Docetaxel, Oxaliplatin, Capecitabine, Bevacizumab og Trastuzumab hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft (B-DOCT)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang med inoperabel lokalt fremskreden eller tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ terapi.
2. Målbar sykdom, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), vurdert ved bruk av bildeteknikker (CT eller MR)
3. ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (se vedlegg 2)
4. Forventet levetid på minst 3 måneder
5. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år.
6. Signert informert samtykke.
7. Vurdering av HER2-status (primær svulst eller metastase) av sentrallaboratoriet før oppstart av studiebehandling (se pkt. 9.1)
8. Kan svelge og beholde orale medisiner.
9. LVEF ≥ 50 % vurdert ved multigated radionukleotidangiografi (MUGA) eller hjerteultralyd.

Ekskluderingskriterier:

Enhver av følgende vil ekskludere pasienten fra studien:

1. Tidligere kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom (tidligere perioperativ kjemoterapi er tillatt dersom det har gått minst 6 måneder mellom fullføring av denne behandlingen og innrullering i studien).
2. Tidligere strålebehandling på magen.
3. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, eller basalcellekarsinom.
4. Pasienter med aktiv (betydelig eller ukontrollert) gastrointestinal blødning.
5. Resterende relevant toksisitet som følge av tidligere behandling (med unntak av alopecia), f.eks. nevrologisk toksisitet ≥ grad 2 NCI-CTCAE.
6. Kreatininclearance <50 ml/min.
7. Nøytrofiltall <1,5 × 109/L, eller antall blodplater <100 × 109/L.
8. Serumbilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN); eller, ASAT eller ALAT >2,5 × ULN (eller >5 × ULN hos pasienter med levermetastaser); eller alkalisk fosfatase >2,5 × ULN (eller >5 × ULN hos pasienter med levermetastaser, eller >10 × ULN hos pasienter med ben, men ingen levermetastaser); eller, albumin <25 g/L.
9. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
10. Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt; angina pectoris som krever medisinering; bevis på transmuralt hjerteinfarkt på EKG; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP >180 mmHg eller diastolisk BP >100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; eller høyrisiko ukontrollerbare arytmier.
11. Pasienter med dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom, eller som trenger støttende oksygenbehandling.
12. Pasienter som får kronisk eller høydose kortikosteroidbehandling. (Inhalerte steroider og korte kurer med orale steroider for anti-emesis eller som appetittstimulerende middel er tillatt).
13. Større operasjon innen 4 uker etter start av studiebehandling; alvorlig eller ikke helbredende sår.
14. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre murine eller humane rekombinante antistoffer.
15. Historie eller klinisk bevis på hjernemetastaser.
16. Alvorlig ukontrollert systemisk interkurrent sykdom, f.eks. infeksjoner eller dårlig kontrollert diabetes.
17. Positiv serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
18. Personer med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
19. Eventuell utprøvende medikamentell behandling innen 4 uker etter start av studiebehandling.
20. Strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen (2 ukers intervall tillatt hvis palliativ strålebehandling gis til benmetastasering perifert og pasienten er blitt frisk etter akutt toksisitet)
21. arteriell trombose; cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før studieopptak.
22. Terapeutisk bruk av orale kumarin-avledede eller LMWH-antikoagulanter eller NSAIDs.
23. Kontinuerlig bruk av immunsuppressive midler (for bruk av kortikosteroider se også #12).