Docetaxel, oxaliplatina, kapecitabin, bevacizumab a trastuzumab u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku (B-DOCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s inoperabilním lokálně pokročilým nebo recidivujícím a/nebo metastatickým onemocněním, které není vhodné pro kurativní léčbu.
2. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), hodnocené pomocí zobrazovacích technik (CT nebo MRI)
3. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (viz příloha 2)
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
5. Věk muže nebo ženy ≥ 18 let.
6. Podepsaný informovaný souhlas.
7. Posouzení stavu HER2 (primární nádor nebo metastáza) centrální laboratoří před zahájením studijní léčby (viz bod 9.1)
8. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
9. LVEF ≥ 50 % hodnoceno multigovanou radionukleotidovou angiografií (MUGA) nebo ultrazvukem srdce.

Kritéria vyloučení:

Kterákoli z následujících skutečností vyřadí pacienta ze studie:

1. Předchozí chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění (předchozí perioperační chemoterapie je povolena, pokud mezi dokončením této terapie a zařazením do studie uplynulo alespoň 6 měsíců).
2. Předchozí radioterapie na břiše.
3. Jiné malignity za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu.
4. Pacienti s aktivním (významným nebo nekontrolovaným) gastrointestinálním krvácením.
5. Reziduální relevantní toxicita vyplývající z předchozí terapie (s výjimkou alopecie), např. neurologická toxicita ≥ stupeň 2 NCI-CTCAE.
6. Clearance kreatininu <50 ml/min.
7. Počet neutrofilů <1,5 × 109/l nebo počet krevních destiček <100 × 109/l.
8. Sérový bilirubin >1,5 × horní hranice normálu (ULN); nebo AST nebo ALT > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); nebo alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u pacientů s kostními metastázami, ale bez jaterních metastáz); nebo albumin <25 g/l.
9. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
10. Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání; angina pectoris vyžadující léky; průkaz transmurálního infarktu myokardu na EKG; špatně kontrolovaná hypertenze (systolický TK >180 mmHg nebo diastolický TK >100 mmHg); klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; nebo vysoce rizikové nekontrolovatelné arytmie.
11. Pacienti s klidovou dušností v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, nebo kteří vyžadují podpůrnou oxygenoterapii.
12. Pacienti léčení chronickou nebo vysokou dávkou kortikosteroidů. (Inhalační steroidy a krátké kúry perorálních steroidů proti zvracení nebo jako stimulant chuti k jídlu jsou povoleny).
13. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby; vážná nebo nehojící se rána.
14. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné myší nebo lidské rekombinantní protilátky.
15. Anamnéza nebo klinický důkaz mozkových metastáz.
16. Závažné nekontrolované systémové interkurentní onemocnění, např. infekce nebo špatně kontrolovaný diabetes.
17. Pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku.
18. Subjekty s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou metodu antikoncepce.
19. Jakákoli zkoumaná medikamentózní léčba do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
20. Radioterapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby (dvoutýdenní interval je povolen, pokud je paliativní radioterapie aplikována do místa kostního metastáze periferně a pacient se zotavil z jakékoli akutní toxicity)
21. Arteriální trombóza; cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před zařazením do studie.
22. Terapeutické použití perorálních antikoagulancií odvozených od kumarinu nebo LMWH nebo NSAID.
23. Kontinuální užívání imunosupresiv (pro použití kortikosteroidů viz také #12).