Subretinal transplantasjon av hESC-avledede RPE(MA09-hRPE)-celler hos pasienter med Stargardts makuladystrofi

Inklusjonskriterier:

• Voksen mann eller kvinne over 18 år.
• Klinisk diagnose av avansert SMD.
• Hvis kjent, vil pasientens genotype bli registrert i sykehistorien, hvis ukjent, vil pasienten tillate innsending av en prøve for genotyping. Kliniske funn samsvarer med SMD.
• Synsstyrken til øyet for å motta transplantasjonen vil ikke være bedre enn 20/400. Synsstyrken til øyet i kohorten med bedre syn for å motta transplantasjonen vil ikke være bedre enn 20/100.
• Synsstyrken på øyet som ikke skal transplanteres vil ikke være bedre enn 20/400 for pasienter med dårligere syn og ikke dårligere enn 20/100 for pasienter med bedre syn.
• Perifer synsfeltinnsnevring dokumentert på standard kinetisk synsfelttesting.
• Elektrofysiologiske funn samsvarer med SMD.
• Medisinsk egnet til å gjennomgå vitrektomi og subretinal injeksjon.
• Medisinsk egnet for generell anestesi eller våkensedasjon, om nødvendig.
• Medisinsk egnet for transplantasjon av en embryonal stamcellelinje:
• Normal serumkjemi (sekvensiell multikanalanalysator 20 [SMA-20]) og hematologi (fullstendig blodtelling [CBC], protrombintid [PT] og aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) screeningtester.
• Negativ urinskjerm for narkotikamisbruk.
• Serologier av negativt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV).
• Ingen historie med malignitet, med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Negativ kreftscreening innen siste 6 måneder:
• fullstendig historie og fysisk undersøkelse;
• dermatologisk screeningundersøkelse for ondartede lesjoner;
• negativ fekal okkult blodprøve og hvis over 50 år, negativ koloskopi innen de siste 7 årene;
• negativt røntgenogram for brystet (CXR);
• normal CBC & manuell differensial;
• negativ urinanalyse (U/A);
• normal skjoldbruskundersøkelse;
• hvis mann, normal testikkelundersøkelse; hvis over 40 år, digital rektalundersøkelse (DRE) og prostataspesifikt antigen (PSA);
• hvis kvinne, normal bekkenundersøkelse med Papanicolaou-utstryk; og
• hvis kvinne, normal klinisk brystundersøkelse og hvis 40 år eller eldre, negativ mammografi.
• Hvis kvinnelig og i fertil alder, villig til å bruke to effektive former for prevensjon under studien.
• Hvis mann, villig til å bruke barriere- og sæddrepende prevensjon under studien.
• Villig til å utsette all fremtidig donasjon av blod, blodkomponenter eller vev. -Kunne forstå og villig til å signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet, med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Anamnese med hjerteinfarkt siste 12 måneder.
• Historie om diabetes mellitus.
• Eventuell immunsvikt.
• Enhver pågående immunsuppressiv behandling bortsett fra intermitterende eller lavdose kortikosteroider.
• Serologiske bevis på infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
• Nåværende deltakelse i andre kliniske studier.
• Deltakelse i løpet av de siste 6 månedene i enhver klinisk utprøving av et legemiddel ved okulær eller systemisk administrering.
• Enhver annen synstruende øyesykdom.
• Eventuelle kroniske øyemedisiner.
• Enhver historie med retinal vaskulær sykdom (kompromittert blod-retinal barriere.
• Grønn stær.
• Uveitt eller annen intraokulær inflammatorisk sykdom.
• Betydelige linseopaciteter eller annen mediaopasitet.
• Fjerning av okulær linse i løpet av de siste 3 månedene.
• Hvis kvinne, graviditet eller amming.
• Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen, kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.