for deltakerne på angitte tidspunkter.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i vitaltegnparameter: Kroppsmasseindeks
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Kroppsmasseindeksen ble målt for deltakerne på angitte tidspunkter.
Kroppsmasseindeksen ble beregnet som vekt i kilogram (kg) delt på kvadratet av høyden i meter (m^2).
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra grunnlinje i vitaltegnparameter: Kroppsoverflate
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Kroppsoverflate ble målt for deltakerne på angitte tidspunkter.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
12-avlednings-EKG ble målt i halvliggende stilling ved hjelp av en automatisert EKG-maskin.
Unormale funn ble kategorisert som klinisk signifikant (CS) og ikke klinisk signifikant (NCS).
Data for enhver tid frem til slutten av studien ble presentert.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinnelig: follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
FSH- og LH-nivået til deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
FSH- og LH-nivået til deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinnelig: inhibin B ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Inhibin B-nivået til deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: Inhibin B ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Inhibin B-nivået til deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasmaendokrine parametere - kvinne: kjønnshormonbindende globulin ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Nivået av kjønnshormonbindende globulin hos deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: kjønnshormonbindende globulin ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Nivået av kjønnshormonbindende globulin hos deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: estron ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Østronnivået til kvinnelige deltakere ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: estron ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Østronnivået til kvinnelige deltakere ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: østriol ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Estriolnivået til kvinnelige deltakere vil bli målt.
Bare de parameterne som har status som samlet vil bli presentert.
Baseline er den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline beregnes ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
Data for dette endepunktet vil være tilgjengelig for dette endepunktet innen juni 2023
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: østriol ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Estriolnivået til kvinnelige deltakere vil bli målt.
Bare de parameterne som har status som samlet vil bli presentert.
Baseline er den siste verdien registrert før start av studiebehandlingen fra AMB112529. Change from Baseline beregnes ved å trekke fra baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
Data for dette endepunktet vil være tilgjengelig for dette endepunktet innen juni 2023
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: østradiol ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Østradiolnivået til kvinnelige deltakere ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - kvinne: østradiol ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Østradiolnivået til kvinnelige deltakere ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - hann: FSH og LH ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
FSH- og LH-nivået til deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - hann: FSH og LH ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
FSH- og LH-nivået til deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - hann: inhibin B ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Inhibin B-nivået til deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - hann: Inhibin B ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Inhibin B-nivået til deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - hann: kjønnshormonbindende globulin ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Nivået av kjønnshormonbindende globulin hos deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - mann: kjønnshormonbindende globulin ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Nivået av kjønnshormonbindende globulin hos deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - Mann: Totalt testosteron ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Totalt testosteronnivå hos deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i plasma endokrine parametere - Mann: Totalt testosteron ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Totalt testosteronnivå hos deltakerne ble målt.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
Endring fra baseline for pubertalutvikling hos menn: Testikkelvolum ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Testikkelvolum ble vurdert med Praders orkiodometer og vurderingen ble utført av en pediatrisk endokrinolog ved bruk av Tanners kriterier.
Bare de parameterne som har status - totalt sett, ble presentert.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
Data rapportert for venstre og høyre testikkelvolum.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline for pubertetsutvikling hos menn: Testikkelvolum ved 20 års alder av deltakere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
Testikkelvolum ble vurdert med Praders orkiodometer og vurderingen ble utført av en pediatrisk endokrinolog ved bruk av Tanners kriterier.
Bare de parameterne som har status som samlet ble presentert.
Baseline var den siste verdien som ble registrert før start av studiebehandling fra AMB112529. Change from Baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien.
Kun deltakere med data ved 20 års besøk presenteres.
Når deltakerne nådde pubertetsmodenhet før de var 20 år, ble disse testene ikke gjentatt ved 20-årsalderen til deltakerne.
Data rapportert for venstre og høyre testikkelvolum.
|
Baseline (dag 1) og ved 20 års alder av deltakerne
|
|
På tide å endre dosen av ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, fosfodiesterase type 5 [PDE-5]-hemmere) på grunn av tolerabilitetsproblemer
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Tid til endring i dose av ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, fosfodiesterase type 5 [PDE-5]-hemmere) på grunn av toleranseproblemer ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av doseendring på grunn av toleranseproblemer.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Antall deltakere med dødsfall av alle årsaker presenteres.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Bytt fra baseline i 6 minutters gangavstand (6MWD) testen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Deltakerens 6 MWD-data er presentert i tre kategorier som overordnet, med oksygenbruk og uten oksygenbruk.
6-minutters gåtesten måler avstanden en deltaker kan gå på 6 minutter.
Alle deltakerne fikk standardiserte instruksjoner og avstanden som gikk ble målt.
Baseline som er den siste verdien registrert før start av studiebehandling i AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Tid til den første kliniske forverringen av PAH
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Tid til klinisk forverring av PAH er definert som tiden fra randomisering til første forekomst av død (alle årsaker), plassert på aktiv liste for lungetransplantasjon og/eller atriell septostomi, sykehusinnleggelse på grunn av PAH-forverring, tillegg av andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hemmere) på grunn av forverring av klinisk tilstand, endring i dose av ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hemmere) på grunn av forverring av klinisk tilstand, PAH-relatert forverring identifisert ved økning i WHO-funksjonalitet klasse, forverring i treningstesting (dvs. 20 % reduksjon i 6MWD på to påfølgende tester med 1 ukes mellomrom, kliniske tegn eller symptomer på høyresidig hjertesvikt (dvs. nytt perifert ødem, økning i leverstørrelse, ascites, økning i halsvenen). trykk, perikardiell effusjon, økt dyspné).
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Tid til å legge til et annet målrettet PAH-terapeutisk middel på grunn av forverring av klinisk tilstand
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Tid til tilsetning av andre målrettede PAH-terapeutiske midler på grunn av forverring av klinisk tilstand ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av forverring av klinisk tilstand.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Tid til å legge til et annet målrettet PAH-terapeutisk middel på grunn av manglende gunstig effekt med tidligere terapi
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Tiden til tillegg av andre målrettede PAH-terapeutiske midler på grunn av manglende gunstig effekt med tidligere terapi ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av manglende gunstig effekt med tidligere terapi (ikke nådd fastsatte behandlingsmål).
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Tid for å endre dosen av Ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hemmere) på grunn av forverring av klinisk tilstand
Tidsramme: Inntil 10 år og 11 måneder
|
Tid til endring i dose av ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hemmere) på grunn av forverring av klinisk tilstand ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av doseendring på grunn av forverring av klinisk tilstand.
|
Inntil 10 år og 11 måneder
|
|
Endring fra baseline i emne global vurdering (SF-10) helseundersøkelse for barn
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Den korte skjemaet 10 (SF-10) Health Survey for barn er en 10-elements, 4-ukers tilbakekalling, foreldreutfylt helsevurdering som måler fysisk og psykososial funksjon for barn i alderen fem og eldre.
To oppsummeringsskårer ble beregnet: en fysisk sammendragsscore (PHS) og en psykososial sammendragsscore (PSS) med en rekkevidde på 5 til 30 poeng for hver poengsum på 5 elementer.
Den aggregerte poengsummen ble deretter standardisert og transformert til en normbasert poengsum i henhold til utviklerens retningslinjer.
Dette genererte de endelige standardiserte normbaserte skårene for henholdsvis PHS (område -10,90 til 57,21) og for PSS (område 8,81 til 62,28).
En høyere verdi på hver oppsummerende poengsum indikerer bedre funksjon.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonelle klasse av PAH
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
PAH ble klassifisert etter WHO funksjonsklasse (FC) på bestemte tidspunkter.
Det var fire WHO FC-grader basert på alvorlighetsgraden av PAH-symptomer (Klasse I = ingen, Klasse IV = mest alvorlig).
Karakterer ble kartlagt til numerisk skala der poengsummen var fra 1-4 (dvs.
Klasse I=1 og IV=4).
Endringskategorisering var basert på endring fra Baseline-score: -2, -1, 0, +1, +2.
Data ble kategorisert som Ingen endring (0), Forbedret (-1,-2), Forringet (+1,+2).
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Høyere poengsum indikerte høyere alvorlighetsgrad. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra slutten av studiens verdi etter dosebesøk.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
|
Prosentvis endring fra baseline i plasma N-terminal Pro-B-type natriuretisk peptid (NT-Pro BNP) konsentrasjon
Tidsramme: Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Blodprøver ble samlet for å analysere NT-Pro BNP-konsentrasjon på spesifikke tidspunkter.
Baseline var den siste verdien registrert før start av studiebehandling fra AMB112529.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
|
Baseline (dag 1) og opptil 10 år og 11 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
9. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
9. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2011
Først lagt ut (Anslag)
27. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 114588
- 2010-021572-29 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .