En prøve som undersøker effekten av spesialisert palliativ behandling på symptomer, overlevelse, økonomiske faktorer og tilfredshet (DanPaCT)

Studien er en randomisert, klinisk multisenterstudie med 6 danske SPC-sentre. Grunnprinsippet er at pasienter med palliative behov (se inklusjonskriterier) identifiseres ved onkologiske avdelinger og randomiseres til enten (i) standardbehandling pluss SPC (intervensjonsgruppe) eller (ii) standardbehandling (kontrollgruppe).

Pasienter vil bli identifisert ved hjelp av følgende prosedyre: A) Hver uke gjennomgår en forskningssykepleier journalene til påfølgende pasienter som er sett i onkologisk poliklinikk. B) Kvalifiserte pasienter blir bedt om å fylle ut et spørreskjema (screeningen) som undersøker symptomer og problemer. Pasientene får beskjed om at spørreskjemaet deres vil bli evaluert og at forskningssykepleieren vil kontakte noen av pasientene senere med informasjon om en RCT. C) De pasientene som rapporterer minst ett palliativt behov i spørreskjemaet (se inklusjonskriterier) og har fire tilleggssymptomer, kontaktes av forskningssykepleieren som gir pasientene skriftlig og muntlig informasjon om RCT. D) Pasienter som gir informert samtykke er randomisert.

Detaljert plan for statistisk analyse:

Analyse av primærresultatet Primærutfallsanalysen vil være en modifisert ITT-analyse. Pasienter som trakk tilbake samtykke etter randomisering, som ved en feiltakelse ble randomisert og ikke oppfylte våre inklusjonskriterier, eller som ikke var i live på tidspunktet for oppfølgingene, vil bli ekskludert fra primæranalysen. Alle ekskluderinger vil bli vist i CONSORT-flytskjemaet for pasientmedvirkning.

I den primære utfallsanalysen vil vi bruke multippel imputering for ikke-responderere hvis det er mer enn 5 % manglende utfall. Totalt vil vi lage 20 forskjellige datasett med imputasjon basert på en regresjonsmodell ved bruk av prediktiv-gjennomsnittsmatching ved bruk av MI og MI ANALYSE prosedyrene i SAS. Den primære utfallsanalysen vil bli gjort som en multiple regresjoner justert for stratifiseringsvariabelen hvis den er normalfordelt.

Sensitivitetsanalyser av primærutfallet Vi skal lage fem sensitivitetsanalyser: 1) en fullstendig justert analyse inkludert alle relevante kovariater, 2) en fullstendig caseanalyse, 3) en analyse inkludert en modell for gjentatt måling, 4) en per protokollanalyse, 5 ) en analyse inkludert tilregninger for de som døde.

Analyse av sekundære utfall Analysene av de syv skalaene fra EORTC QLQ-C30 (fysisk funksjon, rollefunksjon, emosjonell funksjon, kvalme og oppkast, smerte, dyspné eller mangel på appetitt) vil bli gjort ved å bruke samme prinsipper som beskrevet for den primære utfall inkludert sensitivitetsanalysene. Overlevelse vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier plot. Pasienter som er i live tre måneder etter slutten av datainnsamlingen vil bli sensurert på denne datoen. En Cox-regresjon vil bli gjort justert for stratifiseringsvariabelen. En sensitivitetsanalyse vil bli gjort som justerer for alle relevante kovariater.

Undersøkende utfall og undergruppeanalyser For alvorlige uønskede hendelser rapporterer vi antall sykehusinnleggelser, antall akutte sykehusinnleggelser og antall dødsfall i den åtte ukers prøveperioden. Analysene av de øvrige eksplorative resultatene vil ikke bli behandlet i detalj her. De overordnede prinsippene for spørreskjemadata (de resterende skalaene fra EORTC QLQ-C30, HADS og FAMCARE-P16) er at de vil bli analysert som komplette kasusanalyser.

Signifikansnivåer Alle tester vil være tosidige. For det primære utfallet er risikoen for type I feil satt til 5 % (dvs. et signifikansnivå på P<0,05). Siden vi har 8 sekundære utfall, justerer vi signifikansnivåene til P<0,01 for å kontrollere den familiemessige (eller kumulative) type I-feilen på grunn av multiplisitet. P-verdiene til de eksplorative resultatene vil bli gitt, men det vil bli tydeliggjort at analysene er utforskende.

Registerdata, datahåndtering og analyser Overlevelse vil bli hentet fra det danske folkeregistersystemet (HLR), og alvorlige uønskede hendelser og kontakter fra det danske pasientregisteret (Landspatientregistret).

Datahåndtering vil bli utført av prosjektleder Anna Thit Johnsen. Analyser vil bli gjort av statistiker Morten Aa. Petersen, som er blindet for identiteten til de to intervensjonsgruppene, som vil bli betegnet Y og X. Resultatene vil bli presentert blindet på samme måte for etterforskerne, og konklusjoner angående resultatene trekkes av utrederne og skrives ned mens intervensjonene er fortsatt blendet. Blindingen vil ikke bli brutt før alle analyser av primære og sekundære utfall er utført.