Docetaxel, Oxaliplatin, Capecitabin, Bevacizumab och Trastuzumab hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad magcancer (B-DOCT)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i magen eller gastro-esofageal junction med inoperabel lokalt avancerad eller återkommande och/eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för botande terapi.
2. Mätbar sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), bedömd med bildbehandlingstekniker (CT eller MRI)
3. ECOG Performance status 0, 1 eller 2 (se bilaga 2)
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Man eller kvinna ålder ≥ 18 år.
6. Undertecknat informerat samtycke.
7. Bedömning av HER2-status (primär tumör eller metastaser) av centrallaboratoriet innan studiebehandlingen påbörjas (se avsnitt 9.1)
8. Kan svälja och behålla oral medicin.
9. LVEF ≥ 50 % bedömd med multigated radionukleotidangiografi (MUGA) eller hjärtultraljud.

Exklusions kriterier:

Något av följande kommer att utesluta patienten från studien:

1. Tidigare kemoterapi för avancerad/metastaserande sjukdom (tidigare perioperativ kemoterapi är tillåten om minst 6 månader har förflutit mellan avslutad terapi och inskrivning i studien).
2. Tidigare strålbehandling på buken.
3. Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, eller basalcellscancer.
4. Patienter med aktiv (betydande eller okontrollerad) gastrointestinal blödning.
5. Återstående relevant toxicitet till följd av tidigare behandling (med undantag för alopeci), t.ex. neurologisk toxicitet ≥ grad 2 NCI-CTCAE.
6. Kreatininclearance <50 ml/min.
7. Neutrofilantal <1,5 × 109/L, eller trombocytantal <100 × 109/L.
8. Serumbilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN); eller, ASAT eller ALAT >2,5 × ULN (eller >5 × ULN hos patienter med levermetastaser); eller alkaliskt fosfatas >2,5 × ULN (eller >5 × ULN hos patienter med levermetastaser, eller >10 × ULN hos patienter med ben men inga levermetastaser); eller albumin <25 g/L.
9. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
10. Historik av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt; angina pectoris som kräver medicin; tecken på transmural hjärtinfarkt på EKG; dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg); kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; eller okontrollerbara arytmier med hög risk.
11. Patienter med dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom, eller som behöver stödjande syrgasbehandling.
12. Patienter som får kronisk eller högdos kortikosteroidbehandling. (Inhalationssteroider och korta kurer med orala steroider för antiemesis eller som aptitstimulerande medel är tillåtna).
13. Större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling; allvarligt eller inte läkande sår.
14. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, äggstockscellprodukter från kinesisk hamster eller andra murina eller humana rekombinanta antikroppar.
15. Historik eller kliniska bevis på hjärnmetastaser.
16. Allvarlig okontrollerad systemisk interkurrent sjukdom, t.ex. infektioner eller dåligt kontrollerad diabetes.
17. Positivt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
18. Försökspersoner med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.
19. Eventuell prövningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
20. Strålbehandling inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen (2 veckors intervall tillåts om palliativ strålbehandling ges till benmetastaser perifert och patienten återhämtat sig från akut toxicitet)
21. Arteriell trombos; cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före studieinskrivning.
22. Terapeutisk användning av orala kumarinhärledda eller LMWH-antikoagulanter eller NSAID.
23. Kontinuerlig användning av immunsuppressiva medel (för användning av kortikosteroider se även #12).