Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langsigtet Ambrisentan Extension Study for pædiatriske patienter, der deltog i AMB112529

5. december 2022 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent, langsigtet forlængelsesstudie til behandling af pulmonal arteriel hypertension hos pædiatriske patienter i alderen 8 år op til 18 år, som har deltaget i AMB112529, og i hvem der ønskes fortsat behandling med Ambrisentan

En langsigtet udvidelse med åben label til undersøgelse AMB112529. Alle forsøgspersoner kan forblive i forlængelsesstudiet i minimum seks måneder. Ud over seks måneders perioden kan forsøgspersoner fortsætte i forlængelsesstudiet, indtil en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

forsøgspersonen fylder 18 år (når forsøgspersonen kan modtage markedsført produkt) produktet er godkendt og tilgængeligt til brug i forsøgspersonens aldersgruppe, udvikling til brug i den pædiatriske population afbrydes. forsøgspersonen beslutter, at han/hun ikke længere ønsker at deltage i undersøgelsen, vurderer investigator, at det er i forsøgspersonens bedste interesse at seponere ambrisentan (f.eks. af sikkerhedsmæssige årsager).

Det primære mål er den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af ambrisentan i den pædiatriske PAH-population. Sekundære mål er alle årsagsdødelighed og ændring fra baseline i undersøgelse AMB112529 på effektparametre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en sjælden, fremadskridende, stærkt invaliderende sygdom karakteriseret ved vaskulær obstruktion og variabel tilstedeværelse af vasokonstriktion, hvilket fører til øget pulmonal vaskulær modstand og højresidigt hjertesvigt. Hvis det ikke behandles, fører PAH i sidste ende til højre ventrikelsvigt og død; voksne forsøgspersoner har en median overlevelse på 2,8 år uden behandling. Epidemiologiske skøn varierer, men prævalensen i Europa menes at være i størrelsesordenen 15 tilfælde pr. million. Der er ikke udført store epidemiologiske undersøgelser af PAH hos børn, og der er ingen eller begrænsede udfaldsdata hos pædiatriske PAH-patienter. Et register i Frankrig (1995-1996) anslår, at prævalensen hos børn er så lav som 3,7 tilfælde pr. million. I en national, omfattende landsdækkende undersøgelse af epidemiologien for behandling og overlevelse af idiopatisk PAH (IPAH) i Det Forenede Kongerige (UK) var forekomsten 0,48 tilfælde pr. million børn om året, og prævalensen var 2,1 tilfælde pr. million børn.

Ambrisentan (VOLIBRIS™-tabletter) er en endotelinreceptorantagonist (ERA), der markedsføres i EU (EU) og nogle andre lande af GlaxoSmithKline (GSK) og i USA som LETAIRIS® af Gilead Sciences Inc. Ambrisentan er indiceret til behandlingen af voksne patienter med PAH for at forbedre træningskapaciteten, mindske symptomerne på PAH og forsinke klinisk forværring.

Det primære formål med denne langsigtede pædiatriske undersøgelse er at give klinisk relevant information om den langsigtede sikkerhed af ambrisentan hos børn med de mest almindelige årsager til PAH i denne aldersgruppe. Denne undersøgelse er kun åben for patienter, der har deltaget i studie AMB112529, et randomiseret, åbent studie, der sammenligner sikkerheds- og effektparametre for en høj og en lav dosis ambrisentan (justeret for kropsvægt) til behandling af pulmonal arteriel hypertension hos pædiatriske patienter i alderen 8 år op til 18 år, og hvor fortsat behandling med ambrisentan er berettiget.

Denne undersøgelse er en del af en pædiatrisk undersøgelsesplan (PIP; EMEA-000434-PIP01-08), som er aftalt med det europæiske lægemiddelagenturs pædiatriske komité (PDCO).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1118
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • Guymallen, Mendoza, Argentina, 5521
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650002
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125412
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630055
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-4204
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Frankrig, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrig, 31059
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • San Donato Milanese (MI), Lombardia, Italien, 20097
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 104-8560
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 143-8541
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Tyskland, 35385
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har deltaget i og efter bedste evne overholdt protokollen for AMB112529 og har opfyldt en af ​​følgende:

    1. Gennemførte uge 24 besøg i AMB112529;
    2. Kræv yderligere målrettet behandling for PAH på grund af utilstrækkelig respons på den aktuelle behandling eller forværring af deres kliniske tilstand før uge 24 i AMB112529;
    3. Nødvendig reduktion i dosis af baseline-målrettet behandling for PAH, efter at ambrisentan blev tilføjet til behandlingsregimet;
    4. Efter investigators opfattelse er fortsat behandling med ambrisentan berettiget.

  • En kvinde er kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse, som vurderet af investigator, hvis hun er af:

    1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid); eller,
    2. Fertilitet - har en negativ graviditetstest og er ikke ammende og, hvis seksuelt aktiv, accepterer at fortsætte med at bruge 2 pålidelige præventionsmetoder indtil undersøgelsens afslutning og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (pålidelige metoder til prævention er anført i bilag 2).
  • Subjektets eller subjektets juridiske værge er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke. Som en del af samtykket vil kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder blive informeret om risikoen for teratogenicitet og vil skulle rådgives på en udviklingsmæssigt passende måde om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse; og mandlige forsøgspersoner skal informeres om potentiel risiko for testikeltubulær atrofi og aspermi.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der blev trukket tilbage fra ambrisentan i undersøgelse AMB112529;
  • Forsøgspersoner, der ikke overholdt protokollen i undersøgelse AMB112529;
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer;
  • Personer med svært nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance <30 ml/min vurderet inden for de foregående 45 dage) på tidspunktet for overgangen fra undersøgelse AMB112529 til denne undersøgelse;
  • Person med klinisk signifikant væskeretention efter investigators mening;
  • Person med klinisk signifikant anæmi efter investigators mening;
  • Forsøgspersoner, der skal ind i et andet klinisk forsøg eller behandles med et andet forsøgsprodukt efter at have afsluttet undersøgelse AMB112529.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ambrisentan
Åben etiket, fleksibel dosering fra 2,5 mg til 10 mg (må ikke overstige 0,25 mg/kg) pr.
Medicin: Ambrisentan
åben etiket, fleksibel dosering fra 2,5 til 10 mg (må ikke overstige 10 mg/kg) pr.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ikke-alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (ikke-STEAE'er) og alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (STEAE'er)
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, midlertidigt forbundet med brug af lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet. SAE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet eller uarbejdsdygtighed, eller er medfødt anomali eller fødselsdefekt, vigtige medicinske hændelser, der måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller forbundet med lægemiddelinduceret leverskade. TEAE er enhver hændelse, der ikke var til stede før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller enhver hændelse, der allerede er til stede, som forværres i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for undersøgelsesbehandling. TEAE'er, der ikke var alvorlige TEAE'er, blev betragtet som ikke-alvorlige TEAE'er.
Op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i leverfunktionsparametre: Alanin Amino Transferase (ALT), Aspartat Amino Transferase (AST), Gamma Glutamyl Transferase (GGT), Total Bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende kliniske kemiske parametre: ALT, AST, GGT, total bilirubin. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i kemiparametre: Calcium, chlorid, kuldioxid (CO2) indhold, glukose, kalium, magnesium, natrium, fosfor uorganisk, blodurinstof nitrogen (BUN)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende kliniske kemiske parametre: Calcium, chlorid, CO2-indhold, glucose, kalium, magnesium, natrium, uorganisk fosfor og BUN. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i kemiparametre: alkalisk fosfatase (ALP), kreatinkinase (CK), laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende kliniske kemiske parametre: ALP, CK, LDH. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i kemiparametre: kreatinin, urinsyre
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende kliniske kemiske parametre: Kreatinin, urinsyre. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i kemiparametre: Albumin, totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende kliniske kemiske parametre: Albumin, totalt protein. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: Hæmoglobin og gennemsnitlig kropshæmoglobinkoncentration (MCHC)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende hæmatologiske parametre: Hæmoglobin og MCHC. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende hæmatologiske parametre: Hæmatokrit. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, hvide blodlegemer (WBC), blodpladeantal
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende hæmatologiske parametre: Basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, WBC, blodpladetal. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Gennemsnitlig kropshæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne til analyse af følgende hæmatologiske parameter: Gennemsnitlig kropshæmoglobin. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Gennemsnitlig kropsvolumen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne til analyse af følgende hæmatologiske parameter: Gennemsnitlig kropsvolumen. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: antal røde blodlegemer, retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til analyse af følgende hæmatologiske parametre: antal røde blodlegemer, retikulocytter. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Antal deltagere med unormale værdier for fysisk undersøgelse Parameter: Leverstørrelse
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Fysisk undersøgelse omfattede måling af leverstørrelse. Enhver unormal forstørrelse eller reduktion af leverens størrelse er rapporteret. Leverstørrelsen blev vurderet som normal eller unormal. Data for unormal (forbedret, forværret og uændret) leverstørrelse præsenteres. Slutdata for studiebesøg præsenteres.
Op til 10 år og 11 måneder
Antal deltagere med unormale værdier for fysisk undersøgelse Parameter: Jugulært venetryk
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Fysisk undersøgelse omfattede måling af jugular venetryk. Jugulært venetryk blev vurderet som normalt eller unormalt. Data for unormalt (forbedret, forværret og uændret) halsvenetryk præsenteres. Slutdata for studiebesøg præsenteres.
Op til 10 år og 11 måneder
Antal deltagere med unormale værdier for fysiske undersøgelsesparametre: Ascites
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Fysisk undersøgelse omfattede måling af ascites. Ascites blev vurderet til at være til stede eller fraværende. Data for ascites til stede med forbedret, forværret og uændret præsenteres. Slutdata for studiebesøg præsenteres.
Op til 10 år og 11 måneder
Antal deltagere med unormale værdier for fysisk undersøgelse Parameter: Perifert ødem
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Fysisk undersøgelse omfattede måling af perifert ødem. Perifert ødem blev vurderet som tilstede eller fraværende. Data for perifert ødem til stede med forbedret, forværret og uændret præsenteres. Slutdata for studiebesøg præsenteres.
Op til 10 år og 11 måneder
Procentdel af mættet iltniveau (fysisk undersøgelsesparameter)
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Fysisk undersøgelse omfattede måling af mættet ilt. Slutdata for studiebesøg præsenteres.
Op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i vitale tegn parameter: systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
SBP og DBP blev målt for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i vitale tegn Parameter: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Hjertefrekvensen blev målt for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i vitale tegn Parameter: Vægt
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Vægten blev målt for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter: Højde
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Højden blev målt for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter: Body Mass Index
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Body mass index blev målt for deltagerne på angivne tidspunkter. Body mass index blev beregnet som vægt i kilogram (kg) divideret med kvadratet af deres højde i meter (m^2). Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra basislinje i vitaltegnparameter: Kropsoverfladeareal
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Kropsoverfladeareal blev målt for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
12-aflednings-EKG blev målt i halvliggende stilling ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikant (CS) og ikke klinisk signifikant (NCS). Data for ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen blev præsenteret.
Op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Kvinde: Follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
FSH og LH niveau af deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinde: follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) ved 20 års alderen for deltagerne
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
FSH og LH niveau af deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Kvinde: Inhibin B ved slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Inhibin B-niveauet af deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Kvinde: Inhibin B ved 20 års alderen for deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Inhibin B-niveauet af deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Kvinde: Kønshormonbindende globulin ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Niveauet af kønshormonbindende globulin hos deltagerne blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinde: kønshormonbindende globulin ved 20 års alderen for deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Niveauet af kønshormonbindende globulin hos deltagerne blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinde: estron ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Estronniveauet hos kvindelige deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinde: estron i 20 års alderen af ​​deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Estronniveauet hos kvindelige deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinde: østriol ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Estriolniveauet for kvindelige deltagere vil blive målt. Kun de parametre, der har status som samlet, vil blive præsenteret. Baseline er den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline beregnes ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg. Data for dette effektpunkt vil være tilgængelige for dette effektpunkt i juni 2023
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinde: østriol i en alder af 20 år af deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Estriolniveauet for kvindelige deltagere vil blive målt. Kun de parametre, der har status som samlet, vil blive præsenteret. Baseline er den sidste værdi, der er registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra Baseline beregnes ved at trække basislinjeværdien fra det angivne tidspunkt. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne. Data for dette effektpunkt vil være tilgængelige for dette effektpunkt i juni 2023
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinde: østradiol ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Østradiolniveauet hos kvindelige deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - kvinde: østradiol i 20 års alderen af ​​deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Østradiolniveauet hos kvindelige deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Mand: FSH og LH ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
FSH og LH niveau af deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Mand: FSH og LH ved 20 års alderen for deltagerne
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
FSH og LH niveau af deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Mand: Inhibin B ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Inhibin B-niveauet af deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Mand: Inhibin B ved 20 års alderen for deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Inhibin B-niveauet af deltagere blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Mand: Kønshormonbindende globulin ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Niveauet af kønshormonbindende globulin hos deltagerne blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Mand: Kønshormonbindende globulin ved 20 års alderen for deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Niveauet af kønshormonbindende globulin hos deltagerne blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - Mand: Total testosteron ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Det samlede testosteronniveau for deltagerne blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i plasma endokrine parametre - mandlige: Total testosteron ved 20 års alderen for deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Det samlede testosteronniveau for deltagerne blev målt. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Ændring fra baseline for pubertetsudvikling hos mænd: testikelvolumen ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Testikelvolumen blev vurderet med Praders orkiodometer, og vurderingen blev udført af en pædiatrisk endokrinolog ved hjælp af Tanners kriterier. Kun de parametre med status - samlet blev præsenteret. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg. Data rapporteret for venstre og højre testikelvolumen.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline for pubertetsudvikling hos mænd: testikelvolumen ved 20 års alderen for deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Testikelvolumen blev vurderet med Praders orkiodometer, og vurderingen blev udført af en pædiatrisk endokrinolog ved hjælp af Tanners kriterier. Kun de parametre, der har status som samlet, blev præsenteret. Basislinje var den sidste værdi, der blev registreret før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basisværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Kun deltagere med data ved 20 års besøg præsenteres. Når deltagerne nåede pubertetsmodenhed før de var 20 år, blev disse tests ikke gentaget ved 20-års alderen af ​​deltagerne. Data rapporteret for venstre og højre testikelvolumen.
Baseline (dag 1) og ved 20 års alderen for deltagerne
Tid til at ændre dosis af ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, fosfodiesterase type 5 [PDE-5]-hæmmere) på grund af tolerabilitetsproblemer
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Tid til ændring af dosis af ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, phosphodiesterase type 5 [PDE-5]-hæmmere) på grund af tolerabilitetsproblemer blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af en dosisændring på grund af tolerabilitetsproblemer.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dødsfald af alle årsager
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Antal deltagere med dødsfald af alle årsager præsenteres.
Op til 10 år og 11 måneder
Skift fra baseline i 6 minutters gåafstand (6MWD) testen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Deltagerens 6 MWD-data er blevet præsenteret i tre kategorier som overordnet, med iltforbrug og uden iltforbrug. 6-minutters gangtesten måler den distance, en deltager kan gå på 6 minutter. Alle deltagere fik standardiserede instruktioner, og den gåede distance blev målt. Baseline, som er den sidste værdi, der er registreret før start af undersøgelsesbehandling i AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Tid til den første kliniske forværring af PAH
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Tid til klinisk forværring af PAH er defineret som tiden fra randomisering til første forekomst af død (alle årsager), placeret på aktiv liste for lungetransplantation og/eller atriel septostomi, indlæggelse på grund af PAH-forværring, tilføjelse af andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hæmmere) på grund af forringelse af klinisk tilstand, ændring i dosis af ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hæmmere) på grund af forringelse af klinisk tilstand, PAH-relateret forringelse identificeret ved stigning i WHO-funktionelle klasse, forringelse af træningstest (dvs. et fald på 20 % i 6MWD ved to på hinanden følgende tests med 1 uges mellemrum, kliniske tegn eller symptomer på højresidigt hjertesvigt (dvs. nyt perifert ødem, øgning i leverstørrelse, ascites, stigning i halsvenen). tryk, perikardiel effusion, øget dyspnø).
Op til 10 år og 11 måneder
Tid til tilføjelse af et andet målrettet PAH-terapeutisk middel på grund af forværring af klinisk tilstand
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Tid til tilsætning af andre målrettede PAH-terapeutiske midler på grund af forværring af klinisk tilstand blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af forværring af klinisk tilstand.
Op til 10 år og 11 måneder
Tid til tilføjelse af et andet målrettet PAH-terapeutisk middel på grund af manglende gavnlig effekt med tidligere terapi
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Tiden til tilsætning af andre målrettede PAH-terapeutiske midler på grund af manglende gavnlig effekt med tidligere behandling blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af manglende gavnlig effekt med tidligere behandling (ikke nåede fastsatte behandlingsmål).
Op til 10 år og 11 måneder
Tid til at ændre dosis af Ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hæmmere) på grund af forringelse af den kliniske tilstand
Tidsramme: Op til 10 år og 11 måneder
Tid til ændring i dosis af ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hæmmere) på grund af forværring af klinisk tilstand blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af en dosisændring på grund af forværring af klinisk tilstand.
Op til 10 år og 11 måneder
Ændring fra baseline i emne Global Assessment (SF-10) Sundhedsundersøgelse for børn
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Den korte form 10 (SF-10) Health Survey for børn er en 10-elements, 4-ugers tilbagekaldelse, forældreudfyldt helbredsvurdering, der måler fysisk og psykosocial funktion for børn i alderen fem år og derover. To opsummerende score blev beregnet: en fysisk sammenfattende score (PHS) og en psykosocial opsummering score (PSS) med et interval på 5 til 30 point for hver 5-element score. Den samlede score blev derefter standardiseret og transformeret til en normbaseret scoringsmetrik i overensstemmelse med udviklerens retningslinjer. Dette genererede de endelige standardiserede normbaserede scorer for henholdsvis PHS (interval -10,90 til 57,21) og for PSS (interval 8,81 til 62,28). En højere værdi på hver opsummerende score indikerer bedre funktion. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Antal deltagere med ændring fra baseline i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionelle klasse af PAH
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
PAH blev klassificeret efter WHO funktionsklasse (FC) på bestemte tidspunkter. Der var fire WHO FC-grader baseret på sværhedsgraden af ​​PAH-symptomer (Klasse I=ingen, Klasse IV=mest alvorlige). Karakterer blev kortlagt til numerisk skala, for hvilke scores varierede fra 1-4 (dvs. Klasse I=1 og IV=4). Ændringskategorisering var baseret på ændring fra basisscore: -2, -1, 0, +1, +2. Data blev kategoriseret som Ingen ændring (0), Forbedret (-1,-2), Forringet (+1,+2). Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Højere score indikerede højere sværhedsgrad. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra slutningen af ​​undersøgelsens værdi efter dosisbesøg.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Procentvis ændring fra baseline i plasma N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-Pro BNP) koncentration
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder
Blodprøver blev indsamlet for at analysere NT-Pro BNP-koncentration på specifikke tidspunkter. Baseline var den sidst registrerede værdi før start af undersøgelsesbehandling fra AMB112529. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt.
Baseline (dag 1) og op til 10 år og 11 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2011

Først opslået (Skøn)

27. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 114588
  • 2010-021572-29 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertension, lunge

Kliniske forsøg med Ambrisentan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner