Een proef waarin het effect van gespecialiseerde palliatieve zorg op symptomen, overleving, economische factoren en tevredenheid wordt onderzocht (DanPaCT)

De proef is een gerandomiseerde, klinische, multicenter studie met 6 Deense SPC-centra. Uitgangspunt is dat patiënten met een palliatieve behoefte (zie inclusiecriteria) op oncologische afdelingen worden geïdentificeerd en gerandomiseerd naar (i) standaardbehandeling plus SPC (interventiegroep) of (ii) standaardbehandeling (controlegroep).

Patiënten worden geïdentificeerd volgens de volgende procedure: A) Elke week bekijkt een onderzoeksverpleegkundige de medische dossiers van achtereenvolgende patiënten die op de oncologische polikliniek zijn gezien. B) In aanmerking komende patiënten wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen (de screening) die symptomen en problemen onderzoekt. De patiënten krijgen te horen dat hun vragenlijst zal worden geëvalueerd en dat de onderzoeksverpleegkundige later contact zal opnemen met een aantal patiënten met informatie over een RCT. C) Patiënten die in de vragenlijst ten minste één palliatieve behoefte melden (zie inclusiecriteria) en vier aanvullende symptomen hebben, worden gecontacteerd door de onderzoeksverpleegkundige die de patiënten schriftelijke en mondelinge informatie geeft over de RCT. D) Patiënten die geïnformeerde toestemming geven, worden gerandomiseerd.

Gedetailleerd plan voor statistische analyse:

Analyse van de primaire uitkomst De primaire uitkomstanalyse zal een aangepaste ITT-analyse zijn. Patiënten die na randomisatie hun toestemming hebben ingetrokken, die per ongeluk zijn gerandomiseerd en niet voldeden aan onze inclusiecriteria, of die niet in leven waren op het moment van de follow-ups, worden uitgesloten van de primaire analyse. Alle uitsluitingen worden weergegeven in het CONSORT-stroomschema van patiëntenparticipatie.

In de primaire uitkomstanalyse gebruiken we meervoudige imputatie voor non-responders als er meer dan 5% ontbrekende uitkomsten zijn. In totaal zullen we 20 verschillende datasets maken met imputatie op basis van een regressiemodel met behulp van predictive-mean-matching met behulp van de MI- en de MI ANALYSIS-procedures in SAS. De analyse van de primaire uitkomst wordt uitgevoerd als een meervoudige regressie, gecorrigeerd voor de stratificatievariabele als deze normaal verdeeld is.

Gevoeligheidsanalyses van de primaire uitkomst We zullen vijf gevoeligheidsanalyses maken: 1) een volledig aangepaste analyse inclusief alle relevante covariaten, 2) een volledige casusanalyse, 3) een analyse inclusief een model voor herhaalde meting, 4) een analyse per protocol, 5 ) een analyse inclusief toerekeningen voor overledenen.

Analyse van secundaire uitkomsten De analyses van de zeven schalen uit EORTC QLQ-C30 (fysiek functioneren, rolfunctie, emotioneel functioneren, misselijkheid en braken, pijn, dyspnoe of gebrek aan eetlust) zullen worden uitgevoerd volgens dezelfde principes als beschreven voor de primaire uitkomst inclusief de gevoeligheidsanalyses. Overleving zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-grafiek. Patiënten die drie maanden na het einde van de gegevensverzameling nog in leven zijn, worden op deze datum gecensureerd. Een Cox-regressie wordt gecorrigeerd voor de stratificatievariabele. Voor alle relevante covariabelen zal een gevoeligheidsanalyse worden gemaakt.

Verkennende uitkomsten en subgroepanalyses Voor ernstige bijwerkingen rapporteren we het aantal ziekenhuisopnames, het aantal acute ziekenhuisopnames en het aantal sterfgevallen in de proefperiode van acht weken. Op de analyses van de overige verkennende uitkomsten wordt hier niet in detail ingegaan. De algemene principes met betrekking tot vragenlijstgegevens (de resterende schalen van EORTC QLQ-C30, HADS en FAMCARE-P16) zijn dat ze zullen worden geanalyseerd als volledige casusanalyses.

Significantieniveaus Alle toetsen zijn tweezijdig. Voor de primaire uitkomst is het risico op type I-fouten vastgesteld op 5% (d.w.z. een significantieniveau van P<0,05). Aangezien we 8 secundaire uitkomsten hebben, passen we de significantieniveaus aan naar P<0,01 om de familiale (of cumulatieve) type I-fout als gevolg van multipliciteit te beheersen. De P-waarden van de verkennende uitkomsten worden verstrekt, maar er wordt duidelijk gemaakt dat de analyses verkennend zijn.

Registergegevens, gegevensbeheer en analyses Overleving wordt opgehaald uit het Deense Burgerlijke Registratiesysteem (CPR), en ernstige ongewenste voorvallen en contacten uit het Deense Patiëntenregister (Landspatientregistret).

Het databeheer zal worden gedaan door projectmanager Anna Thit Johnsen. Analyses zullen worden gemaakt door statisticus Morten Aa. Petersen, die blind is voor de identiteit van de twee interventiegroepen, die Y en X zullen worden genoemd. de interventies zijn nog steeds geblindeerd. De verblinding wordt niet verbroken voordat alle analyses van primaire en secundaire uitkomsten zijn uitgevoerd.