Docetaxel, Oxaliplatina, Capecitabina, Bevacizumabe e Trastuzumabe em Pacientes com Câncer Gástrico Localmente Avançado ou Metastático (B-DOCT)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma histologicamente confirmado do estômago ou junção gastroesofágica com doença inoperável localmente avançada ou recorrente e/ou metastática não passível de terapia curativa.
2. Doença mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), avaliada por meio de técnicas de imagem (TC ou RM)
3. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (consulte o Apêndice 2)
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
5. Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos.
6. Consentimento informado assinado.
7. Avaliação do status HER2 (tumor primário ou metástase) pelo laboratório central antes do início do tratamento do estudo (ver seção 9.1)
8. Capaz de engolir e reter medicação oral.
9. FEVE ≥ 50% avaliada por angiografia multigated radionucleotide (MUGA) ou ultrassom cardíaco.

Critério de exclusão:

Qualquer um dos seguintes excluirá o paciente do estudo:

1. Quimioterapia anterior para doença avançada/metastática (quimioterapia perioperatória prévia é permitida se pelo menos 6 meses tiverem decorrido entre a conclusão desta terapia e a inscrição no estudo).
2. Radioterapia prévia no abdome.
3. Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular.
4. Pacientes com sangramento gastrointestinal ativo (significativo ou não controlado).
5. Toxicidade residual relevante resultante de terapia anterior (com exceção de alopecia), por ex. toxicidade neurológica ≥ grau 2 NCI-CTCAE.
6. Depuração de creatinina < 50 mL/min.
7. Contagem de neutrófilos <1,5 × 109/L ou contagem de plaquetas <100 × 109/L.
8. Bilirrubina sérica >1,5 × limite superior do normal (LSN); ou, AST ou ALT >2,5 × LSN (ou >5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas); ou, fosfatase alcalina >2,5 × LSN (ou >5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas, ou >10 × LSN em pacientes com osso, mas sem metástases hepáticas); ou, albumina <25 g/L.
9. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
10. História de insuficiência cardíaca congestiva documentada; angina pectoris que requer medicação; evidência de infarto do miocárdio transmural no ECG; hipertensão mal controlada (PA sistólica >180 mmHg ou PA diastólica >100 mmHg); valvopatia clinicamente significativa; ou arritmias incontroláveis ​​de alto risco.
11. Pacientes com dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença, ou que necessitam de oxigenoterapia de suporte.
12. Pacientes recebendo corticoterapia crônica ou em altas doses. (Esteróides inalatórios e cursos curtos de esteróides orais para antiemese ou como estimulante do apetite são permitidos).
13. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo; ferida grave ou que não cicatriza.
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo, produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes murinos ou humanos.
15. História ou evidência clínica de metástases cerebrais.
16. Doença intercorrente sistémica grave não controlada, p. infecções ou diabetes mal controlada.
17. Teste de gravidez sérico positivo em mulheres com potencial para engravidar.
18. Indivíduos com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz.
19. Qualquer tratamento medicamentoso experimental dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
20. Radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo (intervalo de 2 semanas permitido se a radioterapia paliativa for administrada ao local da metástase óssea perifericamente e o paciente se recuperar de qualquer toxicidade aguda)
21. Trombose arterial; acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
22. Uso terapêutico de anticoagulantes orais derivados de cumarina ou HBPM ou AINEs.
23. Uso contínuo de agentes imunossupressores (para o uso de corticosteróides ver também #12).