- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01345006
A hESC eredetű RPE (MA09-hRPE) sejtek szubretinális transzplantációja Stargardt-féle makuladystrophiában szenvedő betegeknél
Fázis I/II, nyílt, többközpontú, prospektív vizsgálat az emberi embrionális őssejtből származó retinális pigmentált epiteliális (MA09-hRPE) sejtek retina alatti transzplantációjának biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására Stargardt-féle makuladystrophiában (SMD) szenvedő betegeknél )
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy I/II. fázisú, nyílt, nem randomizált, szekvenciális, többközpontú klinikai vizsgálat. 5 kohorsz lesz, a 4 gyengénlátó kohorszban 3 beteg, a jobb látású kohorszban 4 beteg lesz. A beiratkozott kohorszok a következők lesznek:
Három SMD beteg – 50 000 MA09-hRPE sejt transzplantált
Három SMD beteg – 100 000 MA09-hRPE sejt transzplantált
Négy Better Vison SMD beteg – 100 000 MA09-hRPE sejt transzplantált
Három SMD beteg – 150 000 MA09-hRPE sejt transzplantált
Három SMD beteg – 200 000 MA09-hRPE sejt transzplantált
A betegeket egymás után veszik fel, és minden egyes 3 betegből álló kohorszban minden egyes beteg klinikai lefolyását a sejttranszplantációt követő első 6 hétben egy független (DSMB) felülvizsgálja, mielőtt megnyitná a következő 2 beteg felvételét. A DSMB minden kohorszban mind a 3 beteg teljes biztonsági értékelését elvégzi, amikor minden kohorsz 3. betege befejezi a 4 hetes követést, és mielőtt a következő kohorsz első betege sejtátültetést kapna. A kivétel a jobb látású csoport, ahol a DSMB jóváhagyása után minden beteget be lehet vonni.
Az egyes kohorszok sorban egymás után kerülnek felvételre, kivéve a jobb látású csoportot, amely a többi kohorsztal párhuzamosan is beiratkozhat.
A sejtbeültetés napja a 0. nap lesz, és a betegek a 12 hónapos utolsó látogatásig a vizsgálatban maradnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Wills Eye Institute-Mid Atlantic Retina
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti felnőtt férfi vagy nő.
- Az előrehaladott SMD klinikai diagnózisa.
- Ha ismert, a beteg genotípusát rögzítik a kórelőzményben, ha ismeretlen, a páciens lehetővé teszi a minta benyújtását genotipizáláshoz. Az SMD-vel összhangban lévő klinikai leletek.
- A transzplantációhoz szükséges szem látásélessége nem lesz jobb 20/400-nál. A szem látásélessége a transzplantációhoz jobb látású csoportban nem lesz jobb 20/100-nál.
- A nem átültetett szem látásélessége nem lesz jobb 20/400-nál a rosszabb látású betegeknél, és nem rosszabb 20/100-nál a jobb látású betegeknél.
- A perifériás látótér-szűkület standard kinetikus látótér-teszttel dokumentált.
- Az SMD-nek megfelelő elektrofiziológiai leletek.
- Orvosilag alkalmas vitrectomiára és subretinális injekcióra.
- Orvosilag alkalmas általános érzéstelenítésre vagy ébrenléti szedációra, ha szükséges.
- Orvosilag alkalmas embrionális őssejtvonal transzplantációjára:
- Normál szérumkémiai (szekvenciális többcsatornás analizátor 20 [SMA-20]) és hematológiai (teljes vérkép [CBC], protrombin idő [PT] és aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT]) szűrővizsgálatok.
- Negatív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre.
- Negatív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) szerológiák.
- A kórelőzményben nem szerepel rosszindulatú daganat, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát.
- Negatív rákszűrés az elmúlt 6 hónapban:
- teljes anamnézis és fizikális vizsgálat;
- bőrgyógyászati szűrővizsgálat rosszindulatú elváltozásokra;
- negatív okkult vérvizsgálat a székletben és ha 50 év feletti, negatív kolonoszkópia az előző 7 évben;
- negatív mellkas roentgenogram (CXR);
- normál CBC és kézi differenciálmű;
- negatív vizeletvizsgálat (U/A);
- normál pajzsmirigy vizsgálat;
- ha férfi, normál herevizsgálat; ha 40 év feletti, digitális rektális vizsgálat (DRE) és prosztata specifikus antigén (PSA);
- ha nő, normál kismedencei vizsgálat Papanicolaou kenettel; és
- ha nő, normál klinikai emlővizsgálat és ha 40 éves vagy idősebb, negatív mammográfiás vizsgálat.
- Ha nő és fogamzóképes korú, hajlandó a születésszabályozás két hatékony formáját alkalmazni a vizsgálat során.
- Ha férfi, hajlandó a gát és spermicid fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során.
- Hajlandó elhalasztani minden jövőbeli vér-, vérkomponens- vagy szövetadást. - Képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást.
Kizárási kritériumok:
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy laphámrák kivételével.
- Szívinfarktus az anamnézisben az előző 12 hónapban.
- Cukorbetegség története.
- Bármilyen immunhiány.
- Bármilyen jelenlegi immunszuppresszív terápia, kivéve az időszakos vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat.
- Hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés szerológiai bizonyítékai.
- Jelenlegi részvétel bármely más klinikai vizsgálatban.
- Részvétel az előző 6 hónapban egy gyógyszer bármely klinikai vizsgálatában okuláris vagy szisztémás beadással.
- Bármilyen más látást veszélyeztető szembetegség.
- Bármilyen krónikus szemészeti gyógyszer.
- Bármilyen kórtörténetben szereplő retina érbetegség (sérült vér-retina gát.
- Glaukóma.
- Uveitis vagy más intraokuláris gyulladásos betegség.
- Jelentős lencse átlátszatlansága vagy más média átlátszatlansága.
- Szemlencse eltávolítás az előző 3 hónapon belül.
- Ha nőstény, terhesség vagy szoptatás.
- Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozza a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak, veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MA09-hRPE
A betegek szubretinális MA09-hRPE injekciót kapnak
|
1. kohorsz 50 000 sejt 2. kohorsz 100 000 sejt 2a kohorsz Jobb látás 100 000 sejt 3. kohorsz 150 000 sejt 4. kohorsz 200 000 sejt |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hESC-eredetű RPE sejtek MA09-hRPE transzplantációjának biztonsága és toleranciája
Időkeret: 12 hónap
|
A hESC-eredetű RPE sejtek MA09-hRPE transzplantációja biztonságosnak és tolerálhatónak tekinthető a következők hiányában:
|
12 hónap
|
|
Biztonsági értékelések
Időkeret: 12 hónap
|
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sikeres beültetés bizonyítéka
Időkeret: 12 hónap
|
A sikeres beültetés bizonyítéka a következőkből áll:
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Astellas Institute for Regenerative Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Schwartz SD, Regillo CD, Lam BL, Eliott D, Rosenfeld PJ, Gregori NZ, Hubschman JP, Davis JL, Heilwell G, Spirn M, Maguire J, Gay R, Bateman J, Ostrick RM, Morris D, Vincent M, Anglade E, Del Priore LV, Lanza R. Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt's macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):509-16. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61376-3. Epub 2014 Oct 15.
- Schwartz SD, Hubschman JP, Heilwell G, Franco-Cardenas V, Pan CK, Ostrick RM, Mickunas E, Gay R, Klimanskaya I, Lanza R. Embryonic stem cell trials for macular degeneration: a preliminary report. Lancet. 2012 Feb 25;379(9817):713-20. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60028-2. Epub 2012 Jan 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7316-CL-0001
- ACT SMD 01 MA09-hRPE (Egyéb azonosító: Sponsor)
- ACT MA09-hRPE SMD-001 (Egyéb azonosító: Sponsor)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .