Subretinale transplantatie van hESC-afgeleide RPE(MA09-hRPE)-cellen bij patiënten met de Maculadystrofie van Stargardt

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw ouder dan 18 jaar.
• Klinische diagnose van geavanceerde SMD.
• Indien bekend, zal het genotype van de patiënt worden opgenomen in de medische geschiedenis, indien onbekend, zal de patiënt toestemming geven voor het indienen van een monster voor genotypering. Klinische bevindingen in overeenstemming met SMD.
• De gezichtsscherpte van het oog om de transplantatie te ontvangen zal niet beter zijn dan 20/400. De gezichtsscherpte van het oog in het beterziende cohort om de transplantatie te ontvangen zal niet beter zijn dan 20/100.
• De gezichtsscherpte van het oog dat de transplantatie niet zal ondergaan, zal niet beter zijn dan 20/400 voor patiënten met een slechter zicht en niet slechter dan 20/100 voor patiënten met beter zicht.
• Perifere gezichtsveldvernauwing gedocumenteerd bij standaard kinetische gezichtsveldtesten.
• Elektrofysiologische bevindingen consistent met SMD.
• Medisch geschikt om vitrectomie en subretinale injectie te ondergaan.
• Medisch geschikt voor algemene anesthesie of wakkere sedatie, indien nodig.
• Medisch geschikt voor transplantatie van een embryonale stamcellijn:
• Normale serumchemie (sequentiële meerkanaalsanalysator 20 [SMA-20]) en hematologie (volledig bloedbeeld [CBC], protrombinetijd [PT] en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) screeningtests.
• Negatief urinescherm voor misbruik van drugs.
• Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) serologieën.
• Geen voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Negatieve kankerscreening in de afgelopen 6 maanden:
• volledige anamnese & lichamelijk onderzoek;
• dermatologisch screeningsexamen voor kwaadaardige laesies;
• negatieve fecale occulte bloedtest & indien ouder dan 50 jaar, negatieve colonoscopie binnen de afgelopen 7 jaar;
• negatief thoraxröntgenogram (CXR);
• normale CBC & handmatig differentieel;
• negatief urineonderzoek (U/A);
• normaal schildklieronderzoek;
• indien mannelijk, normaal testisonderzoek; indien ouder dan 40, digitaal rectaal onderzoek (DRE) en prostaatspecifiek antigeen (PSA);
• indien vrouwelijk, normaal bekkenonderzoek met Papanicolaou-uitstrijkje; En
• indien vrouw, normaal klinisch borstonderzoek en indien 40 jaar of ouder, negatief mammogram.
• Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om tijdens het onderzoek twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken.
• Indien mannelijk, bereid om barrière- en zaaddodende anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
• Bereid om alle toekomstige donaties van bloed, bloedbestanddelen of weefsels uit te stellen. - In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van diabetes mellitus.
• Elke immunodeficiëntie.
• Elke huidige immunosuppressieve therapie anders dan intermitterende of lage dosis corticosteroïden.
• Serologisch bewijs van infectie met Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.
• Huidige deelname aan een andere klinische studie.
• Deelname in de afgelopen 6 maanden aan een klinische proef van een geneesmiddel door oculaire of systemische toediening.
• Elke andere gezichtsbedreigende oogaandoening.
• Alle chronische oculaire medicijnen.
• Elke voorgeschiedenis van retinale vasculaire ziekte (gecompromitteerde bloed-retinale barrière.
• Glaucoom.
• Uveïtis of andere intraoculaire ontstekingsziekte.
• Aanzienlijke lensopaciteit of andere media-opaciteit.
• Oculaire lensverwijdering binnen de afgelopen 3 maanden.
• Indien vrouwelijk, zwangerschap of borstvoeding.
• Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.