- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01359059
Pre-versus post-incisional pregabalin för postoperativ smärtdämpning och analgetika reserv hos ortopediska onkologiska patienter
Pre- vs. post-incisional pregabalin för postoperativ smärtdämpning och analgetika reserv hos ortopediska onkologiska patienter: ett jämförande, randomiserat, dubbelblindt studieprotokoll
Hypotes
Inga studier övervägde jämförelsen av förebyggande och postoperativ administrering endast av pregabalin (PGL). Utredarna tror att administrering av PGL förebyggande skulle minska smärtkänslan och därför behovet av opioider till ortopediska-onkologiska patienter mer effektivt än om det administrerades med start postoperativt.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Korrekt smärtlindring är ett stort problem för patienter över hela världen. Smärta berör också det kirurgiska teamet, på grund av dess korrelation med kliniska resultat och patienternas tillfredsställelsegrad. Studier har visat att negativa kliniska utfall med avseende på smärtkontroll inkluderar minskad vitalkapacitet och alveolär ventilation, lunginflammation, takykardi, hypertoni, myokardischemi, övergång till kronisk smärta, dålig sårläkning och psykologiska följdsjukdomar. Smärta har visat sig vara en av de tre vanligaste medicinska orsakerna till försenad/avbruten flytning efter ambulerande operation, de andra två är dåsighet och postoperativt illamående/kräkningar. Trots framsteg som har gjorts när det gäller postoperativ smärtkontroll, och utvecklingen av nya standarder för smärtkontroll, fortsätter många patienter att uppleva intensiv smärta efter operationen.
De senaste framstegen i förståelsen av särdragen hos central sensibilisering indikerar att den spelar en viktig roll vid postkirurgisk och posttraumatisk smärta och därför bör undvikas. Vi skiljer nu postoperativ smärta, som mestadels är nociceptiv, och som uppfattar smärta efter kirurgisk förolämpning, från förvärring av akut nociceptiv smärta som leder till neural sensibilisering, när förnimmelser som normalt inte är smärtsamma, upplevs som smärtsamma, som vid hyperalgesi och allodyni . Således kan akut smärta förvandlas till subakut eller kronisk smärta, tillstånd som är svårare att kontrollera när de blir mer ihållande (kroniska). Bättre smärtkontroll, eventuellt med hjälp av läkemedel som påverkar både akuta och kroniska smärtor, verkar därför vara det nuvarande optimala valet.
Multimodal analgesi Framsteg i kunskap om de neurofarmakologiska molekylära mekanismerna för smärta har lett till utvecklingen av "multimodal analgesi" praxis.
Konceptet med multimodal analgesi är nu en väletablerad klinisk praxis. Till exempel kan icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i kombination med intravenös patientkontrollerad morfinadministrering minska illamående och sedering hos patienter jämfört med det som använder enbart patientkontrollerad morfinanalgesi. Multimodal analgesi kan också ge opioidsparande effekter. Vår grupp har upprepade gånger visat att multimodal analgesi skonar postoperativ morfinkonsumtion och ökar patienternas tillfredsställelse. Men de kanske inte förbättrar postoperativa resultat i form av snabbare återhämtning, minskad sjukhusvistelse och minskad konvalescenslängd.
Smärtstillande adjuvans Adjuvans är föreningar som i sig kan ha oönskade biverkningar eller låg potens men i kombination med opioider möjliggör en minskning av narkotiska doser för postoperativ smärtkontroll. De behövs på grund av biverkningar av opioidanalgetika, som hindrar återhämtning, särskilt när man i allt högre grad använder ambulatoriska kirurgiska ingrepp. En av de nyare grupperna av produkter som är icke-analgetiska substanser, därför benämnda "adjuvans", är antikonvulsiva medel (t.ex. pregabalin).
Pregabalin (PGL) Intresset har fokuserats på de smärtstillande, lugnande, ångestdämpande och opioidsparande effekterna av pregabalin (PGL) (S+ 3-isobutyl GABA), en strukturell analog av GABA (Gamma-Aminobutyric Acid) och ett derivat av gabapentin i olika smärtmiljöer, inklusive postoperativ smärta. Av en liknande verkningsmekanism tros det ha en överlägsen farmakokinetisk profil än gabapentin. Pregabalin har en varierande roll vid neuropatiska smärttillstånd, såsom postherpetisk neuralgi, smärtsam diabetisk neuropati, central neuropatisk smärta och fibromyalgi. Vissa studier hade inte visat någon signifikant analgetisk effekt vid akut, postoperativ smärta; andra föreslår att PGL ska ha effektiva lugnande och opioidbesparande effekter, båda användbara egenskaper för kontroll av akut smärta. Opioidsparande effekter och förbättrade smärtpoäng har setts efter buk- och bäckenkirurgi. Dess många potentiella åtgärder som att minska opioidbehovet, förebygga och minska opioidtolerans, förbättring av kvaliteten på opioidanalgesi, minskad andningsdepression, ångestlindring och magsparande gör det till ett attraktivt läkemedel att överväga för kontroll av smärta i postoperativ period.
Populationsegenskaper De ortopediska onkologiska patienterna är en specifik grupp individer vars efterfrågan på antinociception börjar snarare före operationen på grund av den bentumörgenererade smärtan som vanligtvis signalerar den första existensen av patologi. Därefter skulle dessa patienter behöva postoperativt mer analgetika än efter allmän kirurgi och under en längre tid. Vi har tidigare visat att akut smärta som är överlagrad på ett redan väckt CNS (centrala nervsystemet), dvs närvaron av central sensibilisering, skulle skapa en situation där fullständig antinociception är svår att uppnå, som hos dessa patienter, och därför effekten av det antinociceptiva protokollet är bäst testade, innefattade möjlig omvandling av akut till kronisk smärta.
förebyggande läkemedel har pekats ut som ett fördelaktigt verktyg för att minska perioperativ smärta. Olika tekniker har använts för detta ändamål; olika droger användes också. De gynnsamma effekterna av förebyggande PGL dokumenterades hos patienter som hade genomgått lumbal diskektomi, både omedelbart och 1 och 3 månader efter operationen.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tel Aviv, weizman 6, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med ASA fysisk status I-III som kommer att genomgå ben med eller utan mjukdelscancerkirurgi typ II och III [24,25] under allmän eller epidural anestesi i Tel-aviv Sourasky Medical Center kommer att inkluderas i denna studie som kommer att godkännas av vår institutionella kommitté för mänsklig forskning och etik.
- Alla deltagare kommer att underteckna ett Helsingfors-godkänt informerat samtycke och kommer att få fullständig förklaring av läkemedlet, PCA och den numeriska betygsskalan (NRS) under pre-anestesiintervjun.
Exklusions kriterier:
- Dessa kommer att inkludera allergi mot opioider, bupivakain, midazolam, PGL eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), en historia av kronisk smärta eller psykiatriska störningar och användning av centralt verkande läkemedel av något slag. Patienter <18 eller >80 år, soldater och gravida kvinnor kommer också att uteslutas från studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IV-PCA (patientkontrollerad analgesi) morfin
|
Patienter i en uppsättning (40 patienter/uppsättning) kommer att få 150 mg PGL eller placebo klockan 20:00 kvällen före operationen och 1,5 timme före operationen och kommer att genomgå operation under GA.
Den andra uppsättningen patienter kommer att randomiseras på liknande sätt men kommer att genomgå kirurgi under epidural analgesi.
En läkare vars uppdrag i studien kommer att sluta vid preoperativ förberedelse kommer att förse patienterna med det förebyggande läkemedlet.
Ingen annan premedicinering kommer att ges till någon patient.
Postoperativt kommer patienter som fått preoperativa PGL-patienter att ges placebo medan de före operationsplacebobehandlade får PGL, allt 2 timmar efter operationen.
Alla patienter kommer sedan att ges 150 mg två gånger dagligen därefter, Q 12 timmar postoperativt upp till 96 timmar.
|
|
Aktiv komparator: Patientkontrollerad epidural analgesi (PCEA) fentanyl
|
Patienter i en uppsättning (40 patienter/uppsättning) kommer att få 150 mg PGL eller placebo klockan 20:00 kvällen före operationen och 1,5 timme före operationen och kommer att genomgå operation under GA.
Den andra uppsättningen patienter kommer att randomiseras på liknande sätt men kommer att genomgå kirurgi under epidural analgesi.
En läkare vars uppdrag i studien kommer att sluta vid preoperativ förberedelse kommer att förse patienterna med det förebyggande läkemedlet.
Ingen annan premedicinering kommer att ges till någon patient.
Postoperativt kommer patienter som fått preoperativa PGL-patienter att ges placebo medan de före operationsplacebobehandlade får PGL, allt 2 timmar efter operationen.
Alla patienter kommer sedan att ges 150 mg två gånger dagligen därefter, Q 12 timmar postoperativt upp till 96 timmar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma de gynnsamma effekterna av PGL administrerat antingen pre-incisionellt eller post-incisionalt på de omedelbara och sena (1 och 3 månaderna) postoperativa analgesikraven och smärtpoängen
Tidsram: 2 år
|
På PACU (post-anesthesia care unit) kommer parametrarna (smärta, sedering, känsla av ångest, total morfin-, fentanyl- och bupivakainkonsumtion, PCA-aktivering, antinociceptiva PO/IV, total maximal smärtintensitet under studieperioden) att vara bedöms av den behandlande läkaren var 15:e minut under den första postoperativa timmen och var 30:e minut därefter. På avdelningen kommer vitala tecken att registreras Q 8 h. |
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Avi Weinbroum, MD, Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Postoperativa komplikationer
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Smärta, postoperativt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Membrantransportmodulatorer
- Anti-ångest medel
- Antikonvulsiva medel
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Pregabalin
Andra studie-ID-nummer
- TASMC-11-HF-0248-11-CTIL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .