Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочное расширенное исследование амбризентана у пациентов детского возраста, участвовавших в исследовании AMB112529

5 декабря 2022 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое долгосрочное расширенное исследование по лечению легочной артериальной гипертензии у детей в возрасте от 8 до 18 лет, принимавших участие в исследовании AMB112529 и у которых желательно продолжение лечения амбризентаном

Открытое долгосрочное расширение исследования AMB112529. Все субъекты могут оставаться в дополнительном исследовании не менее шести месяцев. По истечении шестимесячного периода субъекты могут продолжать участие в расширенном исследовании до тех пор, пока не будет выполнено одно из следующих условий:

субъекту исполняется 18 лет (когда субъект может получать продаваемый продукт) продукт одобрен и доступен для использования в возрастной группе субъекта, разработка для использования в педиатрической популяции прекращена. субъект решает, что больше не хочет участвовать в исследовании, исследователь считает, что прекращение приема амбризентана отвечает интересам субъекта (например, по соображениям безопасности).

Главной целью является долгосрочная безопасность и переносимость амбризентана у детей с ЛАГ. Второстепенными целями являются смертность от причин и изменение параметров эффективности по сравнению с исходным уровнем в исследовании AMB112529.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — редкое, прогрессирующее, сильно изнуряющее заболевание, характеризующееся сосудистой обструкцией и вариабельным наличием вазоконстрикции, приводящим к повышению сопротивления легочных сосудов и правосторонней сердечной недостаточности. Если не лечить, ЛАГ в конечном итоге приводит к правожелудочковой недостаточности и смерти; медиана выживаемости взрослых субъектов без лечения составляет 2,8 года. Эпидемиологические оценки различаются, но считается, что распространенность в Европе составляет порядка 15 случаев на миллион. Крупномасштабные эпидемиологические исследования ЛАГ у детей не проводились, и данные об исходах у педиатрических пациентов с ЛАГ отсутствуют или ограничены. Регистр во Франции (1995-1996) оценивает распространенность среди детей всего как 3,7 случая на миллион. В национальном всестороннем общенациональном исследовании эпидемиологии лечения идиопатической ЛАГ (ИЛАГ) и выживаемости в Соединенном Королевстве (Великобритания) заболеваемость составила 0,48 случая на миллион детей в год, а распространенность — 2,1 случая на миллион детей.

Амбризентан (таблетки VOLIBRIS™) представляет собой антагонист эндотелиновых рецепторов (ERA), продаваемый в Европейском Союзе (ЕС) и некоторых других странах компанией GlaxoSmithKline (GSK) и в США под названием LETAIRIS® компанией Gilead Sciences Inc. Амбризентан показан для лечения взрослых пациентов с ЛАГ для улучшения переносимости физической нагрузки, уменьшения симптомов ЛАГ и замедления клинического ухудшения.

Основная цель этого долгосрочного педиатрического исследования — предоставить клинически значимую информацию о долгосрочной безопасности амбризентана у детей с наиболее распространенными причинами ЛАГ в этой возрастной группе. Это исследование открыто только для пациентов, которые участвовали в исследовании AMB112529, рандомизированном открытом исследовании, сравнивающем параметры безопасности и эффективности высоких и низких доз амбризентана (с поправкой на массу тела) для лечения легочной артериальной гипертензии у детей. в возрасте от 8 до 18 лет, которым показано продолжение лечения амбризентаном.

Это исследование является частью плана педиатрических исследований (PIP; EMEA-000434-PIP01-08), согласованного с педиатрическим комитетом Европейского агентства по лекарственным средствам (PDCO).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, 1118
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Аргентина, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • Guymallen, Mendoza, Аргентина, 5521
        • GSK Investigational Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1096
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Германия, 35385
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00165
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • San Donato Milanese (MI), Lombardia, Италия, 20097
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650002
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125412
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630055
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-4204
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Франция, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse cedex 9, Франция, 31059
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 104-8560
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 143-8541
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участвовали и соблюдали, насколько это возможно, протокол для AMB112529 и выполнили одно из следующих условий:

    1. Завершено посещение недели 24 в AMB112529;
    2. Требуется дополнительное целевое лечение ЛАГ из-за неадекватного ответа на текущее лечение или ухудшения их клинического состояния до 24-й недели в AMB112529;
    3. Необходимое снижение дозы базового таргетного лечения ЛАГ после добавления к схеме лечения амбризентана;
    4. По мнению исследователя, продолжение лечения амбризентаном оправдано.

  • Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, по оценке исследователя, если она:

    1. Недетородный потенциал (т.е. физиологически неспособный забеременеть); или же,
    2. Способность к деторождению - имеет отрицательный тест на беременность и не кормит грудью и, если ведет активную половую жизнь, соглашается продолжать использовать 2 надежных метода контрацепции до завершения исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (надежные методы средства контрацепции перечислены в Приложении 2).
  • Субъект или законный опекун субъекта может и желает дать письменное информированное согласие. В рамках согласия женщины детородного возраста будут проинформированы о риске тератогенного действия и должны быть проинформированы соответствующим образом с учетом развития о важности предотвращения беременности; субъекты мужского пола должны быть проинформированы о потенциальном риске канальцевой атрофии яичка и аспермии.

Критерий исключения:

  • Субъекты, которые были исключены из амбризентана в исследовании AMB112529;
  • Субъекты, которые не соблюдали протокол исследования AMB112529;
  • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
  • Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин, оцененный в течение предыдущих 45 дней) на момент перехода из исследования AMB112529 в это исследование;
  • Субъект с клинически значимой задержкой жидкости по мнению исследователя;
  • Субъект с клинически значимой анемией по мнению исследователя;
  • Субъекты, которые должны участвовать в другом клиническом испытании или получать лечение другим исследуемым продуктом после выхода из исследования AMB112529.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Амбрисентан
Открытая этикетка, гибкая дозировка от 2,5 мг до 10 мг (не более 0,25 мг/кг) в день
Лекарство: Амбрисентан
открытая этикетка, гибкая дозировка от 2,5 до 10 мг (не более 10 мг/кг) в сутки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (не-STEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (STEAE)
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
НЯ был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. НЯ было определено как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности или нетрудоспособности, или является врожденной аномалией или врожденным дефектом, важными медицинскими событиями, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или приводить к смерти или госпитализации, но могут подвергнуть риску участника или могут потребовать медицинского или хирургическое вмешательство в соответствии с медицинским или научным заключением или связанное с лекарственным поражением печени. TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается по интенсивности или частоте после воздействия исследуемого лечения. TEAE, которые не были серьезными TEAE, считались несерьезными TEAE.
До 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих параметров клинической химии: АЛТ, АСТ, ГГТ, общий билирубин. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение химических параметров по сравнению с исходным уровнем: содержание кальция, хлорида, углекислого газа (CO2), глюкозы, калия, магния, натрия, неорганического фосфора, азота мочевины крови (АМК)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих параметров клинической химии: кальций, хлорид, содержание CO2, глюкоза, калий, магний, натрий, неорганический фосфор и азот мочевины. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение химических параметров по сравнению с исходным уровнем: щелочная фосфатаза (ЩФ), креатинкиназа (СК), лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих параметров клинической химии: ALP, CK, LDH. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение химических параметров по сравнению с исходным уровнем: креатинин, мочевая кислота
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих параметров клинической химии: креатинин, мочевая кислота. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение химических параметров по сравнению с исходным уровнем: альбумин, общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих параметров клинической химии: альбумин, общий белок. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: гемоглобин и средняя концентрация гемоглобина в тельцах (MCHC)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих гематологических параметров: гемоглобина и MCHC. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих гематологических параметров: Гематокрит. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, общее количество нейтрофилов, лейкоциты (лейкоциты), количество тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих гематологических параметров: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, общее количество нейтрофилов, лейкоциты, количество тромбоцитов. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: средний корпускулярный гемоглобин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующего гематологического параметра: средний гемоглобин в тельцах. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: средний объем тельца
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующего гематологического параметра: средний объем тельца. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: количество эритроцитов, ретикулоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих гематологических параметров: количество эритроцитов, ретикулоциты. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Количество участников с аномальными значениями параметра физического осмотра: размер печени
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Физикальное обследование включало измерение размера печени. Сообщается о любом аномальном увеличении или уменьшении размера печени. Размер печени расценивался как нормальный или ненормальный. Представлены данные об аномальном (увеличенном, ухудшенном и неизмененном) размере печени. Представлены данные визита в конце исследования.
До 10 лет и 11 месяцев
Количество участников с аномальными значениями параметра физического осмотра: давление в яремной вене
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Физикальное обследование включало измерение яремного венозного давления. Давление в яремных венах оценивалось как нормальное или аномальное. Представлены данные об аномальном (улучшении, ухудшении и неизменном) яремном венозном давлении. Представлены данные визита в конце исследования.
До 10 лет и 11 месяцев
Количество участников с аномальными значениями параметров физического осмотра: асцит
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Физикальное обследование включало измерение асцита. Асцит оценивался как наличие или отсутствие. Представлены данные для асцита с улучшением, ухудшением и без изменений. Представлены данные визита в конце исследования.
До 10 лет и 11 месяцев
Количество участников с аномальными значениями параметра физического осмотра: периферический отек
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Физикальное обследование включало измерение периферических отеков. Периферические отеки оценивались как имеющиеся или отсутствующие. Представлены данные о периферических отеках с улучшением, ухудшением и без изменений. Представлены данные визита в конце исследования.
До 10 лет и 11 месяцев
Процент уровня насыщения кислородом (параметр физического осмотра)
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Физикальное обследование включало измерение насыщения кислородом. Представлены данные визита в конце исследования.
До 10 лет и 11 месяцев
Изменение параметра основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли САД и ДАД в указанные моменты времени. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение параметра основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли частоту сердечных сокращений в указанные моменты времени. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение параметра основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: вес
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Вес участников измерялся в указанные моменты времени. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение параметра основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: рост
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Рост измерялся у участников в указанные моменты времени. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение показателя основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: индекс массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Индекс массы тела измеряли у участников в указанные моменты времени. Индекс массы тела рассчитывался как вес в килограммах (кг), деленный на квадрат их роста в метрах (м^2). Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение показателя основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: площадь поверхности тела
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Площадь поверхности тела измерялась у участников в указанные моменты времени. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
ЭКГ в 12 отведениях измеряли в полулежачем положении на автоматическом ЭКГ-аппарате. Отклонения от нормы были классифицированы как клинически значимые (CS) и не клинически значимые (NCS). Были представлены данные за любое время до окончания исследования.
До 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем эндокринных параметров плазмы - женщины: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли уровень ФСГ и ЛГ. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем эндокринных параметров плазмы - женщины: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
У участников измеряли уровень ФСГ и ЛГ. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: ингибин B в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли уровень ингибина B. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: ингибин B в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
У участников измеряли уровень ингибина B. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: глобулин, связывающий половые гормоны, в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли уровень глобулина, связывающего половые гормоны. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем эндокринных параметров плазмы - женщины: глобулин, связывающий половые гормоны, в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
У участников измеряли уровень глобулина, связывающего половые гормоны. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: эстрон в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Был измерен уровень эстрона у женщин-участниц. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: эстрон в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Был измерен уровень эстрона у женщин-участниц. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: эстриол в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Уровень эстриола участников женского пола будет измерен. Будут представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходный уровень — это последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается путем вычитания исходного значения из значения визита после окончания исследования после введения дозы. Данные для этой конечной точки будут доступны к июню 2023 г.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: эстриол в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Уровень эстриола участников женского пола будет измерен. Будут представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходный уровень — это последнее значение, записанное перед началом исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается путем вычитания исходного значения из указанного значения момента времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников. Данные для этой конечной точки будут доступны к июню 2023 г.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: эстрадиол в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Был измерен уровень эстрадиола у женщин-участниц. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - женщины: эстрадиол в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Был измерен уровень эстрадиола у женщин-участниц. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - мужчины: ФСГ и ЛГ в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли уровень ФСГ и ЛГ. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - мужчины: ФСГ и ЛГ в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
У участников измеряли уровень ФСГ и ЛГ. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - мужчины: ингибин B в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли уровень ингибина B. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение эндокринных параметров плазмы по сравнению с исходным уровнем - мужчины: ингибин B в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
У участников измеряли уровень ингибина B. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение по сравнению с исходным уровнем эндокринных параметров плазмы - мужчины: глобулин, связывающий половые гормоны, в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли уровень глобулина, связывающего половые гормоны. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем эндокринных параметров плазмы - мужчины: глобулин, связывающий половые гормоны, в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
У участников измеряли уровень глобулина, связывающего половые гормоны. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение по сравнению с исходным уровнем эндокринных параметров плазмы - мужчины: общий тестостерон в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
У участников измеряли общий уровень тестостерона. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем эндокринных параметров плазмы - мужчины: общий тестостерон в возрасте 20 лет участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
У участников измеряли общий уровень тестостерона. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Изменение по сравнению с исходным уровнем полового развития у мужчин: объем яичек в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Объем яичка оценивался с помощью орхиодометра Прадера, а оценка выполнялась детским эндокринологом с использованием критериев Таннера. Были представлены только те параметры, которые имеют статус - общие. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования. Данные приведены для левого и правого объема яичка.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем полового развития у мужчин: объем яичек в 20-летнем возрасте участников
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Объем яичка оценивался с помощью орхиодометра Прадера, а оценка выполнялась детским эндокринологом с использованием критериев Таннера. Были представлены только те параметры, которые имеют общий статус. Исходное значение было последним значением, записанным до начала исследуемого лечения от AMB112529. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в указанный момент времени. Представлены только участники с данными на 20-летнем визите. Когда участники достигли половой зрелости до 20-летнего возраста, эти тесты не повторялись в 20-летнем возрасте участников. Данные приведены для левого и правого объема яичка.
Исходный уровень (день 1) и в возрасте 20 лет участников
Время для изменения дозы амбризентана или других терапевтических агентов, направленных на ЛАГ (простаноиды, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 [ФДЭ-5]) из-за проблем с переносимостью
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Время до изменения дозы амбризентана или других целевых терапевтических агентов для ЛАГ (простаноиды, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 [ФДЭ-5]) из-за проблем с переносимостью определяли как время от рандомизации до первого случая изменения дозы из-за проблем с переносимостью.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со смертью от всех причин
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Представлено количество участников со смертью от всех причин.
До 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Данные участника 6 MWD были представлены в трех категориях в целом, с использованием кислорода и без использования кислорода. Тест 6-минутной ходьбы измеряет расстояние, которое участник может пройти за 6 минут. Всем участникам были даны стандартные инструкции, и было измерено пройденное расстояние. Исходный уровень, который является последним значением, записанным перед началом исследуемого лечения в AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Время до первого клинического ухудшения ЛАГ
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Время до клинического ухудшения ЛАГ определяется как время от рандомизации до первого случая смерти (от всех причин), внесения в список активных пациентов для трансплантации легких и/или предсердной септостомии, госпитализации в связи с ухудшением ЛАГ, добавления других таргетных терапевтических агентов ЛАГ. (простаноиды, ингибиторы ФДЭ-5) в связи с ухудшением клинического состояния, изменение дозы амбризентана или других таргетных препаратов для лечения ЛАГ (простаноиды, ингибиторы ФДЭ-5) в связи с ухудшением клинического состояния, ухудшение состояния, связанное с ЛАГ, выявляемое повышением функционального класса, ухудшение нагрузочного теста (т. е. снижение 6MWD на 20% в двух последовательных тестах с интервалом в 1 неделю, клинические признаки или симптомы правосторонней сердечной недостаточности (т. е. новые периферические отеки, увеличение размера печени, асцит, увеличение яремных венозных давление, перикардиальный выпот, усиление одышки).
До 10 лет и 11 месяцев
Время до добавления другого таргетного терапевтического агента ЛАГ из-за ухудшения клинического состояния
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Время до добавления других средств таргетной терапии ЛАГ в связи с ухудшением клинического состояния определяли как время от рандомизации до первого случая ухудшения клинического состояния.
До 10 лет и 11 месяцев
Время до добавления другого целевого терапевтического агента ЛАГ из-за отсутствия положительного эффекта от предыдущей терапии
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Время до добавления другого таргетного препарата для лечения ЛАГ из-за отсутствия положительного эффекта от предшествующей терапии определяли как время от рандомизации до первого случая отсутствия положительного эффекта от предшествующей терапии (недостижение поставленных целей лечения).
До 10 лет и 11 месяцев
Время до изменения дозы амбризентана или других таргетных терапевтических агентов ЛАГ (простаноиды, ингибиторы ФДЭ-5) в связи с ухудшением клинического состояния
Временное ограничение: До 10 лет и 11 месяцев
Время до изменения дозы амбризентана или других препаратов таргетной терапии ЛАГ (простаноиды, ингибиторы ФДЭ-5) в связи с ухудшением клинического состояния определяли как время от рандомизации до первого случая изменения дозы в связи с ухудшением клинического состояния.
До 10 лет и 11 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в обследовании здоровья детей по глобальной оценке субъектов (SF-10)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Краткая форма 10 (SF-10) Опрос о состоянии здоровья детей представляет собой 4-недельную оценку состояния здоровья, состоящую из 10 пунктов и заполняемую родителями, которая измеряет физическое и психосоциальное функционирование детей в возрасте пяти лет и старше. Были рассчитаны две итоговые оценки: общая физическая оценка (PHS) и общая психосоциальная оценка (PSS) с диапазоном от 5 до 30 баллов для каждой оценки по 5 пунктам. Затем совокупная оценка была стандартизирована и преобразована в метрику, основанную на норме, в соответствии с рекомендациями разработчика. Это позволило получить окончательные стандартизированные нормальные баллы для PHS (диапазон от -10,90 до 57,21) и для PSS (диапазон от 8,81 до 62,28) соответственно. Более высокое значение каждого суммарного балла указывает на лучшее функционирование. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем в функциональном классе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ЛАГ
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
ЛАГ была классифицирована ВОЗ по функциональному классу (ФК) в определенные моменты времени. В зависимости от тяжести симптомов ЛАГ было установлено четыре степени ФК ВОЗ (класс I = отсутствие, класс IV = наиболее тяжелые). Оценки были сопоставлены с числовой шкалой, по которой баллы варьировались от 1 до 4 (т.е. Класс I=1 и IV=4). Категоризация изменений основывалась на изменении исходных показателей: -2, -1, 0, +1, +2. Данные были классифицированы как Без изменений (0), Улучшение (-1, -2), Ухудшение (+1, +2). Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Более высокий балл указывал на более высокую степень тяжести. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы в конце исследования.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации N-концевого натрийуретического пептида Pro-B-типа в плазме (NT-Pro BNP)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев
Образцы крови были собраны для анализа концентрации NT-Pro BNP в определенные моменты времени. Исходным уровнем было последнее значение, записанное до начала исследуемого лечения с помощью AMB112529. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень (день 1) и до 10 лет и 11 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 114588
  • 2010-021572-29 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться