- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01359059
Pre- versus post-incisional pregabalin for postoperativ smertedemping og analgetika til overs hos ortopediske onkologiske pasienter
Pre- vs. post-incisional pregabalin for postoperativ smertedemping og ekstra smertestillende midler hos ortopediske onkologiske pasienter: en sammenlignende, randomisert, dobbeltblind studieprotokoll
Hypotese
Ingen studier vurderte sammenligningen av preemptiv kontra administrasjon av pregabalin (PGL) kun etter kirurgi. Etterforskerne mener at administrasjon av PGL forebyggende vil redusere smertefølelsen og derfor behovet for opioider til ortopedisk-onkologiske pasienter mer effektivt enn hvis det ble administrert med start postoperativt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn
Riktig smertelindring er en stor bekymring for pasienter over hele verden. Smerte angår også det kirurgiske teamet, på grunn av dets korrelasjon med kliniske utfall og pasienters tilfredshet. Studier har vist at negative kliniske utfall med hensyn til smertekontroll inkluderer reduksjon i vitalkapasitet og alveolær ventilasjon, lungebetennelse, takykardi, hypertensjon, myokardiskemi, overgang til kronisk smerte, dårlig sårtilheling og psykologiske følgetilstander. Smerte har vist seg å være en av de tre vanligste medisinske årsakene til forsinket/avbrutt utflod etter ambulerende kirurgi, de to andre er døsighet og postoperativ kvalme/oppkast. Til tross for fremgang som er gjort med hensyn til postoperativ smertekontroll, og utvikling av nye standarder for smertekontroll, fortsetter mange pasienter å oppleve intense smerter etter operasjonen.
Nylige fremskritt i forståelsen av de spesielle egenskapene til sentral sensibilisering indikerer at den spiller en viktig rolle i postkirurgiske og posttraumatiske smerter og derfor bør unngås. Vi skiller nå postoperativ smerte, som for det meste er nociseptiv, og som oppfatter smerte etter kirurgisk fornærmelse, fra forverring av akutt nociseptiv smerte som fører til nevral sensibilisering, når sensasjoner som normalt ikke er smertefulle, oppfattes som smertefulle, som ved hyperalgesi og allodyni. . Dermed kan akutt smerte forvandles til subakutt eller kronisk smerte, tilstander som er vanskeligere å kontrollere når de blir mer vedvarende (kroniske). Bedre smertekontroll, eventuelt bruk av medikamenter som påvirker både akutte og kroniske smerter, synes derfor det nåværende optimale valget.
Multimodal analgesi Fremskritt i kunnskap om de nevrofarmakologiske molekylære mekanismene for smerte har ført til utviklingen av "multimodal analgesi" praksis.
Konseptet med multimodal analgesi er nå en veletablert klinisk praksis. For eksempel kan ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner kombinert med intravenøs pasientkontrollert morfinadministrasjon redusere kvalme og sedasjon hos pasienter sammenlignet med det som bruker pasientkontrollert morfinanalgesi alene. Multimodal analgesi kan også gi opioidsparende effekter. Vår gruppe har gjentatte ganger vist at multimodal analgesi skåner postoperativt morfinforbruk og øker pasienttilfredsheten. Imidlertid kan det hende at de ikke forbedrer postoperativt resultat i form av raskere restitusjon, redusert sykehusopphold og redusert lengde på rekonvalesensen.
Analgetisk adjuvans Adjuvanser er forbindelser som i seg selv kan ha uønskede bivirkninger eller lav styrke, men i kombinasjon med opioider tillater en reduksjon av narkotiske doser for postoperativ smertekontroll. De er nødvendige på grunn av bivirkninger av opioidanalgetika, som hindrer utvinning, spesielt når man i økende grad bruker ambulerende kirurgiske prosedyrer. En av de nyere gruppene av produkter som er ikke-analgetiske stoffer, derfor kalt "adjuvanser", er antikonvulsiva (f.eks. pregabalin).
Pregabalin (PGL) Interessen har vært fokusert på de smertestillende, beroligende, anxiolytiske og opioidsparende effektene av pregabalin (PGL) (S+ 3-isobutyl GABA), en strukturell analog av GABA (Gamma-Aminobutyric Acid) og et derivat av gabapentin i ulike smerteinnstillinger, inkludert postoperative smerter. Av en lignende virkningsmekanisme antas det å ha en overlegen farmakokinetisk profil enn gabapentin. Pregabalin har en variabel rolle i nevropatiske smertetilstander, som postherpetisk nevralgi, smertefull diabetisk nevropati, sentral nevropatisk smerte og fibromyalgi. Noen studier hadde ikke vist en signifikant smertestillende effekt ved akutt, postoperativ smerte; andre foreslår at PGL har effektive beroligende og opioidsparende effekter, begge nyttige egenskaper for kontroll av akutt smerte. Opioidsparende effekter og forbedret smerteskår er sett etter abdominal- og bekkenkirurgi. Dens mange potensielle handlinger som å redusere opioidbehov, forebygging og reduksjon av opioidtoleranse, forbedring av kvaliteten på opioidanalgesi, redusert respirasjonsdepresjon, lindring av angst og magesparing, gjør det til et attraktivt medikament å vurdere for kontroll av smerte i postoperativ periode.
Populasjonskarakteristika De ortopediske onkologiske pasientene er en spesifikk gruppe individer hvis behov for antinocisepsjon starter før operasjonen på grunn av den svulstgenererte smerten som vanligvis signaliserer den første eksistensen av patologi. Deretter vil disse pasientene trenge postoperativt mer analgetika enn etter generell kirurgi og over lengre tid. Vi har tidligere demonstrert at akutt smerte som er lagt over et allerede opphisset CNS (sentralnervesystem), dvs. tilstedeværelsen av sentral sensibilisering, ville skape en situasjon der fullstendig antinocisepsjon er vanskelig å oppnå, som hos disse pasientene, og derfor effekten av den antinociceptive protokollen er best testet, omfattet mulig transformasjon av akutt til kronisk smerte.
forebyggende legemiddel har blitt pekt på som et gunstig verktøy for å redusere perioperativ smerte. Ulike teknikker har blitt brukt for dette formålet; forskjellige medikamenter ble også brukt. De gunstige effektene av forebyggende PGL ble dokumentert hos pasienter som hadde gjennomgått lumbal diskektomi, både umiddelbart og 1 og 3 måneder etter operasjonen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tel Aviv, weizman 6, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ASA fysisk status I-III-pasienter som skal gjennomgå bein med eller uten bløtvevskreftkirurgi type II og III [24,25] under generell eller epidural anestesi i Tel-aviv Sourasky Medical Center vil bli registrert i denne studien som vil bli godkjent av vår institusjonelle komité for menneskelig forskning og etikk.
- Alle deltakere vil signere et Helsingfors-godkjent informert samtykke, og vil bli gitt full forklaring av stoffet, PCA og den numeriske vurderingsskalaen (NRS) under pre-anestesiintervjuet.
Ekskluderingskriterier:
- Disse vil inkludere allergi mot opioider, bupivakain, midazolam, PGL eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), en historie med kroniske smerter eller psykiatriske lidelser og bruk av sentralt virkende medikamenter av noe slag. Pasienter <18 eller >80 år, soldater og gravide vil også bli ekskludert fra studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IV-PCA (pasientkontrollert analgesi) morfin
|
Pasienter i ett sett (40 pasienter/sett) vil få 150 mg PGL eller placebo kl. 20.00 kvelden før operasjonen og 1,5 time før operasjonen og vil gjennomgå operasjon under GA.
Det andre settet med pasienter vil bli randomisert på samme måte, men vil gjennomgå kirurgi under epidural analgesi.
En lege hvis plikt i studien avsluttes ved preoperativ forberedelse, vil gi pasientene det forebyggende medikamentet.
Ingen annen premedisinering vil bli administrert til noen pasient.
Postoperativt vil pasienter som mottok preoperative PGL-pasienter få placebo, mens de før-operasjons-placebobehandlede vil få PGL, alt 2 timer etter operasjonen.
Alle pasienter vil deretter bli gitt 150 mg to ganger daglig deretter, Q 12 timer postoperativt opp til 96 timer.
|
|
Aktiv komparator: Pasientkontrollert epidural analgesi (PCEA) fentanyl
|
Pasienter i ett sett (40 pasienter/sett) vil få 150 mg PGL eller placebo kl. 20.00 kvelden før operasjonen og 1,5 time før operasjonen og vil gjennomgå operasjon under GA.
Det andre settet med pasienter vil bli randomisert på samme måte, men vil gjennomgå kirurgi under epidural analgesi.
En lege hvis plikt i studien avsluttes ved preoperativ forberedelse, vil gi pasientene det forebyggende medikamentet.
Ingen annen premedisinering vil bli administrert til noen pasient.
Postoperativt vil pasienter som mottok preoperative PGL-pasienter få placebo, mens de før-operasjons-placebobehandlede vil få PGL, alt 2 timer etter operasjonen.
Alle pasienter vil deretter bli gitt 150 mg to ganger daglig deretter, Q 12 timer postoperativt opp til 96 timer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere de gunstige effektene av PGL administrert enten pre-incisional eller post-incisionally på de umiddelbare og sene (1- og 3 måneder) postoperative analgesikravene og smerteskårene
Tidsramme: 2 år
|
I PACU (post-anestesiavdeling) vil parametrene (smerte, sedasjon, følelse av angst, totalt morfin-, fentanyl- og bupivakainforbruk, PCA-aktivering, antinociceptiva PO/IV, total maksimal smerteintensitet gjennom studieperioden) være vurderes av behandlende lege hvert 15. minutt den første postoperative timen og hvert 30. minutt deretter. På avdelingen vil vitale tegn bli registrert Q 8 t. |
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Avi Weinbroum, MD, Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Postoperative komplikasjoner
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Smerter, postoperativt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Anti-angst midler
- Antikonvulsiva
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Pregabalin
Andre studie-ID-numre
- TASMC-11-HF-0248-11-CTIL
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .